血清附睪蛋白4、糖類抗原125及19-9水平在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別中的臨床價值

潘秀芳 鄭志昂 麥 燕

(海南省農墾三亞醫院檢驗科，海南 三亞 572000)

血清附睪蛋白4、糖類抗原125及19-9水平在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別中的臨床價值

潘秀芳 鄭志昂 麥 燕1

(海南省農墾三亞醫院檢驗科，海南 三亞 572000)

目的 研究腫瘤標志物人附睪蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125、CA19-9在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別的臨床應用價值。方法 100例老年卵巢癌設為惡性組，74例卵巢良性病變設為良性組，32例健康體檢人員設為對照組，觀察三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率，對其單獨檢測及并聯檢測進行方法學評價，并對不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9進行比較。結果 惡性組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率均與其他各組有統計學差異(P<0.05)，靈敏度以三種腫瘤標志物聯合檢測最高，達83.0%；特異度以HE4最高，達92.5%；約登指數與符合率均以三種腫瘤標志物聯合檢測最高；HE4、CA125在漿液性癌以及子宮內膜樣癌升高較為顯著，CA19-9在黏液性卵巢癌升高較為顯著。結論 HE4、CA125及CA19-9的聯合檢測對卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床應用價值。

卵巢癌；附睪蛋白4；糖類抗原125；糖類抗原19-9

卵巢因其解剖位置的原因病變多具隱匿性，臨床癥狀不明顯，該部位的惡性腫瘤常以腹脹、腹水、腹部腫塊就醫，而此時患者多處于疾病晚期，卵巢癌在女性的惡性腫瘤中死亡率最高，研究資料顯示〔1〕：Ⅰ期卵巢癌5年存活率可達90%，而Ⅲ期卵巢癌5年存活率下降到30%，早期診斷對于卵巢癌患者的良好預后以及生存質量改善極為關鍵。本研究著重觀察老年卵巢癌患者血清腫瘤標志物人附睪蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125、CA19-9的變化情況，旨在研究三種腫瘤標志物對老年卵巢癌的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2011年1月至2014年1月我院婦科100例臨床確診的老年卵巢癌患者為惡性組，年齡60～72歲，平均(66.7±3.2)歲；其中病理診斷：漿液性癌42例，黏液性癌20例，子宮內膜樣癌28例，透明細胞癌10例；74例卵巢良性病變設為良性組，年齡61～75歲，平均(66.9±3.5)歲；其中包括：漿液性囊腺瘤31例，黏液性囊腺瘤28例，卵巢纖維瘤15例；排除其他系統惡性腫瘤患者。32例健康體檢人員設為對照組，年齡62～73歲，平均(66.7±3.4)歲；三組年齡無統計學差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 比較三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率的差異，對三種腫瘤標志物單獨檢測及并聯檢測進行方法學評價，方法學評價指標包括：靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)；特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)；約登指數=敏感性+特異性-1；陽性預測值=真陽性/真陽性+假陽性；陰性預測值 =真陰性/真陰性+假陰性；并對不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9進行比較，研究三種腫瘤標志物對病理類型的特異性。

1.3 實驗室檢測 術前空腹12 h以上取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心分離血清檢測HE4、CA125、CA19-9，CA125、CA19-9采用電化學發光法檢測，全自動電化學發光儀為Access 2(美國貝克曼公司ACCESS)，使用廠家配套試劑，HE4采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑廠家為瑞典康乃格，酶標儀為美國BIO-RAD公司生產。當日質量控制保證當日結果的有效性。正常范圍：CA19-9：0～27 IU/mol；CA125：0～35 IU/mol；HE4：0～150 pmol/L，判斷標準：以超出正常范圍上限為陽性，三項腫瘤標志物并聯檢測時以任意一項陽性判為陽性，以三項陰性判為陰性。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行方差分析，組間兩兩比較采用SNK法；計數資料組間異常率比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率比較 三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率均有統計學差異(P<0.05)。惡性組與其他兩組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率均存在統計學差異(P<0.05)，對照組與良性組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率無統計學差異(P>0.05)，見表1。

2.2 三種腫瘤標志物對卵巢癌診斷的方法學評價 對卵巢癌診斷的靈敏度以三種腫瘤標志物聯合檢測最高，特異度以HE4最高，約登指數與符合率均以三種腫瘤標志物聯合檢測最高。見表2。

2.3 不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9比較 不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9有統計學差異(P<0.05)。HE4漿液性癌、子宮內膜樣癌升高較為顯著，透明細胞癌、黏液性癌呈現正常水平；CA125漿液性癌、子宮內膜樣癌升高較為顯著，透明細胞癌、黏液性癌呈現正常水平升高不明顯；CA19-9黏液性癌升高較為顯著，其他病理類型癌癥升高不明顯。見表3。

表1 三組HE4、CA125及CA19-9平均血清水平及異常率

與對照組比較：1)P<0.05，與良性組比較：2)P<0.05

表2 三種腫瘤標志物對卵巢癌診斷的方法學評價(%)

