多藥耐藥肺炎克雷伯菌致小兒腸炎52例調查

何昀

廣東省佛山市婦幼保健院，廣東佛山528000

多藥耐藥肺炎克雷伯菌致小兒腸炎52例調查

何昀

廣東省佛山市婦幼保健院，廣東佛山528000

目的探討多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的臨床特征、治療問題以及藥物試驗，為今后臨床實踐提供參考和借鑒，以提高早期對其的鑒別和治療。方法選擇2012年1月～2014年1月本院收集的52例經糞便細菌培養證實的高產頭孢菌素酶（AmpC）和產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者為研究對象，根據其臨床資料進行回顧性分析和總結，探討多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的臨床特征及治療問題等。結果52例多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者均與抗菌藥物的不合理應用有關，通過給予合理的治療后康復出院；多藥耐藥肺炎克雷伯菌對大多數的頭孢菌素類抗菌藥物產生耐藥性，對亞胺培南的敏感性為100.0%。結論多藥耐藥肺炎克雷伯菌是引起小兒腸炎發生的重要病菌之一，年齡<2歲的小兒容易發生慢性腹瀉等，治療方式應以調節腸道微生態平衡為主，給予維生素B族等對癥治療措施，促進患兒盡快恢復健康。

肺炎克雷伯菌；小兒腸炎；多藥耐藥

多藥耐藥肺炎克雷伯菌廣泛存在于自然界、人類的皮膚、腸道以及呼吸道中，是革蘭氏陰性桿菌中除大腸埃希菌以外重要的致病菌，多藥耐藥肺炎克雷伯菌已經成為醫院感染病菌中比較常見的菌種之一[1]。β-內酰胺類藥物曾經是治療該病菌的有效藥物，但是隨著第三代頭孢菌素的廣泛應用，其誘導出現了產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）的菌株，根據有關數據顯示，肺炎克雷伯菌的產酶率在20%～50%[2]，并且其檢出率近年來呈現不斷上升的趨勢，ESBLs菌株的出現致使肺炎克雷伯菌對青霉素、頭孢菌素類抗生素藥物產生了高度的耐藥性，往往導致患者的感染加重，病情嚴重者甚至導致其死亡，對臨床的診治工作造成了極大的困難。了解這些細菌的耐藥率以及耐藥機制可以有效地抑制耐藥株的產生，對臨床治療具有重要意義[3]。因此，近年來，本院對52例經糞便細菌培養證實的高產頭孢菌素酶（AmpC）和ESBLs的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的臨床特征以及治療問題，提高對其的診治水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月本院收集的52例經糞便細菌培養證實的AmpC和ESBLs多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者為研究對象，根據其臨床資料進行回顧性分析和總結。患者年齡為2個月～7歲，平均（3.5±0.4）歲，其中年齡<2歲的有38例，年齡＞2歲的有14例；男性29例（55.8%），女性23例（44.2%）。

1.2 臨床表現

患者均有不同程度的腹瀉癥狀，每天排便次數為4～10次，大多為黃色稀水便，并且伴有黏液；部分患者還有嘔吐和發熱癥狀，一些病情比較嚴重的患者有口渴少尿、輕度脫水的癥狀。收集所有患者的大便并做常規檢查，發現黏液為（+～++），白細胞為（+～++），紅細胞基本沒有或有少許，有2例患者的白、紅細胞≥10/HP，且伴有發熱癥狀。患者腹瀉時間<2周的有19例，2周＜腹瀉時間<2個月的有33例。入院原因多為扁桃體炎、喉炎、下呼吸道感染等。患者曾經應用過廣譜抗生素進行治療，其治療時間為5 d～2周。

1.3 材料與儀器

收集52例患者的新鮮糞便，并將其放置于無菌采樣管中，然后按照無菌操作要求將其接種于SS和麥康凱平板，溫度為35℃，培養24 h后分離純菌。儀器為MicroScan Walkaway-9S全自動微生物鑒定儀器及藥敏分析儀細菌鑒定儀，應用其配套藥敏分析專用試劑、陰性復合板條。

