白芍總苷對尋常型銀屑病緩解期維持作用及T淋巴細胞亞群的影響

陸海山 周媛媛 郭 劍 陳智勇 趙啟明

白芍總苷對尋常型銀屑病緩解期維持作用及T淋巴細胞亞群的影響

陸海山 周媛媛 郭 劍 陳智勇 趙啟明

銀屑病；緩解期；白芍總苷；T淋巴細胞亞群

銀屑病是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病，臨床對其治療后的復發率及緩解期缺少關注。免疫介導是銀屑病主要發生機制之一[1]，白芍總苷具有雙向免疫調節的功能[2]。筆者使用口服白芍總苷降低銀屑病的復發率并觀察緩解期時間，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年6月—2014年8月隨機選取解放軍第117醫院皮膚科門診確診的尋常型銀屑病控制患者80例，隨機分成觀察組40例，男25例，女15例，平均年齡（31.2±12.0）歲，平均病程4.3個月；對照組40例，男22例，女18例，平均年齡（30.4± 11.5）歲，平均病程4.5個月。兩組性別、年齡、病情程度上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 ①性別不限；②兩組病例的診斷均符合《楊國亮皮膚病學》診斷標準[3]（具有典型蠟滴現象、薄膜現象與Auspitz征陽性），皮損面積＞20%；③通過治療（外用尿素霜、糖皮質激素軟膏、水楊酸制劑、吡硫翁鋅噴劑、他克莫司等，口服維生素A、白芍總苷、復方甘草酸苷片、抗生素、阿維A膠囊等），皮損全部消退者；④愿意接受銀屑病預防干預并隨訪。

1.3 排除標準 ①口服糖皮質類固醇激素控制者；②對白芍總苷有過敏反應者；③嚴重肝腎功能不全者或其他系統嚴重疾病；④妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女；⑤關節型、膿皰型、紅皮病型銀屑病患者；⑥干預期間服用過維甲酸類、糖皮質激素類等影響干預結果藥物的患者；⑦未完成服藥療程及不按期復診和隨訪者。

表1 兩組外周血T淋巴細胞亞群比較（±s）

表1 兩組外周血T淋巴細胞亞群比較（±s）

注：與觀察組服藥前比較，*P＜0.05

組別觀察組 服藥前服藥后對照組例數40 40 40 CD3+（%）65.20±1.897 70.67±2.672* 64.98±1.467 CD4+（%）38.90±2.564 40.67±1.893* 39.10±2.153 CD8+（%）32.78±1.674 27.89±2.031* 32.99±1.984 CD4+/CD8+ 1.231±0.035 1.496±0.079* 1.191±0.158

2 治療方法

對照組皮損痊愈后，不予藥物治療，隨訪12個月。觀察組：皮損痊愈后，即予白芍總苷膠囊（規格0.3g/粒）0.6g，口服，1天3次；療程為2個月。隨訪觀察12個月，觀察兩組患者的復發率（復發率=復發例數×100%，復發：痊愈患者再次出現新皮疹）、緩解期時間長短（緩解期=本次復發時間-最近一次控制時間）；對照組皮疹痊愈后、觀察組白芍總苷膠囊治療前后行外周血T淋巴細胞亞群檢測。

統計學方法：采用SPSS10.0統計軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（±s） 表示，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組復發率比較 隨訪12個月，觀察組復發18例，復發率45.0%，對照組復發28例，復發率70.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.2 兩組緩解期比較 觀察組緩解期（6.84±2.47）個月，對照組為（5.88±2.39）個月，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.3 兩組T淋巴細胞亞群比較 觀察組服藥前與對照組T淋巴細胞亞群比較差異無統計學意義（P＞0.05），服藥后與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3.4 不良反應 觀察組出現大便次數增加9例，嗜睡2例。對照組出現嗜睡、困倦3例。以上癥狀均出現于治療開始3天內，未做處理繼續用藥至療程結束。

