TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內膜樣腺癌組織中的表達意義

李盛 嚴浩

TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內膜樣腺癌組織中的表達意義

李盛 嚴浩

目的 對老年子宮內膜樣腺癌組織中Cirpto-1、Xklp2靶蛋白(TPX2)、金屬基質蛋白酶-14(MMP-14)表達水平進行檢測,探究TPX2、Cirpto-1、MMP-14在癌組織中的表達意義以及其與癌組織病理特征的相關性。 方法 選擇2010年2月至2014年10月因子宮內膜樣腺癌接受治療的120例老年患者作為研究組,對患者病理組織的蠟塊切片和臨床資料進行分析,選擇同期子宮脫垂或子宮肌瘤后經相關病理組織檢查確認為老年子宮內膜組織正常的110例患者作為對照組,TPX2、Cirpto-1、MMP-14相關組織表達指標采用免疫組化方法進行檢查。 結果 研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達率與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤最大徑、癌栓及Ki67指數等指標存在相關性。研究組Cirpto-1陽性表達與TPX2表達有相關性(r=0.58,P=0.013),Cirpto-1表達水平與MMP-14表達水平存有相關性(r=0.56,P=0.014),TPX2表達水平與MMP-14表達水平存在相關性(r=0.47,P=0.021)。 結論 TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內膜樣腺癌病理組織中存在高表達,共同促進腫瘤進展,具有協同作用,因此應當在老年子宮內膜樣腺癌病理組織檢測TPX2、Cirpto-1、MMP-14表達水平,從而對癌癥狀況進行了解。

子宮內膜樣腺癌; Cirpto-1; TPX2; MMP-14; 老年人

在對老年子宮內膜樣腺癌進行病理檢測中,發現多種蛋白表達水平出現異常。Cirpto-1是一種可以在細胞膜表面表達的蛋白因子,對機體內環境多種刺激信號有效捕捉,發揮癌基因生長因子的重要作用,與癌細胞增殖以及轉移過程存在密切關系[1]。Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xklp2,TPX2)作為一種抑制凋亡的基因,其作用是對腫瘤細胞的凋亡過程有效抑制,同時可以對細胞周期進行調節,與腫瘤發生與發展過程存在密切關系[2]。作為MMPs家族內較為重要的一種因子,金屬基質蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14) 不僅可以對細胞外基質(ECM)進行降解,同時在多種蛋白因子協同作用下, MMP-14溶解基底膜作用增強,導致腫瘤細胞播散速度和范圍大大增加[3]。本研究主要對老年子宮內膜樣腺癌患者術后組織內TPX2、Cirpto-1、MMP-14蛋白因子表達水平進行檢測,探討三者在腫瘤發生發展中存在的意義,從而為臨床治療提供參考,現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇2010年2月至2014年10月期間因子宮內膜樣腺癌入院接受治療的老年患者,入選標準:(1)均符合組織學分級參照WHO標準,經病理學診斷證實;(2)均可按照FIGO(2009)標準分期;(3)患者家屬自愿簽署知情同意書積極配合治療。排除標準：(1)糖尿病所致的周圍神經病變患者以及肝、腎功能明顯異常者;(2)合并其他嚴重器質性疾病、精神疾病者。最終納入患者120例，年齡58～75歲,平均(65.30±5.46)歲,45例患者無淋巴轉移,75例存在淋巴轉移。同期選擇110例子宮脫垂或子宮肌瘤后經相關病理組織檢查確認為老年子宮內膜組織正常的病例作為對照組,年齡60～78歲,平均(66.10±4.56)歲。2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 資料收集及研究方法 Ki-67主要用于判斷細胞的增殖活性指數。采用免疫組化染色測定Ki-67指數,以瘤細胞細胞核呈棕黃色為陽性表達,于高倍鏡下5個視野中,各計100個瘤細胞的陽性百分數,取其均值作為Ki-67。采用CT和MRI檢查浸潤深度、腫瘤最大徑、淋巴結轉移和癌栓。

1.3 TPX2、Cirpto-1、MMP-14檢測及判斷標準 采用Cirpto-1、MMP-14蛋白試劑盒進行免疫組化檢測,TPX2蛋白檢測采用免疫組化二步法。對樣本進行DAB染色,所有檢測過程均由專業病理醫師嚴格按照相關操作標準完成,保證檢驗質量,努力控制誤差[4]。TPX2、Cirpto-1、MMP-14主要在組織細胞細胞質內出現陽性表達,陽性細胞特征是存在棕黃色顆粒,熱點區選擇陽性細胞密集的區域。對每個研究對象樣本,各選取400倍視野下的5個高倍視野,并對視野內陽性細胞總數以及高倍鏡下總細胞數進行計數,陽性率=陽性細胞總數/總細胞數×100%,陽性標準為陽性率>50%,陰性標準為陽性率≤50%。

1.4 統計學方法 本研究數據采用SAS 6.12統計軟件進行相關分析處理,計數資料采用百分數(%)形式表示,組間數據比較采用χ2檢驗,同時數據間相關關系采用線性相關分析,以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達情況對比 對2組病例病理資料進行檢測,研究組樣本TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達率高于對照組,組間數據差異有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 2組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達情況對比(n,%)

