卒中后認(rèn)知損害與動(dòng)脈硬化因子的相關(guān)性研究

袁鳳儀，朱峰，簡(jiǎn)文佳，倪敬年，魏明清，時(shí)晶

(1.解放軍醫(yī)學(xué)院，北京 100853；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院腦病3科)

·論著·

卒中后認(rèn)知損害與動(dòng)脈硬化因子的相關(guān)性研究

袁鳳儀1，朱峰1，簡(jiǎn)文佳2，倪敬年2，魏明清2，時(shí)晶2

(1.解放軍醫(yī)學(xué)院，北京 100853；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院腦病3科)

目的 評(píng)價(jià)卒中后認(rèn)知功能與動(dòng)脈硬化因子的相關(guān)性。方法 選取103例就診患者，根據(jù)卒中后有無(wú)認(rèn)知損害分組，納入卒中后認(rèn)知損害(CIAS)組(n=54)和卒中后無(wú)認(rèn)知損害(NCIAS)組(n=49)。分別測(cè)量血液中動(dòng)脈硬化因子和踝臂指數(shù)(ABI)等，并比較兩組之間的是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果 CIAS組ABI顯著低于NCIAS組(P=0.002)，且卒中后認(rèn)知損害可能與年齡增加、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平增高及ABI降低有關(guān)。結(jié)論 部分動(dòng)脈硬化因子加重卒中后認(rèn)知功能損害。

卒中;認(rèn)知障礙；動(dòng)脈硬化

缺血性腦卒中后一年內(nèi)仍有68.8%的患者存在血管性認(rèn)知損害(VCI)，究其原因多責(zé)之于腦缺血的部位、數(shù)量及缺血損傷時(shí)間等因素[1]。然而，動(dòng)脈粥樣硬化是否對(duì)卒中后認(rèn)知損害發(fā)生有協(xié)同或疊加作用，目前仍然尚存爭(zhēng)議。本研究旨在評(píng)價(jià)卒中后認(rèn)知功能與動(dòng)脈硬化因子的相關(guān)性，對(duì)于認(rèn)知功能障礙的預(yù)防和治療有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例源自于2012年6月至2013年5月期間，在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院腦病科就診患者。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴有缺血性卒中病史，或CT/MRI檢查發(fā)現(xiàn)有責(zé)任缺血病灶；⑵有足夠的視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)分辨力接受神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試；⑶有一定文化程度，既往能閱讀簡(jiǎn)單的文章和書(shū)寫(xiě)簡(jiǎn)單的句子；⑷同意接受踝臂指數(shù)測(cè)量及神經(jīng)心理學(xué)檢查。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴CT或MRI檢查提示為腦出血和(或)其他非血管性疾病(如腫瘤)；⑵抑郁狀態(tài)(HAMD>12分)，或其他精神障礙；⑶有酗酒或精神類物質(zhì)濫用史；⑷有其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病或病史，如腫瘤、感染、一氧化碳中毒、中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病和變性疾病、腦外傷、神經(jīng)外科手術(shù)史等；⑸有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損以至于不能完成相關(guān)檢查者，如便利手偏癱、各種失語(yǔ)、視聽(tīng)障礙等；⑹因截肢、外傷等原因不宜或不能測(cè)量踝臂指數(shù)(ABI)的患者；⑺已進(jìn)行下肢動(dòng)脈血運(yùn)重建治療的患者；⑻目前參與其他臨床試驗(yàn)。

1.4 認(rèn)知功能檢查 由具備心理學(xué)資質(zhì)的醫(yī)師在獨(dú)立房間對(duì)受試者進(jìn)行認(rèn)知功能檢查，這些檢測(cè)包括簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)，總分0～30分。臨床癡呆分級(jí)量表(CDR)，符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的患者，且CDR=0分為認(rèn)知功能正常組即NCIAS組，CDR≥0.5分為認(rèn)知功能異常組即CIAS組。

1.5 踝臂指數(shù)(ABI)測(cè)量 使用北京鑫悅琦科貿(mào)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀。受試者休息至少5 min，采用標(biāo)準(zhǔn)仰臥位，雙手掌面朝上，雙足稍外旋，臂部、踝部和足部充分暴露。根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)[2]推薦的測(cè)算方法進(jìn)行測(cè)算：先測(cè)量雙側(cè)肱動(dòng)脈收縮期血壓并取其平均值，若兩側(cè)血壓差值大于10 mm Hg，則以高值作為肱動(dòng)脈收縮壓，再測(cè)同側(cè)脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈，取其中的高值作為踝部收縮壓，最后用選定的踝部收縮壓除以選定的肱動(dòng)脈收縮壓，所得的值即為這一側(cè)的踝臂指數(shù)(ABI)。雙側(cè)的ABI均需測(cè)量，選擇較低的ABI值作為受試者的ABI。ABI異常定義為ABI≤0.90。

1.6 調(diào)查方法 本研究采用橫斷面調(diào)查的方法。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間均值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組均值多重比較采用單因素方差分析,若變量不滿足正態(tài)分布和方差齊性,則采用非參數(shù)檢驗(yàn)，樣本率比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Logistic回歸分析，并計(jì)算比值比(OR)和95%置信區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查結(jié)果 本研究共納入103例患者，其中49例為卒中后無(wú)認(rèn)知損害(NCIAS)，54例為卒中后認(rèn)知損害(CIAS)。兩組間除年齡[(64.7±11.2)歲比(72.4±8.5)歲，F(xiàn)=-3.881,P=0.000]、性別[77.6%(男性百分比)比53.7%(男性百分比)，χ2=5.420，P=0.020]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P<0.05)，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、合并癥(高血壓、糖尿病、脂代謝異常和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病)之間均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

