高鹽上調(diào)壓力超負(fù)荷大鼠的腦內(nèi)APJ受體表達(dá)

張 琪，譚穎穎，劉東敏，趙小明

(陜西中醫(yī)學(xué)院 1.醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心、2.第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046)

高鹽上調(diào)壓力超負(fù)荷大鼠的腦內(nèi)APJ受體表達(dá)

張 琪1，譚穎穎2，劉東敏2，趙小明1

(陜西中醫(yī)學(xué)院 1.醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心、2.第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046)

目的 觀察高鹽對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠的交感神經(jīng)活性和腦內(nèi)Apelin和APJ系統(tǒng)的影響。方法 ♂ SD大鼠，在腎動(dòng)脈分支上方部分結(jié)扎腹主動(dòng)脈，建立主動(dòng)脈縮窄大鼠模型。術(shù)后4 周，分別給予含8% NaCl 的高鹽飼料或含0.3% NaCl的常規(guī)飼料，喂養(yǎng)1周后，記錄各組大鼠的血流動(dòng)力學(xué)變化；ELISA分析24 h尿去甲腎上腺素(NE)水平；real-time RCR和Western blot 方法觀察室旁核Apelin和APJ的表達(dá)變化。另一組實(shí)驗(yàn)中，在給予高鹽飼料的同時(shí)使用Alzet微滲透泵側(cè)腦室灌流ML221或benzamil，觀察24 h尿NE水平和心臟指數(shù)(HW/BW)變化。此外，在正常SD大鼠側(cè)腦室灌流高鈉腦脊液1周后，觀察大鼠血壓、24 h尿NE和APJ表達(dá)水平的變化。結(jié)果 壓力超負(fù)荷大鼠給予高鹽飲食1周后，平均動(dòng)脈血壓(MAP)、心率(HR)、左室收縮末期壓(LVESP)和24 h尿NE水平，以及室旁核的APJ mRNA和蛋白表達(dá)均較對(duì)照明顯增加 (P<0.05)；而假手術(shù)組大鼠在進(jìn)食高鹽飼料后，血流動(dòng)力學(xué)、24 h尿NE水平和APJ表達(dá)均未見(jiàn)明顯改變。在側(cè)腦室分別灌注APJ受體拮抗劑ML221或ENaC拮抗劑benzamil后，可以明顯抑制高鹽引發(fā)的壓力超負(fù)荷大鼠24 h尿NE水平和HW/BW比值變化(P<0.01)。在正常血壓大鼠側(cè)腦室灌注高Na+腦脊液1周后，也可出現(xiàn)腦內(nèi)APJ表達(dá)上調(diào)以及MAP、HR和尿NE水平升高(P<0.01)。結(jié)論 高鹽可以增加壓力超負(fù)荷大鼠模型的交感神經(jīng)活性，而該效應(yīng)與腦內(nèi)的APJ受體表達(dá)上調(diào)和Na+敏感性增加密切相關(guān)。APJ受體可能是腦內(nèi)鹽敏感性形成的重要調(diào)控靶點(diǎn)。

Apelin;APJ受體;高血壓;交感神經(jīng);主動(dòng)脈縮窄;鹽敏感性

鹽敏感性是高血壓最重要的中間表現(xiàn)型之一。已有研究證實(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)缺陷是鹽敏感者的關(guān)鍵病理生理特點(diǎn)，如鹽負(fù)荷后的血漿去甲腎上腺素水平升高、心率變異性中的夜間低頻成分增多和血壓的應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)等[1]。長(zhǎng)期高鹽攝入可在鹽敏感者中形成交感中樞的抑制紊亂和相繼外周交感神經(jīng)張力增加，繼而通過(guò)影響腎臟的血流動(dòng)力學(xué)、腎小管對(duì)鈉和水的處理，產(chǎn)生血壓的鹽敏感性[2-3]。然而，在鹽敏感性高血壓形成中，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。發(fā)現(xiàn)鹽敏感性形成的關(guān)鍵機(jī)制是高血壓研究面臨的重要問(wèn)題。

