不同孕期婦女血漿中D-二聚體及凝血四項變化的臨床意義

王秋桐 ，安潔 ，安躍震 ，邢潔

(1、滄州醫學高等專科學校，河北 滄州061001；2、滄州市中心醫院檢驗科，河北 滄州061001)

D-二聚體作為交聯纖維蛋白降解產物，是血栓溶解的標志物。凝血四項包括:凝血酶原時間(PT)、凝血活酶時間 (TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原含量(Fg)，是反映凝血系統及纖溶功能的重要指標，對內源性、外源性凝血因子含量變化或缺乏、血液中含有抗凝物質、血栓前狀態、彌漫性血管內凝血(DIC)等疾病的篩查具有重要意義。妊娠是一個特殊生理過程，由于體內各種激素水平變化而影響孕婦凝血及纖溶功能，特別在妊娠晚期，雌激素和孕激素達到峰值，導致臨產孕婦出現高凝狀態[1]。該研究對286例孕婦及98例非孕婦女的血漿D-二聚體和凝血四項的變化情況進行分析，進而對血漿D-二聚體和凝血四項檢測的臨床意義進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 對照組：選取2013年7月-2014年2月期間來醫院檢查的非妊娠婦女98例，年齡為22~40歲，平均年齡為28.2歲。對照組的非妊娠婦女均通過臨床檢查心、肝、腎功能正常，均無血液系統及凝血系統疾病。妊娠組：為2013年7月-2014年2月期間來醫院產科門診檢查的286例孕期婦女建立健康檔案，年齡分布為24~39歲，平均年齡為26.3歲。按照早中晚三個時期將286名妊娠婦女劃分為三個組，不同妊娠期的劃分標準參考《婦產科學》[2]。早期為96例，中期為115例，晚期為75例。妊娠期組婦女心、肝、腎功能未見異常，不存在血液系統及凝血系統疾病。

1.2 標本采集與檢測 標本采集：空腹狀態抽取外周靜脈血1.8ml，與枸櫞酸鈉按規定比例裝入真空抗凝管中立即混勻，3000r/min離心10min，分離血漿。 采用比濁法檢測 D-二聚體，Fg、APTT、TT、PT。

1.3 數據統計 利用SPSS18.0建立數據庫對實驗結果進行分析，采用χ2檢驗，對比不同組別與對照組的數據采用F檢驗。

2 結果

表1是妊娠組和對照組的D-二聚體含量及凝血四項的統計。妊娠組分為妊娠的三個時期，D-二聚體水平呈階梯性增長 (P＜0.05)；PT在妊娠的三個時期是階梯性遞減(P＜0.05)；TT在妊娠的早期和中期并無明顯變化，但在妊娠后期遞減；APTT在妊娠前兩個時期并無變化，但在后期明顯低于前中期的數值(P＜0.01)；妊娠前期和中期FIB該項指標明呈現遞增(P＞0.05)，但并不明顯，妊娠晚期達到一個峰值，明顯高于前兩個時期(P＜0.01)。對照組的數據，妊娠的三個時期D-二聚體的數值都高于對照組，說明孕婦血液中D-二聚體、Fg含量高于非孕婦女；PT、APTT、TT這三項指標是非孕婦女高于孕婦。

表1 對照組與妊娠各組D-二聚體、PT、FIB、APTT、TT測定結果(±s)

表1 對照組與妊娠各組D-二聚體、PT、FIB、APTT、TT測定結果(±s)

妊娠期 例數 D-二聚體(mg/L) PT(s) Fg(g/L) APTT(s) TT(s)早期中期晚期對照組96 115 75 98 0.97±0.48 1.35±0.72 2.03±0.96 0.65±0.39 11.35±1.29 10.14±1.63 9.77±2.11 12.75±1.35 3.03±0.68 3.71±1.07 4.96±0.76 2.61±0.40 36.01±3.27 36.94±2.58 30.27±1.49 35.9±4.09 12.64±1.27 12.17±2.31 11.15±2.87 12.96±1.32