1.4 藥敏試驗方法

采用全自動微生物鑒定儀器及藥敏分析儀細菌鑒定儀和試劑，用M-H肉湯法、M-H瓊脂等擴散法，采用常州公司提供的培養基，試劑有頭孢他定、頭孢西丁、頭孢噻肟等試劑，然后利用酶提取三維試驗、頭孢西丁三項試驗等檢測方式檢測AmpC的產生情況，用紙片擴散法和酶提取三維試驗檢測ESBLs的產生情況，根據其檢查結果進行判斷。

1.5 AmpC和ESBLs的檢查方法

采用CLSI推薦的紙片法確定試驗，結果參照2009版CLSI標準進行判斷。對其進行三維試驗和表型篩選試驗來檢測AmpC和ESBLs，用頭孢他定、頭孢噻肟等檢測菌株的產酶情況，抑菌圈直徑<5mm為產酶株。

1.6 判定標準

耐藥標準是指臨床應用的藥物同時出現病原菌，其藥物為3種以上[4]。

1.7 治療方法

所有患者均給予補液，在感染控制后視患者的具體情況停止應用抗菌藥物，給予其雙歧桿菌三連片，維生素B族，給予0.4～0.5mg/kg的氯丙嗪等治療，對于2例情況比較嚴重的患者可以給予西司他丁治療，劑量為15mg/kg，2次/d，采用靜脈給藥的方式治療[5]。

1.8 統計學處理

應用Excel進行數據錄入，采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料和等級資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 52株產AmpC和ESBLs藥敏試驗結果的分布情況

多藥耐藥肺炎克雷伯菌對于頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢唑林等大多數的頭孢菌素類抗菌藥物產生耐藥性，對于慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南的敏感性分別為25.0%、42.3%、100.0%，以亞胺培南的敏感性最高（表1）。

表1 52株產Am pC和ESBLs藥敏試驗結果的分布情況（%）

2.2 52例患者的治療情況

所有患者均治愈出院，沒有發生死亡的情況。

3 討論

肺炎克雷伯菌是革蘭氏陰性桿菌的一種，其主要分布在人類的腸道、皮膚中，存在于自然界之后，屬于正常的菌群，是重要的條件致病菌[6]。多藥耐藥肺炎克雷伯菌小兒腸炎在過去的報道中比較少見，可能與過去醫療水平不高，使其檢查產AmpC和ESBLs的手段受到限制有關，也可能與近年來廣譜抗菌藥物的廣泛應用存在密切關系，使其產酶菌株增多，除此之外，小兒的身體器官發育還不十分成熟，小兒的體質比較弱，其抵抗力不強等因素都是導致其發生率高的原因[7-8]。

本院以經糞便細菌培養證實的52例產AmpC和ESBLs多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的患者為研究對象，在進行糞便檢查之前患者均應用過抗菌藥物治療，在治療的2～8 d有腹瀉情況的發生，經檢查發現存在有產酶肺炎克雷伯菌，由此可以得出多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的發生原因與應用抗菌藥物有密切關系，尤其是聯合應用抗菌藥物的時候可以引起腸道中的正常菌種發生紊亂。因此要減少多藥耐藥肺炎克雷伯菌引起小兒腸炎的發生，除了對已經發生該疾病的患者進行隔離之外，還應該嚴格控制抗菌藥物的應用，維持腸道中正常菌種的平衡是其治療的關鍵[9-10]。本研究發現，多藥耐藥肺炎克雷伯菌對于頭孢曲松、頭孢西丁、頭孢唑林等大多數的頭孢菌素類抗菌藥物產生耐藥性，對于慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南的敏感性分別為25.0%、42.3%、100.0%，以亞胺培南的敏感性最高，提示在臨床治療中對于頭孢菌素類抗菌藥物產生耐藥性的患者可以給予亞胺培南等治療。本研究通過對52例患者給予常規補液治療，并調整其腸道中的微生態平衡，給予其雙歧桿菌三連片、維生素B族、氯丙嗪等治療措施，病情較輕的患者均取得了比較好的治療效果，病情比較嚴重的患者在此基礎上給予亞胺培南等藥物治療，也取得了比較好的治療效果。有研究表明[4，11]，亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物是治療腸桿菌，特別是產AmpC酶和ESBLs等多藥耐藥細菌的首選。