Apelin是由同一基因編碼的具有不同分子結(jié)構(gòu)的一組內(nèi)源性活性肽，該類肽通過(guò)作用于7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體APJ而參與心血管功能、體液平衡、神經(jīng)系統(tǒng)功能等的調(diào)節(jié)。形態(tài)學(xué)研究表明，腦內(nèi)Apelin和APJ主要分布于下丘腦、腦干和丘腦，包括室旁核(PVN)、視上核(SON)、延髓頭端腹外側(cè)核(RVLM)和孤束核(NTS)等心血管調(diào)節(jié)中樞[4-5]。我們課題組近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，延髓的頭端腹外側(cè)核和PVN的Apelin和APJ參與自發(fā)性高血壓大鼠的交感神經(jīng)異常活動(dòng)的形成[5-6]。然而， Apelin和APJ系統(tǒng)是否參與腦內(nèi)鹽敏感性的形成，以及是否具有調(diào)控效應(yīng)，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)采用腹主動(dòng)脈縮窄方法建立壓力負(fù)荷性高血壓模型，觀察高鹽對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠的交感神經(jīng)活性和腦內(nèi)Apelin和APJ系統(tǒng)的影響，以明確APJ受體在腦內(nèi)鹽敏感性形成中的調(diào)節(jié)作用。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器ML221、benzamil和戊巴比妥鈉為Sigma產(chǎn)品；兔抗APJ抗體為美國(guó)Santa Cruz生物技術(shù)公司產(chǎn)品；Power Lab數(shù)據(jù)分析處理系統(tǒng)為澳大利亞AD instrument公司產(chǎn)品；Qiagen RNeasy Mini Kit試劑盒為Qiagen公司產(chǎn)品；ABI Prism 7000 熒光定量PCR儀為美國(guó)ABI公司產(chǎn)品；去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)酶聯(lián)免疫試劑盒由美國(guó)Rocky Mountain Diagnostics公司提供；Apelin酶聯(lián)免疫試劑盒由美國(guó)DRG國(guó)際有限公司提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組實(shí)驗(yàn)選用♂SD大鼠，體質(zhì)量180～200 g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分成6組：假手術(shù)組(sham)、假手術(shù)+常規(guī)鹽組(sham+R)，假手術(shù)+高鹽組(sham+H)、主動(dòng)脈縮窄組(AB)、主動(dòng)脈縮窄+常規(guī)鹽組(AB+R)和主動(dòng)脈縮窄+高鹽組(AB+H)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，合格證：SCXK(陜)2007-001。

1.3 主動(dòng)脈縮窄大鼠模型大鼠2%戊巴比妥鈉腹腔麻醉后，腹部正中線偏左0.5 cm處行縱切口，暴露腹主動(dòng)脈，在腎動(dòng)脈分支上1cm處游離腹主動(dòng)脈，平行放置7號(hào)針頭(直徑0.7 mm),用0號(hào)縫合線將動(dòng)脈與針頭一并結(jié)扎后，抽去針頭，形成約70% 管腔狹窄。假手術(shù)組不作主動(dòng)脈結(jié)扎，其余步驟與手術(shù)組相同。術(shù)后4周，sham+H 和AB+H 組大鼠給予含8% NaCl 的高鹽飼料，而sham+R和AB+R組大鼠給予含0.3% NaCl的常規(guī)飼料。大鼠在溫度 22℃，濕度 30%～40%的環(huán)境中飼養(yǎng)，自由飲水和攝食。

1.4 動(dòng)脈血壓和心功能記錄參照我們以前的方法[7]，在實(shí)驗(yàn)的第5周末，各組大鼠給予2%異氟烷(isoflurane)吸入麻醉，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，將充有肝素生理鹽水的自制導(dǎo)管插入頸動(dòng)脈以及逆行插入左心室，經(jīng)壓力傳感器與橋式放大器相連，經(jīng)Power Lab數(shù)據(jù)分析處理系統(tǒng)記錄各組大鼠的平均動(dòng)脈血壓(MAP)、心率(HR)，以及左室收縮末期壓(left ventricular end-systolic pressure，LVESP)、左室舒張末期壓(left ventricular end-diastole pressure，LVEDP)及心室收縮時(shí)室內(nèi)壓最大上升速率(+dP/dt)。

