板藍(lán)根無(wú)糖顆粒濕法制粒工藝研究

尚海賓

板藍(lán)根無(wú)糖顆粒濕法制粒工藝研究

尚海賓

（河南創(chuàng)新藥業(yè)有限公司，河南安陽(yáng)456150）

為提高板藍(lán)根無(wú)糖顆粒的成品率及工作效率，用乙醇架橋作潤(rùn)濕劑，選擇了浸膏粉與糊精比例、乙醇濃度、乙醇用量3個(gè)因素，以顆粒劑外觀、溶化性、水分、粒度為考察指標(biāo)，并采用L9（34）正交試驗(yàn)對(duì)板藍(lán)根無(wú)糖顆粒濕法制粒工藝進(jìn)行了研究，得出的板藍(lán)根無(wú)糖顆粒的最佳制粒工藝為：浸膏粉與糊精比例1∶2、乙醇濃度70%、乙醇用量20%。

板藍(lán)根無(wú)糖顆粒；濕法搖擺制粒；乙醇架橋；正交試驗(yàn)

0 引言

中藥浸膏粉易吸濕，其由于黏度不同，在生產(chǎn)工藝中加入的乙醇濃度和乙醇用量也不相同，不同品種所含浸膏粉與輔料的比例也不同，這不僅給實(shí)際生產(chǎn)操作帶來(lái)不便，更不易制備成型[1]。在以往的生產(chǎn)過(guò)程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)采用搖擺篩網(wǎng)制粒方式制粒時(shí)，篩網(wǎng)易堵塞和損壞，增加了金屬物進(jìn)入藥物的風(fēng)險(xiǎn)。另外，中藥浸膏粉易吸潮結(jié)塊，導(dǎo)致在實(shí)際大生產(chǎn)中制備顆粒難度大、顆粒收率低，產(chǎn)生的尾料/細(xì)粉進(jìn)入下批次制粒，而這與2010版GMP要求“產(chǎn)品一般不得回收利用”存在沖突，不利于產(chǎn)品有效期的確定。

無(wú)糖型顆粒劑克服了含糖顆粒劑易潮解、不易久存的缺陷，減少了藥物賦形劑用量，使得禁糖患者的用藥限制得以解除，擴(kuò)大了顆粒劑的應(yīng)用范圍[2]。板藍(lán)根無(wú)糖顆粒屬于中藥浸膏制劑，且輔料用量低，針對(duì)以上問(wèn)題，現(xiàn)進(jìn)行中藥板藍(lán)根顆粒劑的濕法制粒工藝研究。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 設(shè)備

TD-100多功能微型提取濃縮機(jī)組，瑞安天眾醫(yī)藥化工機(jī)械有限公司；KMZ-18型微波真空干燥機(jī)，溫州康牌制藥機(jī)械有限公司；SF-180B自動(dòng)錘擊式粉碎機(jī)，吉首市中誠(chéng)制藥機(jī)械廠；CHW-50型槽型混合機(jī)，江陰市祥達(dá)機(jī)械制造有限公司；YK-90型搖擺式顆粒機(jī)，上海喬楓實(shí)業(yè)有限公司；CT-C-Ⅱ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱，常州市佳友干燥設(shè)備有限公司。

MB25型快速水分測(cè)定儀，上海洪紀(jì)儀器設(shè)備有限公司；JWI-700W計(jì)重電子臺(tái)秤，上海畢勝實(shí)業(yè)有限公司；1/1 000電子天平，上海滬粵明科學(xué)儀器有限公司；300m L帶刻度玻璃燒杯，河南三順教學(xué)儀器有限公司；藥典篩，上海寶藍(lán)實(shí)驗(yàn)儀器制造有限公司。

1.2 原輔料

原料：板藍(lán)根藥材購(gòu)自安徽省亳州市藥材總公司中藥材公司；輔料：糊精購(gòu)自山東廣饒藍(lán)強(qiáng)工貿(mào)有限公司，經(jīng)檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 浸膏粉制備

按2010版藥典法規(guī)定取板藍(lán)根1 400 g，置提取濃縮機(jī)組，加水煎煮2次，第1次加8倍量水提取2 h，第2次加6倍量水提取1 h，提取液濾過(guò)，濾液合并減壓濃縮至料液比1∶1，取出濃縮液放至室溫，使含醇量達(dá)70%，靜置過(guò)夜除沉淀，取上清液，回收乙醇減壓縮至（熱測(cè)）相對(duì)密度為1.1，浸膏微波干燥后用錘擊式粉碎機(jī)粉碎成浸膏細(xì)粉備用[3]。

2.2 制粒工藝考察

2.2.1 因素水平的確定

以顆粒劑外觀、溶化性、水分、粒度、裝量差異、微生物限度為考察指標(biāo)，加入一定量輔料以降低藥物吸濕性，起到稀釋作用，從而達(dá)到降低吸濕性的目的[4]。選擇浸膏粉與糊精比例、乙醇濃度、乙醇用量3個(gè)因素，每個(gè)因素選擇3個(gè)水平，采用L9（34）正交表試驗(yàn)進(jìn)行制粒工藝的優(yōu)化篩選，因素水平如表1所示。