綜上所述，多藥耐藥肺炎克雷伯菌是引起小兒腸炎發生的重要病菌之一，年齡<2歲的小兒容易發生慢性腹瀉等，治療方式應以調節腸道微生態平衡為主，給予維生素B族等對癥治療措施，促進患兒盡快恢復健康。

[1]蔣曉光，俞錢華，占建華，等.肺炎克雷伯菌致嬰幼兒腸炎52例臨床分析[J].中國基層醫藥，2011，11（12）：1476.

[2]李冰，張霞，牛靜，等.嬰幼兒肺炎克雷伯菌腸炎的臨床特點及耐藥性分析[J].中華全科醫師雜志，2014，13（10）：873-874.

[3]陳進喜，范聯.兒童肺炎克雷伯菌腸炎41例藥敏分析及治療對策[J].中國實用醫藥，2011，3（4）：50-51.

[4]張功模，郭元偉，殷志堅，等.肺炎克雷伯菌腸炎在新生兒病房一次流行的臨床分析[J].新生兒科雜志，2012，16（2）：79-80.

[5]顧大磊.住院患者中檢出肺炎克雷伯菌的藥敏試驗結果分析[J].上海預防醫學，2011，23（11）：573-574.

[6]江鵬，植志全.兒童感染性疾病細菌的分布和耐藥情況分析[J].實用醫學雜志，2012，21（17）：1953-1954.

[7]虞亦鳴，馬紅映，裘莉佩，等.肺炎克雷伯菌與植生克雷伯菌喹諾酮類耐藥基因研究[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（2）：65-68.

[8]王惠蔚.克雷伯菌腸炎1例報告[J].陜西醫學雜志，2010，29（3）：179-180.

[9]林舜紅.肺炎克雷伯菌腸炎43例分析[J].基層醫學論壇，2012，10（3）：120-121.

[10]王國慶，穆廷杰.多藥耐藥肺炎克雷伯菌致小兒腸炎調查[J].中華醫院感染學雜志，2013，23（22）：5564-5566.

[11]韋衛中，張慶松.克雷伯菌腸炎與抗生素應用的相關性探討[J].中國藥師，2011，3（3）：175.

Investigation on pediatric enteritis caused by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae in 52 cases

HE Yun
Foshan Maternal and Child Health Hospital in Guangdong Province,Foshan 528000,China

Objective To explore the clinical characteristics,treatment,and drug trial of pediatric enteritis induced by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae in order to provide a reference for clinical practices in future and improve its early identification and treatment.M ethods 52 patients with pediatric enteritis caused by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae which was confirmed by AmpC enzyme and extended spectrum beta lactamase(ESBLs)from stool bacterial culture were selected as research objects.According to their clinical data,the clinical characteristics and treatment of pediatric enteritis caused by multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae were retrospectively analyzed and summarized.Results 52 patientswith pediatric enteritis resulted from multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae were associated with irrational use of antimicrobial drugs,and they were recovered and discharged from hospital after providing with reasonable treatment.Multi-resistance Klebsiella pneumoniae was in drug resistance against themajority of antimicrobial drugs in cephalosporins,and its sensitivity to imipenem was 100.0%.Conclusion Multi-drug resistance Klebsiella pneumoniae is one of the important pathogenic bacteria leading to the occurrence of pediatric enteritis.Children with the age less than 2 years old are vulnerable to chronic diarrhea,etc.The therapeuticmethod focuses on adjusting intestinal microecological balance as well as symptomatic treatment including vitamin B group so as to promote getting well as soon as possible.

Klebsiella pneumoniae;Pediatric enteritis;Multi-drug resistance

R446.5

A

1674-4721（2015）04（c）-0138-03

2014-12-29本文編輯：郭靜娟）