卡前列素氨丁三醇與卡前列甲酯在預(yù)防瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)后出血中的效果比較

楊茗 李云秀 柏智 紀(jì)艷潔▲

廣東省東莞市塘廈醫(yī)院產(chǎn)科，廣東東莞523721

卡前列素氨丁三醇與卡前列甲酯在預(yù)防瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)后出血中的效果比較

楊茗 李云秀 柏智 紀(jì)艷潔▲

廣東省東莞市塘廈醫(yī)院產(chǎn)科，廣東東莞523721

目的探討卡前列素氨丁三醇與卡前列甲酯在預(yù)防瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)后出血中的效果對比。方法選擇本院2013年1月～2014年12月收治的瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)婦120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。對照組產(chǎn)婦于胎兒娩出后肌內(nèi)注射縮宮素20 U，同時給予卡前列甲酯1mg舌下含服；觀察組于胎兒娩出后肌內(nèi)注射縮宮素20 U和卡前列素氨丁三醇250μg，對比兩組產(chǎn)后2、24 h出血量及第三產(chǎn)程、產(chǎn)后出血發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組產(chǎn)后2、24 h出血量為（223.62±92.40）、（322.08±92.40）ml，少于對照組的（285.00±120.10）、（387.10±127.07）ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組第三產(chǎn)程時間為（6.87±1.60）min，短于對照組的（8.77± 2.07）min，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組產(chǎn)后出血發(fā)生率（3.33%）低于對照組（13.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。討論卡前列素氨丁三醇預(yù)防瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)后出血的效果優(yōu)于卡前列甲酯，值得臨床推廣應(yīng)用。

產(chǎn)后出血；瘢痕子宮陰道分娩；卡前列素氨丁三醇；卡前列甲酯

產(chǎn)后出血是嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦生命的并發(fā)癥之一，居我國產(chǎn)婦死亡原因的首位[1]。子宮收縮乏力是產(chǎn)后出血的最常見原因，瘢痕子宮由于子宮肌纖維的斷裂不連續(xù)、孕期瘢痕周圍子宮肌肉組織過度拉伸拉薄更易發(fā)生產(chǎn)后宮縮乏力。瘢痕子宮是發(fā)生產(chǎn)后出血的臨床預(yù)警信息之一[2]。基于孕產(chǎn)婦本人意愿及重復(fù)剖宮產(chǎn)對孕婦的危害提倡陰道分娩，鼓勵有條件的瘢痕子宮孕婦陰道分娩?，F(xiàn)回顧性分析本院120例瘢痕子宮陰道分娩病例，探討卡前列素氨丁三醇與卡前列甲酯在預(yù)防瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)后出血中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2013年1月～2014年12月收住院的分娩瘢痕子宮產(chǎn)婦共801例，其中陰道分娩產(chǎn)婦193例，選取符合本研究條件的瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)婦120例，入組條件：①僅有1次剖宮產(chǎn)史，前次為子宮下段剖宮產(chǎn)，術(shù)后切口無感染、愈合不良；②距離前次剖宮產(chǎn)時間≥2年；③前次剖宮產(chǎn)指征不存在，未發(fā)現(xiàn)新的剖宮產(chǎn)指征；④患者本人自愿的原則；⑤產(chǎn)前B超肌層連續(xù)，無缺損；⑥產(chǎn)前血紅蛋白＞80 g/L；⑦孕周≤41周。隨機分為對照組和觀察組，對照組60例，年齡21～40歲，平均（28.92±3.74）歲，孕周35～41周，平均（38.92±1.59）周；觀察組60例，年齡19～39歲，平均（29.04±4.43）歲，孕周35+3～41周，平均（38.82±1.58）周。兩組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

本院對符合瘢痕子宮陰道試產(chǎn)條件的孕婦辦理入院后即備血，宮頸口開＞3 cm入產(chǎn)房，建立靜脈通道，詳細觀察記錄宮縮和產(chǎn)程進展情況，孕婦自由體位待產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)異常產(chǎn)程及時處理，無保護會陰下緩慢娩出胎兒頭，盡量避免會陰側(cè)切。對照組產(chǎn)婦于胎兒娩出后肌內(nèi)注射縮宮素20 U，同時給予卡前列甲酯（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10800007）1mg舌下含服，觀察組于胎兒娩出后肌內(nèi)注射縮宮素20 U，同時肌內(nèi)注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183）250μg，胎兒娩出后30 min胎盤未娩出及時行手取胎盤術(shù)。觀察兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血率，產(chǎn)后2、24 h出血量，第三產(chǎn)程，同時觀察有無不良反應(yīng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