2.2 3種指標表達陽性率與臨床特征關系 研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達率與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤最大徑、癌栓及Ki67指數等指標均存在相關性(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 研究組Cirpto-1、TPX2、MMP-14表達與臨床特征的關系(n,%)

2.3 研究組3項指標表達相關性 研究組樣本中Cirpto-1陽性表達與TPX2表達存在相關性(r=0.58,P=0.013),Cirpto-1表達與MMP-14表達存在相關性(r=0.56,P=0.014),TPX2表達與MMP-14表達存在相關性(r=0.47,P=0.021),均呈顯著正相關關系。

3 討論

近年來,腫瘤中Cirpto-1表達引起重視,其作為表皮生長因子(EGF)家族的一種,主要是糖基磷脂酰基醇錨定膜蛋白,其生物學功能是對細胞分化以及早期胚胎發育進行調節,Cirpto-1具有癌基因特點,并在癌癥發生發展過程中起到重要調節作用。有研究檢測到食管鱗癌中Cirpto-1 mRNA以及蛋白表達水平較高,在體外還可以對正常上皮細胞轉化以及上皮-間質轉換進行誘導和促進,對血管生成起到刺激作用,導致腫瘤發生[5]。

定位于染色體20q11.2位置的基因表達產生TPX2,相對分子量大小為100 kD,主要在細胞周期G1至S期內出現,細胞分裂后功能消失。有研究表明TPX2是一種核增殖相關蛋白,主要是由細胞周期調控,其生物學功能是對腫瘤細胞增殖起到促進作用,在細胞有絲分裂的紡錘體微管形成過程中也有參與[6]。常海平等[7]檢測62例宮頸鱗癌組織TPX2表達水平顯示,正常組織內TPX2不表達,而在腫瘤組織中表達水平較高,可以將TPX2作為宮頸鱗癌早期診斷指標,也可用作預后效果的判斷標準。

MMP-14可以有效降解基底膜以及ECM,增強細胞移動性[8-10],腫瘤組織更易于轉移至遠處器官,形成新的病灶。有研究發現MMP-14可將細胞內多個蛋白級聯反應啟動,激活細胞膜MMP-2受體,開啟連鎖性ECM溶解[11]。研究組樣本TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達率高于對照組樣本,表明TPX2、Cirpto-1、MMP-14蛋白因子在機體內表達水平異常。同時,本研究顯示研究組TPX2、Cirpto-1、MMP-14陽性表達率與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤最大徑、癌栓及Ki-67指數等指標存在相關性,提示Cirpto-1表達水平較高時,腫瘤侵襲、浸潤等過程較為順利,通過促進細胞增殖,導致腫瘤發生發展。在促進腫瘤進展過程中,Cirpto-1可對TPX2以及MMP-14表達進行調節,若Cirpto-1表達水平較高,導致細胞增殖,細胞生長速度加快,增強腫瘤細胞侵襲力,同時引發TPX2發揮抑制凋亡作用,活化MMP-14,ECM降解,有效促進腫瘤轉移。

綜上所述,TPX2、Cirpto-1、MMP-14在老年子宮內膜樣腺癌病理組織中存在高表達水平,這3種因子高表達促進腫瘤進展,具有協同作用,因此應當在老年子宮內膜樣腺癌病理組織檢測TPX2、Cirpto-1、MMP-14表達水平,從而對癌癥狀況進行了解。

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Expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the tissue of elderly endometrial adenocarcinoma

LISheng.DepartmentofObstetricsandGynecology,AffiliatedHospitalofJianghanUniversityMedicalCollege,Wuhan430016,China;YANHao.DepartmentofObstetricsandGynecology,TumorHospitalofHubeiProvince,Wuhan430000,China

Objective To investigate the expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the cancer tissue of the elderly patients with endometrial adenocarcinoma, and to explore the clinical significance of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in the cancer tissue and the correlation with the histopathologic features of thyroid carcinoma. Methods 120 cases of endometrial adenocarcinoma during February 2010 to October 2014 were selected in this study as a research group, and 110 cases of uterine prolapse or uterine fibroids confirmed by the relevant histopathologic examination were selected as the control group. Pathological tissue slice and clinical data were analyzed, and the expression of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 were determined by immunohistochemical method. Results Positive expression rate of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 in research group was higher than that in control group (P<0.05). Positive expression rate of TPX2, Cirpto-1, MMP-14 was associated with tumor infiltration depth, lymph node metastasis, tumor size, tumor emboli and largest Ki-67 index. Cirpto-1 had a correlation with TPX2 and MMP-14 (r=0.58,P=0.013;r=0.56,P=0.014), and TPX2 had a correlation with MMP-14 (r=0.47,P=0.021). Conclusions TPX2, Cirpto-1, MMP-14 are highly expressed in cancer tissue of the elderly patients with endometrial adenocarcinoma. Therefore, it is important to detect TPX2, Cirpto-1, MMP-14 expression levels in the elderly patients with endometrial adenocarcinoma.

endometrial adenocarcinoma; Cirpto-1; TPX2; MMP-14; aged

430016湖北省武漢市，江漢大學醫學院附屬醫院婦產科(李盛)；430000湖北省武漢市，湖北省腫瘤醫院婦產科(嚴浩)

R 737.33

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.014

2015-02-14)