魯笑欣,張春燕,黃天壬,鄧偉,利基林
(1廣西醫科大學研究生學院,廣西南寧530021;2廣西醫科大學附屬腫瘤醫院)
據統計,廣西壯族自治區(以下稱廣西)為原發性肝癌(PLC)的高發區,病死率位居惡性腫瘤之首。研究證實,肝癌的發生發展與乙型肝炎病毒(HBV)或(和)丙型肝炎病毒(HCV)感染、吸煙飲酒等不良生活方式、黃曲霉毒素B1、飲用水污染等環境致癌因素暴露及遺傳因素等密切相關[1~3]。近20年來,廣西政府和衛生行政部門針對PLC陸續實施了乙肝疫苗接種、改糧防霉、改水等一系列的綜合防治措施,但全國第三次死因回顧性抽樣調查結果顯示,肝癌發病率沒有顯著下降,仍然是廣西的首位致死因素[4]。現對2004年~2013年廣西醫科大學附屬腫瘤醫院收治的6 201例PLC患者的HBV和HCV感染情況進行分析,了解感染譜情況,旨在為廣西PLC的防治工作提供參考依據。
1.1 臨床資料 2004年1月~2013年12月間在廣西醫科大學附屬腫瘤醫院確診并住院的PLC患者6 201例,均符合中國抗癌協會肝癌專業委員會原發性肝癌的臨床診斷標準[5]。其中男5 455例,女746例,男女比例為7.31∶1。年齡8~95歲,平均50.83歲;30~69歲者5 584例,占90.05%;40~49和50~59歲者分別占28.70%(1 779/6 201)、27.90%(1 733/6 201)?;颊咧饕獊碜阅蠈?、崇左、玉林、貴港,其構成比分別為 28.43%、11.05%、9.56%、12.50%;以上四個地區的PLC患者總構成比為61.54%(3 816/6 201)。有肝臟病變家族史(其家庭成員患有病毒性肝炎、肝硬化、肝癌)者1 097例(17.69%,1 097/6 201);其一級親屬患病986 例(15.90%,986/6 201),其中506 例(8.16%,506/6 201)為肝癌;二級親屬患病72例(0.67%,72/6 201),其中33 例(0.53%,33/6 201)為肝癌。
1.2 HBV和HCV感染情況觀察 所有患者均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL,采用時間分辨免疫熒光分析法檢測血清HBsAg水平,化學發光免疫分析法檢測血清抗-HCV水平,計算HBsAg和抗-HCV陽性率及地區構成比,陽性率 =陽性例數/總例數 ×100%,構成比=(某地區陽性例數/廣西地區總例數)×100%。所有操作均嚴格按照使用說明書進行。HBsAg試劑盒和時間分辨免疫熒光分析儀由蘇州新波生物技術有限公司提供;抗-HCV試劑盒和化學發光免疫分析儀由北京科美生物技術有限公司提供。
1.3 統計學方法 統計學處理采用SPSS16.0軟件,組間率的比較采用 χ2檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。
6 201 例患者中 HBsAg陽性率為 84.76%(5 256/6 201),抗-HCV 陽性率為 1.42%(88/6 201),HBsAg與抗-HCV雙陽性率為0.68%(42/6 201)。
2.1 不同性別患者HBV和HCV感染情況 男性及女性患者HBsAg陽性率分別為85.72%(4 676/5 455)、77.75%(580/746),男性高于女性,P <0.05。男性及女性患者抗-HCV陽性率分別為1.43%(78/5 455)、1.34%(10/746);HBsAg 和抗-HCV 雙陽性率分別為 0.68%(37/5 455)、0.67%(5/746),二者之間差異均無統計學意義;男性HB-sAg陰性者抗-HCV檢出率(5.26%,41/779)高于男性 HBsAg陽性者 (0.79%,37/4 676),P <0.05;女性HBsAg陰性者抗-HCV檢出率(3.01%,5/166)也明顯高于女性HBsAg陽性者 (0.86%,5/580)。
2.2 不同年齡患者HBV和HCV感染情況