青光眼、哮喘、活動性心肝腎疾病、過敏體質(zhì)者禁用；高血壓者慎用。

1.4 產(chǎn)后出血量計算方法

①稱重法：[分娩后接血敷料濕重（g）－分娩前敷料干重（g）]/1.05=失血量（m l）；②容積法：應(yīng)用產(chǎn)后接血容器收集血液后，量杯測量；③面積法：按血液濕透紗布的面積計算，每10 cm×10 cm計為10ml。3種方法聯(lián)合應(yīng)用，胎兒娩出后即于產(chǎn)婦臀部放置聚血器，以容積法計算，分娩后所用紗布以稱重法及面積法計算，產(chǎn)后2 h內(nèi)出血量以產(chǎn)婦墊稱重法計算。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、產(chǎn)后出血發(fā)生率及第三產(chǎn)程的比較

觀察組產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對照組，產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組，第三產(chǎn)程短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、產(chǎn)后出血發(fā)生率及第三產(chǎn)程的比較（±s）

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、產(chǎn)后出血發(fā)生率及第三產(chǎn)程的比較（±s）

組別產(chǎn)后2 h出血量（m l）產(chǎn)后24 h出血量（m l）產(chǎn)后出血[n（%）]第三產(chǎn)程（min）觀察組（n=60）對照組（n=60）P值223.62±92.40 285.00±120.10＜0.05 322.08±92.40 387.10±127.07＜0.05 2（3.33）8（13.33）＜0.05 6.87±1.60 8.77±2.07＜0.05

2.2 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

3 討論

隨著國內(nèi)外剖宮產(chǎn)率的普遍升高，瘢痕子宮再次妊娠的分娩選擇方式逐漸引起產(chǎn)科醫(yī)生的高度關(guān)注。鑒于重復(fù)剖宮產(chǎn)可能帶來的盆腔粘連、胎盤植入率增加等風(fēng)險，國內(nèi)外均提倡有條件的剖宮產(chǎn)術(shù)后經(jīng)陰道分娩[3-4]，其能避免剖宮產(chǎn)手術(shù)的副損傷，降低輸血率，縮短住院天數(shù)，避免多次剖宮產(chǎn)引起的遠期并發(fā)癥：再次妊娠胎盤植入、前置胎盤、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔痛等[5]。瘢痕造成子宮肌壁薄弱，陰道分娩后更容易發(fā)生子宮收縮乏力，進而導(dǎo)致產(chǎn)后出血。對有產(chǎn)后出血高危因素者，早期預(yù)防應(yīng)用促宮縮藥物可以減少產(chǎn)后出血[6]。原因是產(chǎn)后出血量越大，子宮肌組織細胞缺氧越嚴(yán)重，對藥物的敏感性降低，更難遏制產(chǎn)后出血。

縮宮素是治療子宮收縮乏力引起產(chǎn)后出血的一線藥物[7]，是多肽類激素子宮收縮藥物，其作用機制為受體結(jié)合，當(dāng)受體位點飽和后，增加縮宮素劑量無效[8]，且縮宮素半衰期短（1～6 min），子宮平滑肌對縮宮素的敏感性存在個體差異，與體內(nèi)雌激素、孕激素水平相關(guān)。前列腺素類藥物可通過Ca2+通道縫隙連接，作用機制不同，可有效彌補縮宮素的不足。

1980年由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制成功的卡前列甲酯，填補了國內(nèi)在前列腺素合成方面的空白，同是前列腺素F2α的衍生物?？ㄇ傲屑柞ψ訉m平滑肌有較強的收縮作用，5 min起效，2～3 h達到血藥濃度的峰值，經(jīng)血液中酯酶代謝為卡前列素，作用時間長達6～8 h[9]，且給藥途徑靈活，可舌下含服，也可陰道或直腸給藥，作用于黏膜，吸收快?？ㄇ傲屑柞ミ€可以通過增加外源的前列腺素使宮頸膠原降解，起軟化宮頸的作用，促進宮頸口松弛擴張，有利于胎盤排出。洪秀珍等[10]研究認為，在經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)使用卡前列甲酯預(yù)防產(chǎn)后出血較縮宮素高效，較卡前列素氨丁三醇更經(jīng)濟。卡前列甲酯的缺點是要求冷藏，需保存于冰箱中，室溫下或手接觸后較易融化，影響藥效。

