血漿NT-proBNP與COPD患者嚴重程度的相關性研究

李發久 李承紅 朱紫陽

血漿NT-proBNP與COPD患者嚴重程度的相關性研究

李發久 李承紅 朱紫陽

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 是臨床常見病和多發病,是以氣流受限為特征的肺部疾病,呈進行性發展,可致慢性肺源性心臟病(肺心病),危及患者生命。隨著人口老齡化的出現,COPD的患病率呈進行性上升。本文通過探討COPD患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的水平,旨在為該疾病的診斷、嚴重程度判斷、臨床治療及預后等提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年12月至2009年12月在我院呼吸內科住院的COPD患者,均符合《2007年修訂版COPD診治指南》的診斷標準[1]。其中COPD急性加重期(AECOPD)組32例,男20例,女12例,平均(73.2±4.5)歲,近期咳嗽、咳痰和呼吸困難等任一癥狀明顯加重;根據肺功能中1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比將AECOPD患者分為4組(輕度、中度、重度、極重度)。COPD穩定期組29例，其中男18例,女11例,平均(71.5±3.3)歲,咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩定或癥狀輕微維持≥4周。所有COPD患者近1月均未服用糖皮質激素和抗生素,所有患者行肺功能、D-二聚體、血常規、尿常規、血生化全套、心電圖、全胸片或肺部CT、腹部肝膽B超檢查,排除支氣管哮喘、支氣管擴張、左心功能不全、心肌梗死、心房顫動、慢性肝病及腎功能不全、腫瘤及急性肺栓塞等疾病。另選擇2007年12月至2009年12月在本院體檢者30例作為健康對照組,其中男16例,女14例,平均(70.8±5.2)歲,無呼吸道癥狀及心肺疾患。

1.2 NT-proBNP的檢測 患者在入院24 h內于清晨空腹取正中靜脈血3 ml于加好肝素的真空采血管中,在2 h內常溫條件下, 3000 r/min離心10 min，然后取出血漿0.5 ml,保存于-20 ℃冰箱中待測。試劑盒購自美國Dade Behring公司。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測,儀器為羅氏Elecsys2014型全自動酶標儀,嚴格按照說明書操作,測定批內誤差<3%,批間誤差<6%。質控參數在允許范圍內。

2 結果

2.1 3組血漿NT-proBNP水平比較 AECOPD組血漿NT-proBNP水平為(962.0±29.1) pg/ml,高于COPD穩定期組[(443.0±22.3) pg/ml]以及健康對照組[(95.8±15.9) pg/ml],差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2 血漿NT-proBNP水平同AECOPD嚴重程度的關系 AECOPD輕度組、中度組、重度組和極重度組NT-proBNP水平分別為(735.0±21.2) pg/ml、(894.0±22.7) pg/ml、(1051.0±23.1) pg/ml和(1337.0±22.8) pg/ml,呈升高趨勢(P<0.05)。血漿NT-proBNP水平與FEV1占預計值百分比呈正相關,r=0.7974(P<0.01)。采用多元線性回歸分析校正年齡、性別后,r為0.6785(P<0.01)。

3 討論

COPD是一種呼吸系統的常見病和多發病,近年來,其發病率和死亡率呈上升趨勢,特別是COPD患者急性發作期常合并不同程度的低氧血癥,加上感染、高碳酸血癥等因素的影響,心臟功能常受累及,容易并發肺心病和心力衰竭,有研究顯示部分COPD患者低氧血癥時存在肌鈣蛋白等心肌損傷標志物的增高[2],說明存在心肌損傷,另外尸檢資料證實,COPD患者約有40%并發右心肥大[3]。

腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)最初由Sudoh等[4]從豬腦中分離純化出來,研究表明BNP主要由心室分泌,是反映左心室功能的敏感指標,在心室容積增加和心臟前后負荷壓力增加引起心室擴張時合成增加,且不受其他因素干擾,因此它反映心室功能改變更敏感,更具有特異性。近年來,BNP已成為臨床診斷心力衰竭及判斷預后的指標之一,也是鑒別呼吸困難是否為心源性疾病所致的一個備受關注的指標。NT-proBNP是BNP受到心肌細胞的刺激后(例如心肌細胞拉伸)在蛋白酶作用下的裂解產物,比BNP有更高的靈敏度,半衰期較BNP長,穩定性亦更好,并且在心功能受損時,NT-proBNP增高的幅度和絕對值均超過BNP[5]。近年來,BNP和NT-proBNP逐漸被應用于肺部疾病的相關診斷中,越來越多的國內外學者發現:其同肺部疾病,比如COPD、肺動脈高壓[6]、肺栓塞[7]、肺癌[8]、間質性肺病[9]、胸腔積液[10]、囊性纖維化[11]、睡眠呼吸暫停綜合征[12]、急性呼吸窘迫綜合征[13]等均有明顯相關性。國內也有文獻報道,在COPD患者中，肺動脈高壓者血漿BNP值高于無肺動脈高壓組,而且BNP與肺動脈收縮壓呈正相關(r=0.0179),肺動脈壓力增高可導致右心室后負荷增加,進一步還可導致右心室功能不全,因此也可引起BNP增高[14-15]。Bozkanat等[16]觀察了38例穩定期COPD患者,其中合并肺心病20例,結果發現:COPD組血漿BNP水平顯著高于正常對照組;合并肺心病組顯著高于未合并肺心病組,而且血漿BNP水平和肺動脈壓力、動脈血氧分壓、FEV1及用力肺活量顯著相關。同樣,本研究結果顯示:AECOPD組血漿NT-proBNP水平均高于COPD組以及健康對照組,且血漿NT-proBNP水平與FEV1占預計值百分比呈正相關,其可能與以下因素有關: (1)COPD患者隨著病情進展多有右下肺動脈橫徑、右心室流出道內徑及右心室前壁厚度的增加,肺動脈壓升高,使心室壓力和(或)容量負荷增加,導致心室合成和分泌BNP增多;(2)COPD患者多數有缺氧表現,有學者用大鼠實驗證實了缺氧能刺激血漿BNP合成和分泌;(3) 肺循環是BNP的主要代謝場所,而COPD患者肺毛細血管網嚴重受損,故肺對BNP清除能力降低,導致血漿BNP的升高。

綜上,NT-proBNP可作為臨床鑒別COPD患者有無急性發作的另一項簡便有效的指標,也可作為臨床判斷患者病情嚴重程度及評價臨床療效的有效指標之一。

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430015湖北省武漢市，江漢大學附屬第六醫院呼吸科

李承紅，Email：15827636399@163.com

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.022

2014-12-26)