舒心貼膏對心肌缺血大鼠心電圖、心肌酶的影響

張蘭杰 孫利文 謝 程

(吉林省人民醫院,吉林 長春 130021)

舒心貼膏對心肌缺血大鼠心電圖、心肌酶的影響

張蘭杰 孫利文1謝 程2

(吉林省人民醫院,吉林 長春 130021)

目的 觀察舒心貼膏對心肌缺血大鼠模型的影響。方法 通過垂體后葉素(Pit)及異丙腎上腺素(Iso)致大鼠心肌缺血模型，觀察舒心貼膏對心電圖、心肌酶〔磷酸肌酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉氨酶(AST)〕、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、游離脂肪酸(FFA)、5-羥色胺(HT)含量及心肌組織病理的影響。結果 舒心貼膏對心肌缺血大鼠心電圖的改變有一定的緩解作用，可明顯抑制心肌酶的升高，降低MDA、5-HT、FFA的含量，增加SOD活性，可明顯抑制心肌缺血大鼠心肌組織病理改變的發生。結論 舒心貼膏對心肌缺血大鼠心肌損傷具有明顯的保護作用。

舒心貼膏；心肌缺血；外用制劑

舒心貼膏是由血竭、丹參、冰片等中藥組成的復方外用制劑，具有活血化瘀，通脈止痛的功效，臨床用于心血瘀阻所致的胸部悶痛、刺痛、憋氣、心悸不寧等癥的預防和治療。本文觀察其對心肌缺血大鼠心電圖、心肌酶等的影響。

1 材料與方法

1.1 動物 Wistar大鼠，體重250～300 g，雌雄各半，購于吉林大學基礎醫學院實驗動物中心，許可證號：SCXK-(吉)2007-0003。胸部均以硫化鋇脫毛，脫毛面積約占體表面積的10%。脫毛后24 h觀察脫毛處未因脫毛而受傷，方可用于實驗。

1.2 藥物與試劑 舒心貼膏，黑棕色貼膏，每貼含生藥量為1.25 g/貼(高濃度，以下給藥量均按生藥量表示)，規格：0.6 g/貼，由山西晉新制藥總廠提供。冠心膏由河北四大制藥廠生產。試驗時均將藥膏貼于胸部，空白對照組貼敷0.6 g的賦形劑制成的貼膏(不含藥物)。鹽酸異丙腎上腺素(Iso)注射液由中國天豐藥廠生產；垂體后葉素(Pit)注射液上海生物化學制藥廠生產；硫化鋇由上海江浦化學制品廠生產。戊巴比妥鈉，規格：25 g/瓶，批號：84-06-12， Serva 進口分裝(上海化學試劑分裝廠)；丙二醛(MDA)試劑盒，規格：50T/48樣，批號：20051029；游離脂肪酸(FFA)試劑盒，規格：50T/48樣，批號：20051031；超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒，規格：50T/48樣，批號：20051026；均為南京建成生物工程研究所產品。磷酸肌酶(CK)試劑盒，規格：10 ml×10支，批號：050901；谷草轉氨酶(AST)試劑盒，規格：10 ml×10支，批號：050961；乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒，規格：10 ml×10支，批號：050431，均為中生北控生物科技股份有限公司產品。

1.3 儀器 PowerLab/8sp多導生理記錄儀由澳大利亞出品；752型紫外分光光度計由上海第三分析儀器廠出品；VITALABⅡ型半自動生化分析儀由荷蘭制造；H-103RL型高速冷凍離心機有日本制造。

1.4 分組給藥及模型的建立 取58只脫毛后的大鼠，隨機分為空白對照組，缺血模型組，冠心膏組(0.5貼/只)，舒心貼膏1.25、0.63、0.31 g/只(4.5、2.3、1.1 g/kg,大鼠體重平均按275 g計算，以下均同)三個劑量組。每天一次，連續5 d，每次貼敷12 h。末次取下貼膏后立即于大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉35 mg/kg麻醉，測心電圖。除空白對照組外，均舌下靜脈注射垂體后葉素(Pit)1.0 U/kg，于10 s注射完畢，空白對照組同時給予同體積的生理鹽水。取58只脫毛后的大鼠分組同上。第三、四天取下貼膏后，除空白對照組外均分別皮下注射異丙腎上腺素(Iso)8 mg/kg，空白對照組給予同體積的生理鹽水。末次取下貼膏后，再皮下注射Iso 2 mg/kg。

1.5 檢測指標 分別描計注射Pit后心電圖，計算10 s(第一期)時S-T抬高幅度及2 min(第二期)心率。注射Pit 15 min后于腹主動脈采血，分離血清，測定其中MDA含量。末次注射Iso 20 min后腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉，腹主動脈采血，分離血清，按試劑盒方法檢測血中CK、LDH、AST活性；FFA、5-HT含量；并取心尖部分于10%甲醛溶液固定，做病理檢查；將其余的心肌組織勻漿，檢測SOD活性及MDA含量。