2.2.1 HBV感染情況 HBsAg陽性者主要集中在30~69歲年齡段,占91.59%(4 814/5 256);0~9歲年齡段僅有1例HBsAg陽性患者,構成比從0~9歲開始呈現隨年齡增長而增大趨勢,40~49歲所占構成比最大(30.78%,1 618/5 256),50 ~59 歲次之(27.32%,1 436/5 256),60 ~69 歲及以后構成比下降明顯。HBsAg陽性率從10~19歲開始隨著年齡增長逐漸上升,30~39歲達到高峰(94.95%,903/951),之后逐漸下降。
2.2.2 HCV感染情況 抗-HCV陽性者主要集中在40~79歲年齡段,占95.45%(84/88);構成比從30~39歲開始顯著上升(3.41%,3/88),40~49歲陡升(21.59%,19/88),50 ~59 歲達高峰(35.23%,31/88),60~69歲始明顯下降。抗-HCV陽性率從30~39歲開始緩慢上升,70~79歲達到高峰(3.74%,14/374),隨后顯著下降。
2.3 不同地區患者HBV和HCV感染情況
2.3.1 HBV 感染情況 HBsAg陽性者中南寧、崇左、玉林和貴港地區構成比相對較高,四個地區的總構成比為61.19%(3 216/5 256)。防城港、柳州、賀州、梧州地區患者HBsAg陽性率明顯高于崇左、南寧、河池地區。其中防城港地區HBsAg陽性率明顯高于崇左、南寧、河池地區,P均<0.05;柳州地區HBsAg陽性率明顯高于崇左、河池地區;賀州和梧州地區患者HBsAg陽性率均高于河池地區,P均<0.05。
2.3.2 HCV感染情況 抗-HCV陽性者中南寧、貴港、玉林、桂林和河池構成比相對較高;以上五個地區總構成比為69.32%(61/88)。桂林、梧州、防城港、柳州地區抗-HCV陽性率明顯高于賀州、欽州、崇左地區。其中,桂林和梧州地區抗-HCV陽性率均明顯高于欽州、崇左;防城港、柳州地區,抗-HCV陽性率均高于崇左,P均<0.05。見表1。
研究證實,肝癌的發生與黃曲霉毒素污染、HBV或(和)HCV感染、腫瘤家族史等因素有密切關系。HBV感染是廣西PLC發生的常見危險因素[6]。本研究中 HBsAg總陽性率為84.76%,接近葉本法等[7]報道江蘇啟東的 85.45%,高于吳繼周等[8]報道的廣西肝癌高發區的78.8%,低于廖嫦英等[9]報道的湖南長沙的90.12%,總體上仍然處于較高水平。HCV感染是PLC的另一個危險因素[10]。本研究中抗-HCV總陽性率為1.42%,明顯低于陳務卿等[11]報道的廣西PLC高發區20.5%陽性率和低發區6.4%的陽性率。本研究結果提示HBV感染仍然是廣西PLC發生的主要感染性因素。另外,PLC患者中HBV和HCV重疊感染陽性率雖僅為0.68%,但HBV和HCV協同放大所起的作用也不容忽視[12]。

表1 HBsAg和抗-HCV陽性率、構成比的地區分布特征
本研究結果顯示,南寧、崇左、玉林、貴港地區PLC患者構成比及HBV感染者構成比均偏高;南寧、貴港地區HCV感染者構成比均偏高??赡茉驗槭艿赜?、經濟狀況、衛生健康意識等因素的影響,上述地區來我院就醫患者偏多。防城港地區HBV/HCV感染者構成比均較低,但其HBsAg陽性率最高,抗-HCV陽性率也偏高,提示該地區HBV/HCV感染率較高。在年齡構成分布上,PLC患者主要集中在30~69歲年齡段;40~49和50~59歲構成比最高。HBsAg陽性者也主要集中在30~69歲年齡段;構成比從0~9歲年齡組開始呈隨年齡增長而增大趨勢,40~49歲所占構成比(30.78%)最大,50~59歲次之(27.32%),60~69歲及以后構成比下降明顯???HCV陽性者主要集中在40~79歲年齡段;構成比從30~39歲年齡組開始顯著上升,40~49歲陡升,50~59歲達高峰,60~組開始明顯下降。HBsAg陽性率的年齡分布特點是從10~19歲年齡組開始隨著年齡增長逐漸上升,30~39歲達到高峰,之后逐漸下降???HCV陽性率從30~39歲年齡組開始緩慢上升,70~79達到高峰,隨后顯著下降。以上結果顯示,HBsAg陽性者主要集中在30~69歲年齡段,其中HBsAg陽性率峰值在30~39歲年齡組;抗-HCV陽性者主要集中在40~79歲年齡段,其中抗-HCV陽性率峰值在70~79歲年齡組。此結果與近十年來廣西PLC高發年齡段和HBV高感染年齡段相吻合。提示廣西PLC患者主要以HBV感染為主,高齡老年患者合并HCV感染情況有增多趨勢。
