妊娠晚期合并肝功能損害490例病因分布及預后分析

高翔等

[摘要] 目的 探討妊娠晚期合并肝功能損害的病因及預后。 方法 收集490例妊娠晚期合并肝功能損害患者，選取來吉林大學中日聯誼醫院進行產檢的無內科合并癥的健康孕婦120例作為對照。對妊娠晚期合并肝功能損害患者的病因分布進行統計，比較妊娠晚期各種合并癥對圍生兒及產婦的影響。 結果 妊娠晚期合并肝功能損害的病因主要為病毒性肝炎（58.98%）。妊娠晚期合并病毒性肝炎、妊娠晚期合并ICP患者早產、宮內窘迫發生率、剖宮產、產后大出血發生率均明顯高于正常妊娠（P<0.05）；妊娠晚期合并病毒性肝炎患者早產、宮內窘迫發生率、剖宮產率均明顯低于妊娠晚期合并ICP，而產后大出血發生率高于妊娠晚期合并ICP（P<0.05）。 結論 病毒性肝炎、ICP、妊娠高血壓疾病、HELLP綜合征、妊娠急性脂肪肝等均為妊娠晚期合并肝功能損害的主要發病原因，可不同程度地威脅到母嬰健康及生命安全，臨床上應提高重視程度。

[關鍵詞] 妊娠；肝功能損害；病因；預后

[中圖分類號] R714.255 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）13-0085-03

[Abstract] Objective To investigate late pregnancy with hepatic dysfunction etiology and prognosis. Methods A total of 490 cases of pregnancy with advanced hepatic dysfunction were selected， 120 cases of healthy pregnant women choose a regular basis to Sino-Japanese Friendship Hospital of Jilin University for check-in no medical complications of as controls. Etiology of late pregnancy with hepatic impairment distribution statistics，the impact of various complications in late pregnancy on perinatal and maternal child were compared. Results The main causes of late pregnancy with liver dysfunction was viral hepatitis（58.98%），Late pregnancy with viral hepatitis，late pregnancy with preterm ICP patients，the incidence of fetal distress， cesarean delivery， postpartum hemorrhage was significantly higher than normal incidence of pregnancy（P<0.05）； late pregnancy with virus preterm hepatitis patients，the incidence of fetal distress， cesarean section rate was significantly lower than the ICP，the incidence of postpartum hemorrhage was higher than late pregnancy with ICP（P<0.05）. Conclusion The main causes of viral hepatitis conclusion，ICP，pregnancy-induced hypertension，HELLP syndrome，acute fatty liver of pregnancy，and so are the third trimester with hepatic dysfunction，may threaten to varying degrees of maternal and child health and life safety，clinical should increase the degree of attention.

[Key words] Pregnancy； Liver damage； Causes； Prognosis

妊娠期內分泌及免疫功能變化使肝臟負荷明顯加重，易出現肝功能損害，臨床表現為妊娠期轉氨酶升高，伴有或不伴有膽紅素升高[1]，妊娠合并肝功能損害嚴重影響母嬰安全，可導致流產、早產、胎兒宮內窒息等并發癥，嚴重者甚至胎死宮內[2]。收集490例妊娠晚期合并肝功能損害患者，對其病因及預后進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月～2014年12月間就診于首都醫科大學附屬北京佑安醫院的妊娠晚期合并肝功能損害患者490例，年齡21～39歲，平均（27.5±4.6）歲，孕周28+3～40+2周。納入標準：所有患者肝功能化驗均存在異常：谷丙轉氨酶（ALT）水平>40 U/L，總膽紅素（TBIL）水平>17.1 μmol/L，總膽汁酸（TBA）水平>10 μmol/L，排除非妊娠患者及妊娠早中期患者，排除其他內科合并癥者。此外，選取定期來吉林大學中日聯誼醫院進行產檢的無內科合并癥的健康孕婦120例作為對照，年齡22～41歲，平均（28.1±4.7）歲，孕周28+1～41周。兩組孕產婦的年齡、孕周等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對兩組孕產婦進行肝功能檢測，采集空腹靜脈血，用日立7020全自動生化分析儀檢測，使用上海科華公司生產的試劑盒。對妊娠晚期合并肝功能損害患者的病因分布進行統計分析，并記錄妊娠晚期各種合并癥對早產、宮內窘迫、死亡等圍生兒情況及剖宮產、產后大出血、死亡等產婦情況的影響。

1.3統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行處理，其中計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 妊娠晚期合并肝功能損害病因分布

490例妊娠晚期合并肝功能損害的病因主要為病毒性肝炎，占58.98%（289/490）；其次為妊娠肝內膽汁淤積癥（ICP），占24.90%（122/490）；妊高癥，占3.06%（15/490）；子癇合并溶血、肝酶升高、血小板計數減少（HELLP綜合征），占1.84%（9/490）；妊娠急性脂肪肝，占1.02%（5/490）；原因不明，占10.20%（50/490）。

2.2妊娠晚期合并癥對圍生兒的影響

由表1可見，妊娠晚期合并病毒性肝炎、妊娠晚期合并ICP患者早產、宮內窘迫發生率均明顯高于正常妊娠，差異有統計學意義（χ2=10.73、15.11，P<0.05）；妊娠晚期合并病毒性肝炎患者早產、宮內窘迫發生率均明顯低于妊娠晚期合并ICP，差異有統計學意義（χ2=6.79、12.85，P<0.05）。

