去氧孕烯炔雌醇聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效探討

王秀華

（鹽城市婦幼保健院，江蘇224001）

去氧孕烯炔雌醇聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效探討

王秀華

（鹽城市婦幼保健院，江蘇224001）

目的觀察去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆）聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法選取2014年1月至2015年1月在該院門診治療的多囊卵巢綜合征患者140例，將其分為觀察組和對照組各70例。觀察組患者應用媽富隆聯合二甲雙胍治療，對照組患者單用媽富隆治療。21 d為1個治療周期，治療3個周期后，將兩組患者的臨床癥狀、血清檢驗指標、雙側卵巢體積及卵泡數、不良反應進行比較分析。結果治療3個周期后，觀察組患者的臨床癥狀改善情況明顯優于對照組；黃體生成素、睪酮等血清檢驗指標均明顯低于對照組；卵泡數和卵巢體積均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者服藥期間均出現不同程度的不良反應，但均不影響繼續治療，停藥后可自行緩解。結論運用媽富隆聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效確切，可以顯著改善患者臨床癥狀，降低血清檢驗指標、卵泡數和卵巢體積，且不良反應發生率低，藥物安全性較高。

多囊卵巢綜合征； 炔雌醇； 脫氧孕烯； 二甲雙胍； 媽富隆

多囊卵巢綜合征是婦科臨床上常見的內分泌系統疾病之一，其病因尚未研究清楚，臨床上普遍認為，其發病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳因素、腎上腺功能紊亂、代謝異常等因素有關[1]。多囊卵巢綜合征的臨床癥狀以月經異常、多毛、肥胖、卵巢增大等最為多見，如得不到及時治療，還可導致患者不孕、糖代謝異常，嚴重危害患者身心健康[2]。本研究采用去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆）聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，取得良好臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月本院門診治療的多囊卵巢綜合征患者140例。參照《婦產科學》第8版及2003年鹿特丹會議頒布的多囊卵巢綜合征臨床治療指南制訂診斷標準[3]：（1）患者排卵減少或不排卵；（2）患者血清檢測有高雄激素表現；（3）患者超聲檢查顯示為多囊卵巢。以上3項中具備其中2項，多囊卵巢綜合征的診斷即可成立。140例患者均符合診斷標準，且均為女性，將其分為觀察組和對照組，各70例。觀察組患者年齡21～38歲，平均（26.95±6.48）歲；病程1～11年，平均（3.45±1.62）年。對照組患者年齡20～36歲，平均（27.04±6.47）歲；病程 2～10年，平均（3.49± 1.58）年。兩組患者均以月經異常、多毛、肥胖、不孕等為主訴就診，均排除庫欣綜合征、藥物過敏及嚴重的肝、腎功能障礙。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者在月經第5天或者出血停止后，服用媽富隆（荷蘭歐加農制藥有限公司，批號：130713，含地索方諾酮0.15 mg和雌激素0.03 mg），每晚1片，聯合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：140122），每次500 mg，每天3次；對照組患者單用媽富隆治療。21 d為1個治療周期。兩組患者均囑清淡飲食，禁食高糖、高脂飲食，保持心情舒暢，積極參與運動、降低體質量。

1.2.2 觀察指標 治療3個周期后，將兩組患者的臨床癥狀、血清檢驗指標（黃體生成素、睪酮、促性腺激素、空腹胰島素、空腹血糖）、雙側卵巢體積及卵泡數、不良反應進行對比，分析其異同。

1.3 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前、后臨床癥狀改善情況比較 兩組患者治療后的月經稀少、面部痤瘡、多毛等臨床癥狀均較治療前明顯減輕，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后臨床癥狀改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前、后血清檢驗指標比較 兩組患者治療前黃體生成素、睪酮、促性腺激素、空腹胰島素、空腹血糖等血清檢驗指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。經3個周期治療結束后，兩組患者上述血清檢驗指標水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后血清檢驗指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后血清檢驗指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

糖L）7 7 56ab62 47a

2.3 兩組患者治療前、后雙側卵巢體積及卵泡數比較

兩組患者治療前雙側卵巢體積及卵泡數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的雙側卵巢體積及卵泡數均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后雙側卵巢體積及卵泡數比較（±s）

表3 兩組患者治療前、后雙側卵巢體積及卵泡數比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n 時間 卵巢體積（cm3）右側 左側卵泡數（個）右側 左側觀察組對照組12.81±2.10 6.63±0.98ab12.45±2.14 9.56±0.97a70 70治療前治療后治療前治療后11.12±1.19 8.19±0.65ab11.36±1.22 9.85±0.88a10.95±0.92 7.89±0.45ab10.92±0.93 8.99±0.64a12.75±2.41 6.39±0.96ab12.68±2.39 9.83±1.18a