1.6 心肌損傷采用評分標準 0級，心肌結構基本正常或僅見微小壞死灶；1級，可見少數心肌壞死灶，多位于內層心肌；2級，可見較多心肌壞死灶，主要位于中層；3級，大片或大灶狀壞死，廣泛彌散，內層為重。

1.7 統計學處理 采用t檢驗。

2 結 果

2.1 對Pit致急性心肌缺血大鼠心電圖及血MDA含量的影響 注射Pit后，與缺血模型組比較，空白對照組S-T段明顯抬高、心率明顯加快；空白對照組和舒心貼膏1.25 g/只組MDA含量明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.2 對ISO致心肌缺血大鼠血CK、LDH、AST、5-HT、FFA、MDA和SOD水平、心肌組織結構的影響 注射ISO后，與空白對照組比較，缺血模型組AST、CK活性、5-HT、FFA、MDA水平明顯增高，SOD活性明顯降低(P<0.05)。與缺血模型組比較，冠心膏組和舒心貼膏1.25、0.63 g/只組CK和5-HT有明顯差異(P<0.05)；冠心膏組和舒心貼膏1.25、0.63、0.31 g/只組LDH有明顯差異(P<0.05)；舒心貼膏1.25、0.63 g/只組MDA有明顯差異(P<0.05)；舒心貼膏1.25 g/只組AST、SOD有明顯差異(P<0.05)。見表2。

Iso能明顯造成心肌大面積壞死，壞死灶彌散分布，以內層心肌為主，累及中、外層心肌。而舒心貼膏組可見心肌輕度壞死。見表3。

表1 各組心電圖變化比較及MDA含量±s)

與缺血模型組比較：1)P<0.05，2)P<0.001

表2 各組血清中CK、LDH、AST、5-HT、FFA、MDA、SOD水平比較

與缺血模型組比較：1)P<0.05,2)P<0.01,3)P<0.001

3 討 論

皮膚給藥避免了藥物吸收時肝臟的首過效應，減少了肝臟的毒副作用。舒心貼膏通過透皮吸收給藥系統，達到對冠心病的治療作用。前期試驗〔1〕證明了舒心貼膏具有較好的透皮能力。試驗顯示，大劑量的Pit可引起冠狀動脈痙攣，造成急性心肌缺血，心電圖上反映數秒內S-T段抬高，進而出現低平，心率變慢〔2〕。本試驗結果證明舒心貼膏能在一定程度上控制Pit造成的S-T段抬高，緩解心率減慢，減少MDA的生成，對于急性心肌缺血具有明顯的預防作用。Iso能興奮β1受體，使心肌興奮性提高收縮加強，需要量急劇增加；同時它還能興奮β2受體，使外周血管擴張，回心血量減少，冠脈流量減少，最終導致心肌缺血缺氧性壞死〔3〕。病理結果顯示可見心肌出現大面積壞死灶，致使心肌酶釋放量增加。自由基產物MDA增高，SOD活性明顯降低〔4,5〕。同時由于Iso可活化脂肪酶，脂肪分解增強，FFA增多；心臟傳導系統的功能紊亂，還可以使血小板發生聚集，5-HT釋放。貼敷舒心貼膏可降低CK、LDH、AST活性，減少MDA生成，降低5-HT含量，FFA含量有降低趨勢，保護SOD活性；使心肌損傷程度減輕，從而防治心肌梗死的發生。

1 丁 濤，徐惠波，溫富春，等.舒心貼膏透皮吸收的研究〔J〕.中國實驗方劑學雜志，2002；8(2)：61-2.

2 王智文，洪 鐵，楊 振，等.安心對垂體后葉素所致實驗性心肌缺血的保護作用〔J〕.時珍國醫國藥,2007；18(1)：81-2.

3 王道成，李七一，朱萱萱，等.冠心平對異丙腎上腺素致心肌缺血的試驗研究〔J〕.中國實驗方劑學雜志,2010；16(10):143-6.

4 呂圭源，陳素紅，李立文，等.黃芪生脈飲有效部位對心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST的影響〔J〕.浙江中醫藥大學學報,2006；30(2)：208-10.

5 梁啟明，曲紹春，于曉風，等.刺五加葉皂苷B對急性心肌梗死大鼠的保護作用〔J〕.中草藥,2010；41(3)：444-7.

〔2014-07-15修回〕

(編輯 張 慧)

謝 程(1963-)，男，副主任藥師，主要從事藥學研究。

張蘭杰(1966-)，女，主任醫師，碩士，主要從事針灸學研究。

R54

A

1005-9202(2015)12-3242-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.024

1 白求恩醫科大學制藥廠 2 吉林大學第三臨床醫院