1.5 酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)NE水平收集各組大鼠24 h尿液，使用ELISA分析尿NE水平。嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作，選擇相應(yīng)的波長(zhǎng)，用酶標(biāo)儀測(cè)定樣品的吸光值，并用樣品濃度進(jìn)行標(biāo)化。試劑盒的敏感性為1.5 μg·L-1。

1.6 Real-time PCR參照我們以前的方法[6-7]，用TRIzol一步法抽提細(xì)胞總RNA，經(jīng)Qiagen RNeasy Mini Kit試劑盒提純，并測(cè)定A260/280值，鑒定RNA濃度與純度。APJ的引物探針由Invitrogen公司提供。取5 μg RNA用ABI逆轉(zhuǎn)錄試劑盒逆轉(zhuǎn)錄RNA合成cDNA，使用ABI公司7000型熒光定量PCR儀檢測(cè)RNA表達(dá)，10 μL的反應(yīng)體系中包括：1 μL cDNA、3.5 μL無(wú)核酸酶純水、0.5 μL引物、5 μL TaqMan Mastermix。

1.7 Western blot參照我們以前的方法[6-7]，各組樣品在細(xì)胞裂解液中提取蛋白后，按Bradford 法測(cè)定蛋白含量，用SDS-PAGE 凝膠電泳分離蛋白。電泳結(jié)束后，將蛋白從聚丙酰胺凝膠轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上，并在室溫下5% 的脫脂奶粉封閉液封閉1 h。加入兔抗APJ一抗(1 ∶400)，4℃ 孵育過(guò)夜，漂洗3 次后，加入標(biāo)記辣根過(guò)氧化物酶的抗兔的IgG二抗，室溫下孵育1 h。膜在漂洗3次后，加入ECL 顯色液，顯色2 min，在暗室里曝光1～2 min，蛋白印跡結(jié)果采用圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。

1.8 側(cè)腦室藥物慢性灌流參照我們以前的方法[5]，取主動(dòng)脈縮窄模型建立4周后的大鼠，經(jīng)2%戊巴比妥鈉腹腔麻醉后，大鼠頭部固定于腦立體定位儀，參照Paxinos和Watson大鼠腦圖譜，無(wú)菌狀態(tài)下將不銹鋼套管(外徑0.7 mm，內(nèi)徑0.4 mm，長(zhǎng)11 mm)放入右側(cè)側(cè)腦室(前囟后1.0 mm, 中線旁開1.4 mm, 顱骨表面下4.5 mm)，并用牙托粉固定于顱骨。其中內(nèi)充ML221、benzamil或人工腦脊液(aCSF)的微滲透泵(model 2004, 美國(guó)Alzet公司) 連接于套管外端進(jìn)行側(cè)腦室灌流，灌流速度為0.28 μL·h-1，時(shí)間為1周，ML221的劑量為50 μg ·kg-1·d-1和200 μg·kg-1·d-1，benzamil的劑量為100 μg·kg-1·d-1。將微滲透泵放置于大鼠背部皮下后，縫合切口，單籠飼養(yǎng)，同時(shí)給予含8% NaCl 的高鹽飼料，觀察記錄側(cè)腦室灌流1周后的尿NE水平和心臟指數(shù)(HW/BW)的變化。

另一組實(shí)驗(yàn)中，♂ SD大鼠，隨機(jī)分為常規(guī)鈉組和高鈉組，每組6只。參照我們以前的方法，采用無(wú)創(chuàng)尾套法測(cè)壓系統(tǒng)間接測(cè)定2組大鼠清醒狀態(tài)下的血壓和心率。在麻醉狀態(tài)下，分別在右側(cè)側(cè)腦室植入連接微滲透泵的不銹鋼套管。其中，高鈉組大鼠給予高鈉腦脊液(aCSF中Na+濃度為 800 mmol·L-1)，常規(guī)鈉組給予正常腦脊液(aCSF中Na+濃度為 145 mmol·L-1)，進(jìn)行側(cè)腦室灌流，灌流速度為0.28 μL·h-1，時(shí)間為1周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后記錄血壓、心率、尿NE水平和PVN APJ表達(dá)的變化。

