以精神癥狀首發的肺癌合并抗利尿激素分泌不當綜合征一例

孫振曉 劉化學 李煥軍

以精神癥狀首發的肺癌合并抗利尿激素分泌不當綜合征一例

孫振曉 劉化學 李煥軍

抗利尿激素分泌不當綜合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH）臨床表現為稀釋性低鈉血癥及水中毒癥狀，部分患者出現精神癥狀而容易誤診。本文報告1例以精神癥狀首發的肺癌合并SIADH患者，現報道如下。

1 病例資料

患者女，64歲，已婚，農民。因納差、乏力、精神異常6個月，加重7 d于2015年5月18日入院。

患者于2014年12月出現納差、乏力、失眠、妄見、憑空看見有人，時不認人、哭笑無常、說神道鬼、多疑、認為周圍的人說話是在議論她，走坐不安、亂拾掇東西、稱不想活了，拿著電線欲自縊，到當地精神病醫院診治，血生化檢查：血鉀3.12 mmol／L，血鈉117.5 mmol／L，血氯93.2 mmol／L，診斷“精神分裂癥、電解質紊亂、慢性胃炎”，應用“利培酮3 mg／d”、輸液糾正電解質紊亂等治療，住院15 d，病情好轉。于2015年1月17日又因納差、躁鬧不安，再次入當地精神病醫院治療，復查血生化：血鉀3.01 mmol／L，血鈉116.2 mmol／L，血氯94.3 mmol／L，診斷治療同前，住院20 d，好轉出院。于2015年4月20日又因納差、乏力、反酸，入當地縣人民醫院診治，血生化檢查：血鉀2.83mmol／L，血鈉115.1 mmol／L，血氯86.5 mmol／L，診斷：慢性胃炎、電解質紊亂、精神分裂癥，給予抑酸、改善循環、糾正電解質紊亂等治療，于4月27日好轉出院。于5月11日精神癥狀加重，時不認人，妄見，稱看到地上都是死尸，山上發大水了，稱自己的內臟臭了，讓家人給撕出來，稱腹內有戲匣子，在唱戲，于2015年5月18日入我院治療。

既往史：于1999年行子宮切除術，別無重大軀體疾病史，無藥物過敏史。病前性格：內向，不善言談。無神經精神疾病家族史。

體格檢查：T 37.7℃，P 100次／分，R 18次／min，Bp 120／60 mm Hg（1mm Hg＝0.133 kPa）營養不良，精神差，被動體位。皮膚黏膜無黃染及出血點，右鎖骨上淋巴結腫大，質韌。頭頸正常。左肺下部叩診呈濁音，呼吸音減低，心濁音界擴大，心率100次／min，心律規整，未聞及雜音。腹部平坦，下腹部見陳舊性手術疤痕，腹軟，無壓痛及反跳痛，肝脾未觸及，脊柱四肢無異常，病理征陰性。

表1 實驗室檢查結果

精神檢查：意識不清，定向力不佳。存在視幻覺，稱看到地上都是死尸。對問話回答不切題，精神檢查無法深入進行。表情恐懼，行為紊亂，雙手無目的地在空中摸索，無自知力。

輔助檢查：實驗室檢查結果，見表1。尿液分析＋鏡檢：正常。心電圖示：ST段V4－V6略下移。頭顱CT：未見異常。胸部CT：見圖1。CT平掃，左肺門區不規則腫塊，與肺門血管、降主動脈，左肺動脈等結構分界不清，左肺下葉支氣管閉塞、左肺下葉不張，縱隔內及右側鎖骨上區見多發腫大淋巴結，部分融合。腹部CT：平掃肝膽、脾臟、胰腺及雙腎、腎上腺、膀胱均未見異常。

圖1 胸部CT平掃圖

考慮為：抗利尿激素分泌不當綜合征，營養不良，肺部腫瘤伴縱膈轉移。

給予限水，輸液糾正電解質平衡，營養支持，給予氯硝西泮0.5mg靜滴，利培酮1mg／次，2次／d治療。于2015年5月21日轉某醫院進一步診治，在該院檢查血清鈉112.4 mmol／L，血漿滲透壓236 mmol／L，尿鈉69.3 mmol／L，靜脈血抗利尿激素（ADH）154.2 ng／L。右鎖骨上腫物針吸，活檢查見癌細胞，符合小細胞癌淋巴結轉移。纖維支氣管鏡檢查，活檢組織示：小細胞未分化癌。5月25日患者放棄治療，自動出院。