綜上所述,HBV感染依然是廣西PLC發生的主要原因;該地區HCV感染仍處于較低水平,但不應忽視。HBV與HCV重疊感染率不高。預防肝炎病毒感染尤其HBV感染,降低其復制水平是PLC防治的關鍵手段[14~16]。
[1]MG Glynn KA,London WT.Epidemiology and Natural History of Hepatocellular Carcinoma[J].Best Prac Res Clin Gastroenterology,2005,19(1):3-23.
[2]Tabor E,Kobayashi K.Hepatitis Cvirus,a Causative Infectious A-gent of Non-a,Non-b Hepatitis:Prevalence and Structure--summary of a Conference on Hepatitis C Virus as a Cause of Hepatocellular Carcinoma[J].Jnci Journal of the National Cancer Institute,1992,84(2):86-90.
[3]孟煒,陸鴻雁,蔡如琳,等.原發性肝癌的遺傳流行病學研究[J].中華流行病學雜志,2002,23(6):29-31.
[4]張春燕,黃天壬,余家華,等.2004~2005年廣西肝癌的流行現況[J].腫瘤,2011,31(5):474-476.
[5]中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準[J].中華肝臟病雜志,2001,9(6):324.
[6]孫愛武,陳園生,李黎,等.乙型病毒性肝炎和原發性肝細胞癌[J].中國疫苗和免疫,2010,16(2):173-177.
[7]葉本法,沈靖,徐耀初,等.HBV、HCV感染與HCC發生關系的病因學研究[J].中華流行病學雜志,1994,15(3):131-134.
[8]吳繼周,蘇明華,陳茂偉,等.廣西肝癌高發區HBV、HCV感染及復制與HCC關系的配對病例—對照研究[J].廣西醫科大學學報,2003,20(3):313-315.
[9]廖嫦英,劉桃成.原發性肝癌患者HBV感染情況調查分析[J].實用預防醫學,2003,10(2):212-213.
[10]Joseph F,Gregory L,Leigh A,et al.The Contributions of Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus Infections to Cirrhosis and Primary Liver Cancer Worldwide[J].J Hepatol,2006,45(4):529-538.
[11]陳務卿,吳健林,陳茂偉,等.HBV、HCV、HBV和HCV重疊感染與HCC發生關系的研究[J].廣西醫科大學學報,2006,23(4):530-532.
[12]鄧卓霖,馬韻,郎淑慧,等.廣西肝細胞癌與丙型肝炎的關系[J].廣西科學,1996,3(4):38-40.
[13]陳欽艷,董柏青,楊進業,等.肝癌高發區原發性肝癌患者家族史調查[J].中國熱帶醫學,2009,9(3):520-579.
[14]Hashem B.Epidemiology of Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma[J].Gastroenterology,2012,142(6):1264-1273.
[15]Wu JC,Huang YH,Chau GY,et al.Risk Factors for Early and Late Recurrence in Hepatitis B-related Hepatocellular Carcinoma[J].J Hepatol,2009,51(5):890-897.
[16]European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines:Management of Hepatitis C Virus Infection[J].J Hepatol,2011,55(2):245-264.