蜂膠槲皮素對N-硝酸-L-精氨酸甲酯誘導的老年高血壓大鼠血壓的調節作用

朱 凱 李軍鴿 朱瑩瑩 邱智東 于智莘

(長春中醫藥大學，吉林 長春 130117)

蜂膠槲皮素對N-硝酸-L-精氨酸甲酯誘導的老年高血壓大鼠血壓的調節作用

朱 凱 李軍鴿 朱瑩瑩 邱智東 于智莘

(長春中醫藥大學，吉林 長春 130117)

目的 探討蜂膠槲皮素對N-硝酸-L-精氨酸甲酯(L-NAME)誘導的老年高血壓大鼠血壓的作用。方法 采用L-NAME復制高血壓大鼠模型。取60只老年大鼠(20個月)，隨機分為，空白組、模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組和卡托普利組，每組10只，灌胃給藥4 w，采用尾動脈測壓法測量給藥前后老年大鼠的血壓，觀察心率(HR)變化、記錄收縮壓(SP)及舒張壓(DP)。記錄停藥5、10 d后血壓的變化情況。結果 給藥后，蜂膠槲皮素各劑量組的老年大鼠血壓明顯降低(P<0.05)，高劑量組在14 d時血壓明顯減低，而中、低劑量組在21 d時血壓開始明顯下降，且降壓速度和卡托普利相當，降壓效果比卡托普利持久。結論 蜂膠槲皮素對L-NAME誘導的老年高血壓大鼠血壓和心率有降低作用。

蜂膠槲皮素；高血壓；卡托普利

很多心腦血管疾病都伴有高血壓，如冠心病、糖尿病、高血脂、心肌缺血等，其發病機制比較復雜，是基因遺傳和環境因素相互作用的結果〔1〕。覃斐章等〔2〕用柿葉黃酮治療大鼠高血壓效果顯著。現代藥理學研究表明，蜂膠中含量最高的主要成分是總黃酮，包括芹菜素、蘆丁、高良姜素、槲皮素、松屬素、異黃酮及其衍生物等〔3〕，具有抗菌消炎、調節免疫、抗氧化、降血脂及治療心腦血管疾病等功效。蜂膠黃酮是治療心血管疾病的有效成分，但大多研究它在降血脂、降血糖等方面的作用，而其治療高血壓的實驗研究較少，并且很少有報道對蜂膠的單一成分進行藥理研究。本實驗組成功地分離出了蜂膠槲皮素，本文擬進一步探討蜂膠槲皮素對N-硝酸-L-精氨酸甲酯(L-NAME)誘導的老年高血壓大鼠血壓的作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及材料 清潔級Wistar老年大鼠(20個月)60只，雌雄各半〔吉林大學實驗動物中心，scxk(吉)2014-0007〕。蜂膠槲皮素(長春中醫藥大學研發中心制備)。卡托普利(原料藥，北京伊諾凱有限公司)、L-NAME(美國Sigma公司)、20%烏拉坦(成都貝斯特試劑有限公司)。

1.2 復制老年高血壓大鼠模型 參考Tokuyama等〔4〕的方法，1次/d灌胃給L-NAME(5 mg/kg)，連續4 w。

1.3 動物分組及給藥 50只高血壓大鼠均分為模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組和卡托普利組，其余10只為空白組。采用灌胃給藥，1次/d，連續4 w，低、中、高劑量組劑量分別為2、4、8 mg/kg，卡托普利組1 L/kg(濃度0.000 2 g/L)。

1.4 檢測指標 各組大鼠皮下注射20%烏拉坦(4 ml/kg)麻醉，固定，氣管插管，連接生物信號分析儀，記錄大鼠的心率(HR)、收縮壓(SP)、舒張壓(DP)。給藥后，固定時間記錄7、14、21、28 d及停藥5、10 d的SP和DP。

1.5 統計學方法 應用SPSS10.0軟件行t檢驗。

2 結 果

2.1 蜂膠槲皮素對L-NAME誘導的老年高血壓大鼠血壓的影響 模型組的SP和DP高于空白組(P<0.05,P<0.01)。當給予高劑量蜂膠槲皮素時，在7 d出現降壓作用，而中劑量與低劑量在14 d血壓才明顯下降，但并不影響減壓效果，同時HR值也明顯下降，說明高、中、低劑量都能使血壓降低、心率減慢，并且效果與卡托普利相當。蜂膠槲皮素各劑量組給藥后7、14、21、28 d的SP和DP與給藥前比較差異有統計學意義(P<0.05)，給藥后21～28 d血壓開始呈恢復趨勢，到達給藥前水平。見表1。