2.4 兩組患者不良反應 觀察組患者服藥期間有5例出現惡心、嘔吐，2例出現腹瀉等不良反應；對照組患者服藥期間有4例出現惡心、嘔吐，2例出現腹瀉、食欲減退等不良反應。兩組均不影響繼續治療，停藥后均可自行緩解。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女較常見的內分泌疾病之一，表現為長期不排卵、卵巢呈多囊性增大、不同程度的高雄激素水平等綜合征候群。多囊卵巢綜合征的臨床癥狀多種多樣，主要表現為月經異常、閉經、不孕、多毛、肥胖、卵巢增大等，對女性的生活質量和生育能力造成嚴重影響[4]。多囊卵巢綜合征的發病機制比較復雜，其發病原因尚不十分清楚，一般認為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳因素、腎上腺功能紊亂、代謝異常等因素有關，表現為促性腺激素分泌異常、雄激素和雌酮分泌過多、胰島素抵抗及胰島素血癥等[5]。近年來，發現少數多囊卵巢綜合征患者的性染色體和常染色體存在異常的情況。同時，研究表明，CYP11A、胰島素基因的VNTR等基因與其發病有關，進一步支持了遺傳因素在多囊卵巢綜合征發病中的作用[6]。

目前，臨床上尚無統一的治療方案，最為常見的治療藥物包括避孕藥、糖皮質激素、降雄激素血癥藥物、促排卵藥物等。治療時，應根據患者最為顯著的臨床癥狀和體征、發病年齡及是否有生育要求等，給予不同的藥物、手術或者其他治療[7]。

由于肥胖與胰島素抵抗存在密不可分的關系，鼓勵患者運動以降低體質量，可以有效糾正肥胖患者的內分泌代謝紊亂狀況，緩解其胰島素抵抗及高胰島素血癥，從而降低患者的類胰島素增長因子-1（IGF-1），增加其胰島素樣生長因子結合蛋白-1（IGfBP-1）和性激素結合球蛋白（SHBG），引起游離雄激素水平下降[8]。因此，臨床治療時，應囑患者保持清淡飲食，禁高糖、高脂飲食，保持心情舒暢，積極參與運動、降低體質量。

媽富隆是臨床上使用頻率最高的口服避孕藥之一，其可以有效抑制黃體生成素在垂體中的合成和分泌，降低雄激素的分泌量[9]。同時，媽富隆還能夠直接作用于患者的子宮內膜，促使其保持規律性脫落，從而達到調整月經周期、誘發排卵的目的，使患者的子宮為妊娠做好準備，是治療多囊卵巢綜合征的有效藥物[10]。但是，媽富隆無法改善患者胰島素的敏感性，不能降低患者的體質量。單用媽富隆治療多囊卵巢綜合征的臨床療效多不理想[11]。

二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，不但能夠促進外周組織對葡萄糖的攝取利用，還可以改善患者胰島素的敏感性，從而有效地降低患者的體質量，使患者的胰島素水平降低。同時，二甲雙胍能夠通過降低卵巢和腎上腺細胞色素p450c17a的活性，增加患者肝臟中SHBG的合成，減少雄激素的合成，使患者的毛發減少，甚至可使一些患者的月經與排卵得以恢復[12]。

本研究結果顯示，兩組患者治療前臨床癥狀、血清檢驗指標、雙側卵巢體積及卵泡數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。經過3個周期的藥物治療后，兩組患者的臨床癥狀、血清檢驗指標、雙側卵巢體積及卵泡數均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，應用媽富隆聯合二甲雙胍治療的觀察組患者的臨床癥狀明顯優于對照組；促性腺激素、空腹胰島素、空腹血糖等血清檢驗指標水平明顯低于對照組；卵泡數和卵巢體積明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者服藥期間均出現不同程度的不良反應，但均不影響繼續治療，停藥后可自行緩解。

綜上所述，臨床治療多囊卵巢綜合征時采用媽富隆聯合二甲雙胍的方案，可以顯著改善患者臨床癥狀，降低血清檢驗指標、卵泡數和卵巢體積，其臨床療效明顯優于單獨采用媽富隆，且二藥聯用的不良反應較少，藥物安全性較高，可以廣泛運用于臨床。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.038

B

1009-5519（2015）19-2982-03

2015-05-09）

王秀華（1975-），女，江蘇鹽城人，主治醫師，主要從事產科臨床工作；E-mail：wangxh12@163.com。