2 討論

抗利尿激素分泌不當綜合征（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH）由SchwartzWB等［1］于1957年首先報道，描述了2例支氣管肺癌患者伴發稀釋性低鈉血癥，分析其原因認為是由于抗利尿激素（ADH）分泌不當所致。SIADH系指ADH未按血漿滲透壓的調節而分泌異常增多，引起體內水分潴留，尿鈉排出增加以及稀釋性低鈉血癥，臨床表現為食欲不振、惡心、嘔吐、乏力、嗜睡、定向障礙等水中毒癥狀［2］。

SIADH的病因涉及多個方面，最常見的是惡性腫瘤，尤其以肺癌多見，其次是中樞神經系統疾病（如顱腦外傷、炎癥等）、胸腔和肺部疾病（如肺炎、哮喘等）、某些藥物（如抗抑郁藥、抗精神病藥、降糖藥、抗腫瘤藥、抗癲癇藥等）也可引起［3～5］。

以精神癥狀為首發癥狀的肺癌合并SIADH較少見［3］。本例患者以精神癥狀為首發癥狀，伴反復發生的低鈉血癥，實驗室檢查血漿滲透壓236 mmol／L，尿鈉69.3 mmol／L，血漿尿酸46μmol／L，尿素氮2.30 mmol／L，靜脈血抗利尿激素（ADH）154.2 ng／L，游離三碘甲狀原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素、皮質醇水平正常，符合SIADH的診斷標準［6］。根據體格檢查、胸部CT及病理檢查結果，診斷為小細胞未分化肺癌。說明肺癌是SIADH的病因。

肺癌引起SIADH的病理生理機制尚未完全闡明，可能與以下因素有關：（1）肺癌組織合成和分泌ADH及類ADH多肽，且不受正常調節機制的控制而自主釋放，引起患者體內ADH明顯升高［7］。（2）肺癌引起胸腔壓力改變，左心房和肺靜脈壓力感受器刺激下丘腦釋放ADH。ADH作用于腎遠曲小管和集合管，致使水通道開放，水順滲透梯度進入腎間質，水的重吸收增加，自由水的清除率降低，尿鈉排泄量增加，尿滲透壓隨之增加，從而引起稀釋性低鈉血癥及血漿滲透壓下降，發生SIADH［8］。

關于肺癌合并SIADH的治療，主要包括肺癌的治療和低鈉血癥的對癥治療［9］。肺癌的治療主要采取手術、放射治療、化療為主的綜合治療。低鈉血癥的對癥治療主要包括限水及高鈉、高蛋白飲食［6，10］。輕度低鈉血癥（血清鈉125～134 mmol／L）患者通過每日攝入水量限制在800～1 000 ml，血漿滲透壓和血清鈉一般可在7～10 d恢復到正常水平［11］。經單純限水治療療效不佳的患者，可使用袢利尿劑以促進水、鈉的排出，因噻嗪類利尿劑會損害尿液的稀釋功能及加重低鈉血癥不宜使用［12］。還可選用ADH分泌抑制劑及活性拮抗劑，如鋰鹽、地美環素等［13］。ADH受體拮抗劑［包括考尼普坦（conivaptan）、托伐普坦（tolvaptan）、satavaptan和lixivaptan］通過阻斷ADH與ADH受體結合，降低水通道蛋白2（AQP-2）水平，從而促進體內自由水的排泄，但對尿鈉、尿鉀無作用，也可用于SIADH患者低鈉血癥的治療［9，14］。若患者血清鈉＜120 mmol／L，且伴有意識障礙等臨床癥狀時，除限水治療外，還應立即給予3%氯化鈉溶液靜脈輸注以迅速糾正低鈉血癥，但在使用過程中要特別注意輸注速度，因糾正速度過快可導致滲透性脫髓鞘綜合征。目前認為第一個24 h內血清鈉升高幅度不應超過10～12 mmol／L，剩余的鈉量以不超過每天5～7 mmol／L的速度緩慢補足，使血清鈉逐漸升高至130 mmol／L［11］。

肺癌合并SIADH的預后較好，通過規范治療肺癌可使絕大多數SIADH患者在2～3周內緩解［15］。但當腫瘤復發后，60%～70%的患者SIADH也會復發，提示治療后低鈉血癥的再現可作為腫瘤復發的標志［16］。

本例提示，在臨床上遇到不明原因的難以糾正的頑固性低鈉血癥患者，應及時進行肺部影像學等相關檢查，以除外肺部腫瘤［17］。對于肺癌合并SIADH的早期診斷、早期治療，有助于延長患者的生存期，改善生活質量［11］。

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10.3969／j.issn.2095－9346.2015.06.020

2015－07－06）

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