2.3 妊娠晚期合并癥對產婦的影響

由表2可見，妊娠晚期合并病毒性肝炎、妊娠晚期合并ICP產婦剖宮產、產后大出血發生率均明顯高于正常妊娠，差異有統計學意義（χ2=17.09、8.62，P<0.05）；妊娠晚期合并病毒性肝炎產婦剖宮產率低于妊娠晚期合并ICP，而產后大出血發生率高于妊娠晚期合并ICP，差異有統計學意義（χ2=13.41、5.78，P<0.05）。

3討論

妊娠合并肝功能損害的病因包括多個方面，本研究結果表明，妊娠晚期合并肝功能損害的病因主要為病毒性肝炎，其次為ICP。妊娠合并病毒性肝炎為臨床常見的一種高危妊娠，且在我國的發病率逐年增加，可發生于妊娠各期[3]。妊娠為復雜的正反饋生理過程，對肝臟有潛在影響，病毒性肝炎的病理生理過程及預后均會受到妊娠生理變化的影響。在妊娠期，由于孕婦自身生理特點，機體需要分泌大量的內源性雌激素，加之胎兒生長發育的需要，肝內糖原代謝增強，加重了肝臟負擔，易使孕婦肝功受損和原有肝炎加重，發展為肝衰竭[4]；此外，妊娠合并肝炎者發生妊娠高血壓綜合征的幾率更高，肝血管痙攣，肝血流量減少，肝功能損害加重。由于妊娠期肝臟疾病的臨床表現、實驗室檢查等方面的改變均為非特異性，因此，臨床診斷有一些難度。妊娠晚期合并病毒性肝炎不僅給孕婦自身身體健康帶來嚴重危害，同時還對胎兒的健康發育造成不良影響[6]。本研究中病毒性肝炎為妊娠晚期合并肝功能損害的主要病因，占58.98%；早產發生率為22.15%，宮內窘迫發生率為28.03%，剖宮產率為43.25%，產后大出血發生率為20.42%，均明顯高于正常妊娠，差異有統計學意義（P<0.05）。

ICP是妊娠期特發性疾病，臨床特點為皮膚瘙癢、伴有或不伴有黃疸，肝功能出現異常，血中肝酶、膽汁酸水平升高[7，8]。ICP常發生于妊娠中、晚期，對多數母親是一個良性過程， 妊娠終止后癥狀迅速消失，部分母體及胎兒會受到嚴重影響，由于肝內膽鹽分泌不足，維生素K吸收量降低，肝臟合成凝血因子減少，因此，會導致產后出血[9]。此外，ICP會明顯增加剖宮產率，對胎兒也造成嚴重危害，使圍生兒發病率及死亡率增高[10]。本研究中，ICP在妊娠晚期合并肝功能損害的病因中高居第二位，占24.90%，妊娠晚期合并ICP患者早產、宮內窘迫發生率、產婦剖宮產、產后大出血發生率均明顯高于正常妊娠，差異有統計學意義（P<0.05）；妊娠晚期合并病毒性肝炎患者早產、宮內窘迫發生率、剖宮產率均明顯低于妊娠晚期合并ICP，而產后大出血發生率高于妊娠晚期合并ICP，差異有統計學意義（P<0.05）。

妊娠期高血壓疾病是指發生于妊娠20周以后，以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現的臨床綜合征。妊高征的基本病理變化為全身小動脈痙攣，導致各臟器缺血缺氧、功能障礙、母胎營養及氧的交換障礙，從而使胎兒的生長發育受到影響[11]，嚴重妊娠期高血壓疾病更是造成孕產婦及圍生兒死亡的重要原因之一，妊娠期高血壓疾病隨著妊娠繼續，有不斷加重的趨勢，并發癥的發生導致人為或自然早產增多[12]。HELLP綜合征是妊娠期高血壓病的嚴重并發癥，妊娠高血壓是HELLP綜合征的基礎疾病，HELLP綜合征臨床表現多變，無特異性，常被妊娠高血壓疾病癥狀所掩蓋造成誤診漏診，該病會導致母嬰不良結局，再次妊娠復發的風險為2%～19%[13]。妊娠急性脂肪肝主要為嚴重肝功能障礙導致的急性多系統損害，該病發病機制尚不明確，大部分觀點認為與線粒體脂肪酸氧化功能缺陷有關。此外，雌、孕激素代謝障礙也會導致孕婦出現脂肪代謝障礙，發生肝功能損害。妊娠急性脂肪肝發病率較低，多見于妊娠晚期，孕婦容易出現產后出血、死亡等，且由于妊娠急性脂肪肝患者存在代謝紊亂、能量不足，胎盤運送血氧及營養功能降低，容易造成早產及新生兒窒息等[14，15]。本研究結果表明，妊高征、HELLP綜合征及妊娠急性脂肪肝均會不同程度地出現早產、宮內窘迫和圍生兒死亡以及剖宮產、產后大出血和產婦死亡。

綜上所述，病毒性肝炎、ICP、妊娠期高血壓疾病、HELLP綜合征、妊娠急性脂肪肝等均為妊娠晚期合并肝功能損害的主要發病原因，均可不同程度威脅到母嬰健康及生命安全，臨床上應提高重視程度，做到早期診斷，早期治療，以確保母嬰安全，降低死亡率。

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（收稿日期：2015-02-28）