3 討論

凝血系統和纖溶系統在正常人體中始終保持一種動態的平衡狀態，人體止血、凝血的生理過程就是依靠這種平衡狀態才能發揮正常的功效[3]。婦女在妊娠期間其血液系統受到妊娠生理功能的影響，與非孕期婦女截然不同，凝血系統和纖溶系統中的發生變化，抗凝成分銳減，凝血因子Ⅱ、Ⅴ等不斷被激活，在血液中含量激增，纖溶系統激活反受到抑制，造成妊娠期婦女的血液系統會處于高凝狀態[4]。在其自身凝血系統發生改變的同時，原有的纖溶系統和凝血系統的動態平衡被打破，凝血因子活性程度改變，最終導致纖溶系統中的纖維蛋白原含量會改變，從而建立起一套新的平衡體系[5]。妊娠期婦女血液系統高凝狀態屬于生理性自我保護機制，血液高凝狀態有助于胎盤的剝離、完整性、避免產后大出血的發生，但這種機制也有一定的弊端，會導致妊娠期血栓性疾病及產科并發癥[6]。

根據實驗結果表明，D-二聚體水平伴隨妊娠時間的增長而呈現階梯性的升高。孕期婦女在整個妊娠的過程中，自體內產生的某些滋養體碎片可能隨著血液循環進入了肺部，在肺循環過程中導致凝血系統被激活和凝血酶的釋放，引發血管內凝血，在凝血系統啟動的同時繼發性纖溶系統也被激活，以便快速清除集聚在血管內的血栓，勢必會引發血液系統中D-二聚體階梯性升高[7-9]。

凝血四項是臨床常用的血栓性疾病檢查與止血功能的項目，包括 PT、TT、APTT、Fg四項。 Fg由肝臟分泌，作為纖維蛋白前體之一，它也可以作為凝血系統活化物的載體。吳珺、盧其明等人認為在妊娠的整個過程中，Fg始終處于上升的趨勢，尤其是在妊娠中后期增加量愈發明顯[10，1]。本次實驗數據顯示，妊娠中期和晚期的數據要高于早期，且后期升高幅度較大，Fg升高可使紅細胞、血小板聚集增強，促進血液黏度增加，血流緩慢，呈現高凝狀態，增強止血功能。妊娠時血液中Fg含量的升高有利于維持凝血系統與纖溶系統的動態平衡，在分娩后有助于胎盤附著面的快速止血，需要注意一點，若Fg含量過高容易引發血栓性疾病。PT常用來衡量外源性凝血因子水平，APTT是衡量內源性血凝過程中某些凝血因子水平及高分子激肽原和激肽釋放酶原活性,APTT只針對凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ，對其它凝血因子并無作用[12]。TT該指標只是能夠檢測血液中的纖維蛋白原的含量及其存在狀態正常與否，也能反映出抗凝物質的水平高低[13，14]。表1中的TT數據和對照組相比，基本無差異且并無統計學意義，說明正常妊娠孕婦的纖維蛋白原溶解系統在中后期會激活增強，與當時的凝血系統達到平衡。

總之，在妊娠的三個時期進行合理的凝血機制評估對栓塞性疾病有重要的臨床意義。如果孕婦處于血液高凝狀態，很容易導致DIC等栓塞性疾病、產后大出血及其它婦科疾病及并發癥的發生，嚴重的會威脅產婦和胎兒的生命[15]。在臨床檢查中，針對孕婦應用D-二聚體和凝血四項的聯合篩查，有利于為診療提供可靠的參考依據和輔助診斷，及時發現高凝狀態預防孕婦栓塞性疾病。在產科日常工作中，要密切關注孕婦血液D-二聚體、PT、APTT、TT及Fg等各項凝血功能指標的變化，進而及時發現產婦凝血系統功能異常，減少產后出血及預防和治療DIC等血栓性疾病有重要的臨床實用價值，保證胎兒的順利生產及孕婦的生命安全。

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