2 結(jié)果

2.1 高鹽對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠血流動(dòng)力學(xué)和尿NE水平的影響如Tab 1所示，SD大鼠行主動(dòng)脈縮窄術(shù)4周后，與對(duì)照sham組比較，MAP、HR和LVESP均明顯增加(P<0.01)，而LVEDP、+dP/dt和尿NE水平未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)。壓力超負(fù)荷大鼠給予高鹽飲食1周后，與AB+R組比較，MAP、HR、LVESP和24 h尿NE水平均明顯增加 (P<0.05)；而sham組大鼠進(jìn)食高鹽飼料后，血流動(dòng)力學(xué)和24 h尿NE水平均未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)。

2.2 高鹽對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠腦內(nèi)Apelin和APJ表達(dá)的影響使用real-time PCR方法對(duì)各組大鼠下丘腦PVN的APJ mRNA和Apelin mRNA的表達(dá)進(jìn)行分析，如Fig 1B所示，AB+H組的APJ mRNA表達(dá)較對(duì)照組明顯增加(P<0.01)。使用Western blot方法分析APJ的蛋白表達(dá)，如Fig 1C所示，AB+H組PVN的APJ蛋白表達(dá)也較對(duì)照組明顯增加(P<0.01)，而各組Apelin的表達(dá)未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)。

2.3 APJ阻斷劑和ENaC阻斷劑對(duì)壓力超負(fù)荷大鼠交感神經(jīng)活性的影響使用微滲透泵在AB+H組大鼠側(cè)腦室分別灌注APJ拮抗劑ML221(50、200 μg ·kg-1·d-1)或ENaC拮抗劑benzamil(100 μg·kg-1·d-1)1周后，如Fig 2所示，24 h尿NE水平和HW/BW比值均明顯下調(diào)(P<0.05)。

2.4 側(cè)腦室注射高鈉腦脊液對(duì)交感神經(jīng)活性和APJ表達(dá)影響使用微滲透泵ICV灌注高Na+腦脊液1周，如Fig 3所示，與對(duì)照組相比，腦內(nèi)APJ表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.01)，同時(shí)可見(jiàn)MAP、 HR和24h尿NE水平明顯增高(P<0.01)。而對(duì)照組大鼠在側(cè)腦室灌流常規(guī)腦脊液后，MAP、 HR、24h尿NE和APJ表達(dá)水平均未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)。

3 討論

采用腹主動(dòng)脈縮窄方法建立的壓力負(fù)荷性高血壓模型，是一個(gè)較為成熟的研究高血壓病理機(jī)制的模型。本實(shí)驗(yàn)使用0.7 mm針頭在右腎動(dòng)脈上方1 mm處結(jié)扎，可形成腹主動(dòng)脈70%～72%縮窄，術(shù)后4周平均動(dòng)脈壓、心率和左室收縮末期壓均明顯升高，提示該方法可以通過(guò)增加壓力負(fù)荷形成高血壓。

鹽是高血壓形成和病理進(jìn)展的重要環(huán)境因素之一，大量研究發(fā)現(xiàn)個(gè)體間對(duì)鹽負(fù)荷或限鹽卻存在敏感性差異。發(fā)現(xiàn)鹽敏感性形成的關(guān)鍵機(jī)制是高血壓研究面臨的重要問(wèn)題[2]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，主動(dòng)脈縮窄術(shù)4周后，給予含8% NaCl 的高鹽飼料喂養(yǎng)1周，可以明顯增加MAP、HR、LVESP以及尿NE水平，而對(duì)照大鼠的血流動(dòng)力學(xué)和尿NE水平未見(jiàn)變化。該結(jié)果表明主動(dòng)脈縮窄模型的鹽敏感性增加，而高鹽可通過(guò)增加交感神經(jīng)活性升高血壓并降低心功能。已有的研究也證實(shí)，高鹽負(fù)荷作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起的交感神經(jīng)活性異常增加，是高血壓形成的重要機(jī)制[8]。