表2 制粒工藝正交試驗(yàn)安排及結(jié)果

表1 因素水平表

2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

采用L9（34）正交表安排試驗(yàn)，按比例選取板藍(lán)根浸膏粉和糊精，置槽型混合機(jī)干混后加入乙醇架橋[5]潤(rùn)濕，再加入不同濃度乙醇制成軟材，經(jīng)搖擺制粒機(jī)制粒，烘干。

計(jì)算板藍(lán)根顆粒收率公式：

顆粒收率（%）＝干顆粒重量/（板藍(lán)根浸膏粉+糊精用量）×100%

以顆粒收率為考察指標(biāo)，制粒工藝正交試驗(yàn)安排及結(jié)果如表2所示，綜合評(píng)分溶出度方差分析如表3所示，由表3可計(jì)算得到F 0.05（2，2）=19。

表3 溶出度方差分析

2.2.3 結(jié)果分析

由上述方差分析結(jié)果可知，對(duì)顆粒收率影響最大的因素為浸膏粉與糊精比例，制粒工藝的因素主次順序?yàn)锳＞C＞B，制粒最佳工藝為A2B1C2，即浸膏粉與糊精比例1∶2、乙醇濃度70%、乙醇用量20%。

2.3 制粒工藝驗(yàn)證

按最佳制粒工藝，選取板藍(lán)根浸膏粉與糊精適量，制備3組分板藍(lán)根無(wú)糖顆粒，每組分2 000袋，每袋裝3 g（相當(dāng)于飲片7 g），制成顆粒6 000 g，每組編號(hào)隨機(jī)取樣2份，共取樣6份檢測(cè)。

2.3.1 驗(yàn)證方法

混合制粒：將板藍(lán)根浸膏粉與糊精（1∶2）置槽型混合機(jī)以24 r/m in轉(zhuǎn)速干混10m in，加入乙醇，濕混5m in，再加入濃度70%的乙醇，用量為混合粉的20%，濕混5m in制成軟材，經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)14目篩網(wǎng)制粒。

采用二次干燥法，先設(shè)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥溫度為50～60℃，干燥3 h，用搖擺式整粒機(jī)14目整粒，再設(shè)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥溫度為50～60℃，干燥3 h，晾至室溫取樣檢測(cè)。

2.3.2 顆粒合格標(biāo)準(zhǔn)

外觀性狀：顆粒均勻，色澤一致。

溶化性：取供試品1袋，加熱水200 m L，攪拌5 min，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，不得有焦屑。

水分：顆粒水分小于6.0%。

粒度：取供試品30 g，置規(guī)定藥篩（雙篩分法）測(cè)定，不能通過(guò)1號(hào)篩10目與不能通過(guò)5號(hào)篩80目的顆粒和粉末總和不得超過(guò)15%。

顆粒收率：95%以上。

2.3.3 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

取5組板藍(lán)根無(wú)糖顆粒進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比結(jié)果如表4所示，以確認(rèn)其重現(xiàn)性。

試驗(yàn)結(jié)果表明，板藍(lán)根無(wú)糖顆粒最佳制粒工藝為：浸膏粉與糊精比例1∶2、乙醇濃度70%、乙醇用量20%。該制粒工藝制備的顆粒收率較高，外觀性狀、溶化性、水分、粒度等檢測(cè)項(xiàng)均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。該制粒工藝可用于板藍(lán)根無(wú)糖顆粒劑的實(shí)際生產(chǎn)。

3 結(jié)語(yǔ)

由于中藥浸膏具有含糖量高、黏度大、吸濕性強(qiáng)、顆粒收率低等缺陷，不利于實(shí)際生產(chǎn)。因此，選擇不同浸膏與輔料組方比例、乙醇濃度和乙醇用量，對(duì)制粒過(guò)程至關(guān)重要，直接關(guān)系到顆粒成型效果，濃度過(guò)高則所制的顆粒質(zhì)地松散，易破碎成粉末，濃度低更不利于制粒。本次乙醇架橋濕法制粒工藝是否適用于其他品種還有待研究。

［1］王娟，劉漢清.通脈顆粒的成型工藝研究［J］.中藥材，2006，29（7）

［2］馬家驊，楊明，譚玉婷，等.中藥無(wú)糖顆粒劑的研究概況［J］.中國(guó)藥業(yè)，2006，15（5）

［3］徐茂紅，鮑玲玲，方士英，等.蘇黃止咳顆粒制劑成型工藝研究［J］.求醫(yī)問(wèn)藥，2011，9（2）

［4］江濤，枉前，邢茂，等.口炎清顆粒的提取和制粒工藝優(yōu)選［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2013，20（4）

表4 顆粒質(zhì)量檢測(cè)對(duì)比

2014-10-12

尚海賓（1976—），男，河南安陽(yáng)人，藥物制劑技師，從事制劑研發(fā)工作。