卡前列素氨丁三醇是一種人工合成的15甲基前列腺素F2α的氨丁三醇鹽溶液，為地諾前列腺素的衍生物，具有較強地促進子宮平滑肌收縮作用，可有效促進子宮壁血竇和血管關(guān)閉，同時刺激胃腸道平滑肌，引起惡心嘔吐、腹瀉等副作用。起效時間短，半衰期長，生物活性強。肌內(nèi)注射7min后即可發(fā)揮藥效，15～30min即可達到血藥濃度的峰值[11]，藥效可持續(xù)2 h，可視宮縮情況多次注射，最高劑量可用至2mg（8支）?？ㄇ傲兴匕倍∪嫉淖饔脵C制是通過與Ca2+受體結(jié)合而將Ca2+帶入細胞內(nèi)，增加子宮內(nèi)壓力，促進子宮收縮；有效抑制腺苷酸環(huán)化酶，直接刺激縫隙連接，進而增強子宮收縮力，達到止血目的。王曉怡等[12]認為，國產(chǎn)卡前列素氨丁三醇與縮宮素有協(xié)同互補作用，在預(yù)防和減少剖宮產(chǎn)術(shù)中出血方面有明顯作用，可考慮作為高危孕婦的一線防治產(chǎn)后出血藥物。本研究認為觀察組與對照組對比產(chǎn)后出血量及產(chǎn)后出血發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義?？ㄇ傲兴匕倍∪歼_到血藥濃度峰值的時間比卡前列甲酯短，能快速起促進子宮收縮、減少產(chǎn)后出血的作用，因此第三產(chǎn)程差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

前列腺素類藥物的副反應(yīng)有血壓升高、心動過速、呼吸急促、心慌胸悶、惡心嘔吐、腹瀉以及面色潮紅等，其中以惡心嘔吐最為常見[13]。姚敏等[14]認為，鹽酸戊己奎醚可有效防治卡前列腺素氨丁三醇引起的惡心嘔吐。廖燕凌等[15]研究認為，咪達唑侖和地佐辛可安全有效地防止卡前列腺素氨丁三醇的不良反應(yīng)。本研究中對照組和觀察組均有惡心嘔吐、腹瀉的副反應(yīng)，可快速自行消失，無需特殊處理，產(chǎn)后2 h內(nèi)監(jiān)測血壓無一例升高，部分產(chǎn)婦出現(xiàn)面色潮紅，卡前列素氨丁三醇組出現(xiàn)胸悶1例，予吸氧等對癥處理后緩解。

綜上所述，瘢痕子宮陰道分娩過程中，應(yīng)用卡前列素氨丁三醇預(yù)防產(chǎn)后出血安全可行，效果優(yōu)于卡前列甲酯，值得臨床推廣應(yīng)用

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Curative effect com parison of rometham ine and carboprost methylate in prevention of postpartum hemorrhage of scar uterus vaginal delivery

YANGMing LIYun-xiu BAIZhi JIYan-jie▲
Department of Obstetrics,Tangxia Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan 523721,China

Objective To investigate the curative effect comparison of romethamine and carboprostmethylate in prevention of postpartum hemorrhage of scar uterus vaginal delivery.M ethods 120 women with scar uterus vaginal delivery in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group,60 cases in each group.After delivery of fetus,control group were given with oxytocin intramuscular injection 20 U and carboprostmethylate sublingual 1 mg at the same time,observation group were given with oxytocin intramuscular 20 U and romethamine 250μg injection.The amount of bleeding in 2,24 h after delivery,third stage of labor,incidence rate of postpartum hemorrhage and adverse reaction were compared between two groups of postpartum. Results In observation group,the amount of bleeding in 2,24 h after delivery was(223.62±92.40),(322.08±92.40)ml respectively,less than that in control group[(285.00±120.10),(387.10±127.07)ml]respectively,with significant difference(P< 0.05).Third stage of labor in observation group[(6.87±1.60)min]was shorter than that in control group[(8.77±2.07)min], with significant difference(P<0.05).The incidence rate of postpartum hemorrhage in observation group(3.33%)was lower than that in control group(13.33%),with significant difference(P<0.05).There was no statistical difference in the incidence rate of adverse reaction between two groups(P＞0.05).Conclusion Romethamine prevention of postpartum hemorrhage of scar uterus vaginal delivery is better than carboprostmethylate.It isworthy of clinical promotion and application.

Postpartum hemorrhage;Scar uterus vaginal delivery;Romethamine;Carboprostmethylate

R714.46

A

1674-4721（2015）04（c）-0094-03

2015-01-29本文編輯：李亞聰）

廣東省東莞市醫(yī)療衛(wèi)生單位科研重點項目（2012105102014）

楊茗（1981-），女，漢族，主治醫(yī)師，主要研究方向：產(chǎn)科疾病

▲通訊作者：紀(jì)艷潔，主任醫(yī)師，主要研究方向：高危妊娠，產(chǎn)科并發(fā)癥