APJ的內(nèi)源性配體為Apelin，基因定位于X染色體q25-26.1，編碼一個(gè)77個(gè)氨基酸的前蛋白原。該蛋白原經(jīng)過(guò)蛋白的水解作用斷裂產(chǎn)生36、17和13個(gè)氨基酸大小的生物活性肽。APJ受體蛋白的30%氨基酸序列與血管緊張素AT1受體相同，而在跨膜區(qū)相同氨基酸序列達(dá)54%，但并不與血管緊

Tab 1 Changes of hemodynamic and urine NE levels in rats ±s, n=7)

**P<0.01vssham;#P<0.05vsAB+R.

Fig 1 Changes of Apelin and APJ expression in hypothalamic paraventricular nucleus of rats ±s, n=7)

A: Representative Western blot demonstrating the change of APJ expression in paraventricular nucleus of rats; B: Graphs showing APJ mRNA expression; C: Graphs showing APJ protein expression; D: Graphs showing Apelin mRNA expression. E: Graphs showing Apelin protein expression.**P<0.01vsAB+R group. sh:sham; sh+R: sham+regular salt diet; sh+H: sham+high salt diet; AB: Aortic banding; AB+R: Aortic banding+ regular salt diet; AB+H: Aortic banding+ high salt diet.

Fig 2 Effect of intracerebroventricular infusion of APJ blocker or ENaC blocking on urinary NE

A: The 24 h U-NE in each group after ICV ML221(ABH+M5, ABH+M20) or benzamil(ABH+B)infusion; B: Heart weight to body weight ratio (HW/BW) in each group after ICV ML221(ABH+M5, ABH+M20) or benzamil(ABH+B)infusion.*P<0.05vsABH+C group.

Fig 3 Effect of intracerebroventricular infusion of Na+-rich aCSF on APJ protein expression in paraventricular nucleus of rats ±s, n=6)

A-B: Response of arterial pressure and heart rate to ICV high-Na+aCSF infusion; C: 24 h U-NE excretion after ICV high-Na+aCSF infusion; D: Western blot demonstrating the expression of APJ in paraventricular nucleus of rats.**P<0.01vsRegular Na+aCSF group.1 mmHg=0.133 kPa.

張素Ⅱ結(jié)合[4-5]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，Apelin/APJ 系統(tǒng)主要分布于下丘腦、腦干和丘腦，包括PVN、SON、RVLM和NTS等心血管調(diào)節(jié)中樞，其中在下丘腦的PVN和SON表達(dá)最高[6]。本研究發(fā)現(xiàn)高鹽飼料可以明顯上調(diào)壓力超負(fù)荷大鼠PVN的APJ mRNA和蛋白的表達(dá)，而高鹽飲食對(duì)正常大鼠的APJ表達(dá)無(wú)明顯影響。該研究結(jié)果提示PVN內(nèi)的APJ受體表達(dá)上調(diào)可能參與了腦內(nèi)鹽敏感性的形成。為進(jìn)一步明確腦內(nèi)APJ受體在鹽敏性高血壓形成中的作用，我們分別觀察了側(cè)腦室慢性灌流APJ受體拮抗劑ML221以及ENaC拮抗劑benzamil對(duì)外周交感神經(jīng)活性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ML221和benzamil均可降低高鹽引起的尿NE水平變化，并下調(diào)大鼠的HW/BW比值，表明腦內(nèi)的APJ受體是壓力超負(fù)荷大鼠的鹽敏感性增加的關(guān)鍵調(diào)控分子。