NCIAS組MMSE得分為(27.98±2.24)分，顯著高于CIAS組(22.23±6.29)分(F=-6.366,P<0.01)。兩組間血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血葉酸(FOL)、血維生素B12(Vit B12)和同型半胱氨酸(HCY)間均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NCIAS組的ABI為1.05±0.11，CIAS組的ABI為0.96±0.17，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=-3.049,P<0.01)。

2.2 CIAS發(fā)病與動(dòng)脈硬化相關(guān)因素的Logistic分析 將NCIAS和CIAS作為因變量，年齡、ABI、Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HCY、FOL、Vit B12作為自變量，采用Logistic回歸分析，結(jié)果如表1所示。以上因素中，年齡是CIAS發(fā)病的危險(xiǎn)因素。較高水平的LDL-C患者有更高的CIAS的患病風(fēng)險(xiǎn)。ABI與CIAS的發(fā)病有關(guān)(P=0.045)，ABI越低，則越易患CIAS。膽固醇與CIAS的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，膽固醇水平越低則越易患CIAS。

2.3 ABI與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性 ABI與HDL-C呈正相關(guān)(P=0.004)，與HCY呈負(fù)相關(guān)(P=0.010)。ABI 與Glu、TC、TG、LDL-C、FOL、Vit B12均無(wú)相關(guān)性。

2.4 ABI正常組和異常組之間總體認(rèn)知功能的比較 ABI正常組(0.90

表1 CIAS發(fā)生與動(dòng)脈硬化因素的Logistic回歸分析

表2 踝臂指數(shù)與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

卒中后認(rèn)知損害包括血管性癡呆(VaD)和血管性認(rèn)知損害未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)者，即血管性認(rèn)知損害非癡呆(VCIND)。目前研究多認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化與VaD的病因密切相關(guān)，而動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，如糖尿病、脂代謝異常、吸煙等都有可能增加VaD發(fā)生的概率。

ABI是踝部動(dòng)脈收縮壓與雙側(cè)肱動(dòng)脈收縮壓的最高值之比，是診斷外周動(dòng)脈缺血的最佳無(wú)創(chuàng)指標(biāo)[3-4]。

有研究顯示，ABI能夠提示廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化[5]，是腦血管意外的預(yù)測(cè)因子[6-7]，且與認(rèn)知功能有相關(guān)性[8-9]。ABI降低(<0.90)可以作為認(rèn)知功能障礙和癡呆的獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)[8]。本研究對(duì)卒中后NCIAS的患者和CIAS患者的ABI進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，CIAS組患者的ABI顯著低于NCIAS組，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002)。ABI異常組的MMSE得分顯著低于ABI正常組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027)。但對(duì)受試者的一般臨床資料和MMSE進(jìn)行多因素相關(guān)分析后，未提示MMSE與ABI有相關(guān)性，可能與本研究樣本量偏小有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果亦顯示，膽固醇與CIAS的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，膽固醇水平越低，則越易患VCI，其機(jī)制尚不明確。

研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[10]，此外還與VaD顯著相關(guān)[11]，對(duì)健康老年人的認(rèn)知功能[12]和AD的病情進(jìn)展有顯著關(guān)系[13]。Hcy與ABI都是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，但兩者之間有無(wú)相關(guān)性目前認(rèn)識(shí)尚不統(tǒng)一。本研究結(jié)果顯示，ABI與Hcy呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-2.732，P=0.010。

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The correlation between post-stroke cognitive impairment and the arteriosclerosis factors

YuanFengyi*,ZhuFeng,JianWenjia,NiJingnian,WeiMingqing,ShiJing

(*MedicalCollegeofPLA，Beijing100853，China)

ShiJing,Email:shijing87@hotmail.comThecorrelationbetweenpost-strokecognitiveimpairmentandthearteriosclerosisfactorsYuanFengyi*,ZhuFeng,JianWenjia,NiJingnian,WeiMingqing,ShiJing

Objective To evaluate the relationship between post-stroke cognitive impairment and atherosclerotic indicators.Methods 103 cases of acute ischemic stroke patients were included and divided into cognitive impairment after stroke (CIAS) group (n=54) and non cognitive impairment after stroke (NCIAS) group (n=49)according to their cognition level.Serum arteriosclerotic indicators and ankle brachial index (ABI) of two groups were analyzed.Results The ABI of CIAS group was (0.96±0.17)significantly lower than that of NCIAS group (1.05±0.11) (P=0.002);The post-stroke cognitive impairment correlated with increased with age (OR=1.145,P=0.017) and elevated low density lipoprotein cholesterol levels (OR=46.933,P=0.033).Conclusion：The atherosclerotic indicators have impacts on the declined post-stroke cognitive function.

Stroke;Cognition disorders;Vascular stiffness

北京市科委慢性病的二級(jí)預(yù)防研究(Z111107056811043)；高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智基地計(jì)劃(B08006)；北京中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)變性病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(2011-CXTD-21)

袁鳳儀，副主任醫(yī)師，Email:22940494@qq.com

時(shí)晶，博士，主任醫(yī)師，shijing87@hotmail.com

R743.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.006

2014-12-02)