表1 蜂膠槲皮素對L-NAME誘導的老年高血壓大鼠血壓的影響

與給藥前比較：1)P<0.05；與空白組比較：2)P<0.05，3)<0.01

2.2 蜂膠槲皮素停藥后對血壓的影響 停止給藥5 d后，卡托普利組血壓很快恢復，即模型組與卡托普利組血壓值相差不多。蜂膠槲皮素各劑量給藥組的SP和DP在給藥5、10 d都低于模型組(P<0.05)，與卡托普利效果最接近的是低劑量組。見表2。

表2 各組停藥后的血壓

與模型組比較：1)P<0.05

3 討 論

高血壓的臨床表現有很多，很難僅根據臨床表現診斷與治療，只能從相關指標出發。本實驗選SP和DP來作為檢查指標，原因是SP和DP值能最直接、最簡單地反映高血壓的患病程度，實驗起來方便有效。本實驗選用蜂膠槲皮素來研究其對L-NAME誘導的高血壓老年大鼠血壓的作用，從結果上看效果很好，不同劑量組的蜂膠槲皮素均可以降低SP和DP，使HR減慢，降壓速度與卡托普利相當，蜂膠槲皮素各劑量給藥組的SP和DP在給藥5、10 d都低于模型組，說明從降壓持久性來看，蜂膠槲皮素的降壓效果更持久，符合慢性疾病的治療〔5〕。從總體結果上看，DP下降的速度明顯比SP快，可能其降壓主要機制和擴張外周血管作用有關〔6〕，但具體降壓機制還需進一步探討。

1 何曉波，周俐斐，蘆柏震.蜂膠的藥理活性〔J〕.中國藥業，2006；15(1)：27-8.

2 覃斐章，林 興，張緒東，等.柿葉黃酮對L-NAME誘導的高血壓大鼠血壓的影響〔J〕.現代中醫藥，2008；28(3)：61-3.

3 韓運峰，蘇誠堅，區碧如.非洛地平緩釋片及纈沙坦對感覺神經損傷性鹽敏感性高血壓大鼠的降壓作用及其機制探討〔J〕.中華心血管病雜志，2005；33(3)：255-9.

4 Tokuyama H，Wakino S，Hara Y，etal.Role of mineralocorticoid receptor/Rho/Rho-kinase pathway in obesity-related renal injury〔J〕.Int J Obes(Lond)，2012；36(8)：1062-71.

5 Maruyarna H，Sumitou Y，Sakamoto T,etal.Antihypertensive effects of flavonoids isolated from brazilian green propolis in spontaneously hypertensive rats〔J〕.Bid Pharm，2009；32(7)：1244-50.

6 封 芬，潘偉男，陳 鋒，等.大鼠心肌APJ 受體及caveolin-1/ERK1/2 表達的年齡變化研究〔J〕.中國藥理學通報，2008；24(3)：299-302.

〔2014-10-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

Impaction from quercetin of propolis induced by L-NAME on hypertension of elderly rats

ZHU Kai,LI Jun-Ge,ZHU Ying-Ying,etal.

Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,Jilin,China

Objective To observe the propolis quercetin on hypertension of old rats induced by L-NAME.Methods N-nitric acid-L-arginine methyl ester(L-NAME)was used to copy the elderly hypertension rats model. 60 elderly rats(20 months)were randomly divided into blank,model,high dose,middle dose,low dose and captopril groups,each group of 10. The blood pressure was measured by tail artery manometry,the changes in heart rate(HR),record the systolic pressure(SP)and diastolic blood pressure(DP)were observed.Results After treatment,the blood pressure in propolis quercetin each dose group were significantly lower(P<0.05),the blood pressure was reduced in high dose group at 14 d,and,and it began to significantly lower in middle and low dosage groups at 21 d.Conclusions Propolis quercetin could reduce blood pressure and heart rate.

Propolis quercetin;Hypertension;Captopril

國家自然科學基金資助項目(No. 81274092)

于智莘(1977-)，女，副教授，主要從事中藥藥劑的研究。 邱智東(1965-)，男，教授，主要從事中藥藥劑及新藥研發。

朱 凱(1980-)，男，講師，主要從事中藥生物藥研究。

R54

A

1005-9202(2015)12-3218-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.014