Simchon等[9]研究發(fā)現(xiàn)，鹽敏感性高血壓大鼠靜脈給予4 μCi22NaCl后，腦脊液中的22Na+濃度是鹽抵抗性大鼠的5倍，表明鹽敏感性大鼠的血腦屏障的通透性是Dahl鹽抵抗性大鼠的5倍。PVN是自主性和內(nèi)分泌性反應(yīng)的重要整合中樞，且在維持心血管活動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡中起著關(guān)鍵作用。靠近中線處是小細(xì)胞性區(qū)域，靠近背側(cè)是大細(xì)胞性區(qū)域。小細(xì)胞性區(qū)域的一些神經(jīng)元細(xì)胞與RVLM、NTS和脊髓交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元直接聯(lián)系，是交感神經(jīng)活動(dòng)調(diào)控的關(guān)鍵中樞[10]。已有研究發(fā)現(xiàn)，損毀Dahl鹽敏大鼠的PVN則能阻止高鹽誘發(fā)的高血壓的形成，表明PVN在鹽敏性高血壓形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用[8]。本實(shí)驗(yàn)使用微滲透泵在正常血壓大鼠的側(cè)腦室灌注高Na腦脊液后，PVN內(nèi)APJ蛋白的表達(dá)明顯上調(diào)，同時(shí)大鼠的MAP、HR和尿NE水平均明顯增高，表明腦內(nèi)APJ受體參與了鹽敏感性高血壓的交感神經(jīng)異常活動(dòng)的形成。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)高鹽可以增加壓力超負(fù)荷大鼠模型的交感神經(jīng)活性，而該效應(yīng)與腦內(nèi)的APJ受體表達(dá)上調(diào)和Na+敏感性增加密切相關(guān)。APJ受體可能是腦內(nèi)鹽敏感性形成的重要調(diào)控靶點(diǎn)。

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Upregulation of brain APJ receptor expression induced by high salt in pressure overload rats

ZHANG Qi1, TAN Ying-ying2, LIU Dong-min2, ZHAO Xiao-ming1

(1.MedicalResearchCenter, 2.theFirstClinicalMedicalCollege,ShanxiUniversityofChineseMedicine,XianyangShanxi712046，China)

Aim To observe the effect of high salt stress on sympathetic nerve activity and brain Apelin and APJ system in pressure overload rats. Methods The suprarenal abdominal aorta was banded in male SD rats to create the pressure overload model. Four weeks later, the rats were fed a high-salt (8% NaCl) diet or a regular-salt (0.3% NaCl) diet for 1week, and the hemodynamic changes of the rats were recorded. Sympathetic activity was evaluated by measuring 24 h urinary norepinephrine (NE) by ELISA. Real-time RCR and Western blot method were used to analyze the Apelin and APJ expression in the paraventricular nucleus of rats. In another protocol, ML221 or benzamil was intracerebroventricularly infused in the aorta banding rats fed with high-salt, and levels of 24 h urinary NE and cardiac index were recorded. In addition, normal SD rats were intracerebroventricularly infused with Na+-rich aCSF for 1 week, and the changes of blood pressure, 24 h urine-NE and APJ expression levels were detected. Results In the pressure overload rats fed with high salt diet for 1 week, the mean arterial blood pressure (MAP), heart rate (HR), left ventricular end systolic pressure (LVESP), 24 h urinary NE and APJ mRNA protein expression in paraventricular nuclear were significantly increased compared with those in control groups (P<0.05). However, the hemodynamics, 24 h urinary NE and APJ expression showed no significant change in the sham rats fed a high salt diet. In addition, ICV infusion of APJ receptor antagonist ML221 or the ENaC antagonist benzamil significantly inhibited the 24 h urinary NE level and HW/BW ratio in the pressure overload rats fed high salt diet(P<0.01). Intracerebroventricular infusion of high Na+aCSF for 1 week in normotensive rats also significantly increased the MAP, HR, urinary-NE levels and brain APJ expression (P<0.01). Conclusions High salt increases the sympathetic nerve activity in rats with pressure overload model, which is closely related to the brain APJ receptor expression and Na+sensitivity. Brain APJ receptor may be an important target in the development of salt sensitivity.

Apelin; APJ; hypertension; sympathetic nerve; aorta banding; salt sensitivity

時(shí)間：2015-4-15 15:44 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150415.1545.010.html

2014-12-29,

2015-01-14

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 31171101,81100175,81470543)；教育部科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No 212173)；陜西省教育廳科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目(No 2013JK0819,2013JK0763)

張 琪(1977-)，男，博士，副教授，研究方向：心血管藥理學(xué)，通訊作者，Tel：029-38183452，E-mail：zhangqimail@163.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2015.05.009

A

1001-1978(2015)05-0630-06

R-332；R322.81；R392.11；R544.1；R543.1；R977.6