表3 不同病理類型卵巢癌血清HE4、CA125及CA19-9比較

與漿液性癌比較：1)P<0.05，與黏液性癌比較：2)P<0.05，與子宮內膜樣癌比較：3)P<0.05

3 討 論

卵巢癌在女性常見惡性腫瘤中占2.4%～6.5%〔2〕，全世界范圍內的卵巢癌發病率接近40/10萬，因其起病隱匿，惡性程度較高，每年因卵巢癌的死亡人數將近12萬〔3〕。卵巢癌的早期診斷一直為臨床婦科研究的熱點之一，腫瘤標志物為腫瘤發生過程中，由腫瘤細胞分泌或機體出現反應性變化的蛋白、多糖、酶類以及基因等物質，對腫瘤具有一定提示作用，臨床多應用于腫瘤的早期診斷以及療效監測。研究發現：對于多數腫瘤，相關的腫瘤標志物的變化可早于腫瘤患者臨床癥狀的出現以及相應的影像學診斷指標數月之多〔4〕，具有較高的靈敏性，但腫瘤標志物具有較強的組織特異性，對于不同病理組織的診斷靈敏度也存在差異，而相關腫瘤的漏診也一直居高不下，多腫瘤標志物的聯檢應用于臨床能較好地彌補腫瘤標志物診斷的局限性。

HE4為在最初附睪上皮分離發現的一種分泌性酸性蛋白，與精子的成熟有關，研究發現〔5〕：HE4在正常以及良性病變中不表達或呈現低表達，對婦科惡性腫瘤尤其早期卵巢癌有較高的靈敏性及特異性，可出現大幅升高，CA125為一種IgG類糖蛋白，在胚胎發育過程中表達于體腔上皮，臨床多應用于婦科腫瘤的診斷，CA19-9對消化道腫瘤具有一定的特異性，部分研究顯示〔6〕其在部分卵巢癌患者也有升高現象，對卵巢癌有交叉診斷作用。Montagnana等〔7〕認為HE4為卵巢癌診斷最好的腫瘤標志物。CA125居次位靈敏度、特異度分別達68.0%及91.5%,也有學者〔8〕認為：CA125對于早期卵巢癌不敏感，而在部分良性婦科疾病中升高也較為常見。特異性較差，與本研究有所不同，考慮為抽樣誤差的因素造成，CA19-9靈敏度較低不適于單獨應用，但CA19-9為HE4及CA125兩種腫瘤標志物診斷卵巢癌的良好補充，幾例黏液性卵巢癌僅表現為CA9-9陽性，三種腫瘤標志物的聯檢可大幅提高卵巢癌診斷的靈敏度，大幅減少漏診現象。

腫瘤標志物具有一定的組織特異性，不同病理組織對應的腫瘤標志物靈敏性不同，研究數據顯示：HE4、CA125在漿液性癌以及子宮內膜樣癌升高較為明顯，與國內一些研究相符〔9〕，CA19-9則對黏液性卵巢癌有一定的特異性。綜上，HE4、CA125及CA19-9聯合檢測對卵巢癌早期診斷具有重要應用價值。

1 董 麗，昌曉紅，葉 雪，等.血清人附睪分泌蛋白4和CA125水平檢測卵巢惡性腫瘤中的診斷價值〔J〕.中華婦產科雜志，2008;43(12)：931-6.

2 欒曉蕊，李衛平,狄 文.卵巢癌早期診斷的血清腫瘤標志物研究進展〔J〕.國際婦產科學雜志，2009;36(6)：458-61.

3 Bignotti E，Ragnoli M，Zanotti L，etal.Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients〔J〕.Br J Cancer，2011;104(9)：1418-25.

4 曹 濤，劉芳艷.腫瘤標記物的臨床應用〔J〕.中國全科醫學，2010;13(34):34-6.

5 李玉芳，鄔春霞，郭端英.卵巢上皮癌患者血清中HE4及CA125的水平及其與預后的關系〔J〕.貴陽醫學院學報,2014;8(4):598-600.

6 張愛敏，張 鵬.血清人附睪分泌蛋白HE4和CAl25聯合檢測對子宮內膜癌診斷的臨床價值〔J〕.中華婦產科雜志，2012;47(2)：125-8.

7 Montagnana M,Lippi G,Ruzzenente O,etal.The utility of serum human epididymis protein 4(HE4)in patients with a pelvic mass〔J〕.J Clin Lab Anal,2009；23(5):331-5.

8 侯娟娟，虎淑妍，劉婷婷，等.血清腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷中的臨床價值〔J〕.中國免疫學,2014;30(8)：1101-4.

9 陳 燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指數評估卵巢癌風險性的初步評價〔J〕.中國免疫學雜志，2013;29(2)：168-74.

〔2013-12-21修回〕

(編輯 苑云杰)

海南省衛生廳課題(瓊衛2012PT-09)

潘秀芳(1977-)，女，主管技師，主要從事化學發光、臨床檢驗學研究。

R737.31

A

1005-9202(2015)12-3343-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.072

1 婦產科