4 討論

現代醫學認為銀屑病是多基因遺傳背景下T細胞異常表達的免疫性疾病，而T細胞活化，是銀屑病細胞免疫發病的重要環節[4]。抗原遞呈細胞對自身抗原的異常遞呈，導致自身反應性T細胞激活，當調節性T細胞與自身反應性T細胞之間的免疫平衡失調時，使得病灶中T細胞無限制活化[5]；T細胞的活化促使真皮內巨噬細胞的活化，而巨噬細胞激活后，又反過來通過分泌細胞因子，擴大T細胞的生物學效應，進一步促進巨噬細胞和淋巴細胞黏附于血管內皮，繼而穿越血管壁，并通過趨化運動被募集至感染灶，導致銀屑病的皮膚病變[6]。

藥理研究[7]表明，白芍總苷可調節輔助性T細胞亞群Th1和Th2之間的平衡，抑制CD4+T淋巴細胞等炎癥細胞的浸潤，降低IL-6等促炎癥細胞因子的過高表達[8]；同時還可以有效抑制巨噬細胞分泌TNF2α、IL21β、IL22等多種炎性介質[9]，通過對細胞因子和炎性因子的調節對免疫細胞的增殖和免疫活性物質的產生起到低濃度促進和高濃度抑制的作用，在多個環節可以影響細胞免疫、體液免疫及炎癥過程，使其恢復到正常狀態[10]。提示白芍總苷通過調節機體免疫功能，降低炎癥反應，抑制皮層T細胞和巨噬細胞活化，控制介導變態反應，從而對延長銀屑病緩解期起到積極的作用。

中醫稱銀屑病為“白疕”，《醫宗金鑒》提出，該病“固有風邪客肌膚，亦有血燥難外榮”，一般認為由血熱內蘊，復感外邪，七情內傷等因素內外結合,搏結肌膚而致[11]。《本草經疏》謂白芍入肝脾血分，具有養血、柔肝、斂陰、收汗、解痙止痛等功效；《本經》有載“主邪氣腹痛、除血痹、破堅積寒熱、止痛、利小便、益氣”。白芍可以益氣斂陰清血熱，收汗固表抵外邪，養血榮肌膚，柔肝舒情志，除痹破堅散搏結作用。

本文研究結果顯示，通過口服白芍總苷膠囊的預防方案，對延長銀屑病緩解期起到積極的作用；且不良反應少，臨床可以推薦使用。

［1］趙辨.臨床皮膚病學［M］.南京：江蘇科學出版社，2001：663.

［2］楚華，李學良，褚春梅.白芍總苷治療類風濕性關節炎效觀察［J］.實用中醫內科雜志，2009，23（6）：72-73.

［3］王俠生，廖康煌.楊國亮皮膚病學［M］.上海：上海科學技術文獻出版社，2005：513.

［4］Lowes MA，Lew W，Krueger JG.Current concepts in the immunopathogenesis of psoriasis［J］.Dematol Clin，2004，22（4）：349-369.

［5］鄒炳輝，王蓉蓉，張虎祥，等.抗原提呈細胞在銀屑病發病機制中的作用［J］.溫州醫學院學報，2010，40（3）：276-279.

［6］王宏林.巨噬細胞在銀屑病發病機制中的作用［J］.現代免疫學，2010，30（2）：89-92.

［7］陳菲菲，朱曉芳，高慧，等.白芍總苷對接觸性皮炎小鼠核因子2κB、CD1a因子、腫瘤壞死因子的影響［J］.實用臨床醫藥雜志，2010，14（11）：5281.

［8］劉朝東，王洪志，韋超.白芍總苷對慢性非細菌性前列腺炎大鼠CD4+T淋巴細胞及IL-6的影響研究［J］.中國藥房，2009，20（12）：891-893.

［9］陳剛，郭莉霞，鄧小紅，等.白芍總苷對巨噬細胞一氧化氮和誘導型一氧化氮合酶生成的影響及其機制研究［J］.中國免疫學雜志，2008，4（20）：345-351.

［10］劉玉，王麗.白芍總苷聯合復方甘草酸苷治療尋常性銀屑病臨床觀察［J］.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2011，10（2）：119.

［11］金瀛凱，余土根.中醫論治銀屑病概況［J］.浙江中醫雜志，2011，46（9）：695-697.

（收稿：2015-01-09 修回：2015-05-20）

解放軍第117醫院皮膚科（杭州 310013）

陸海山，Tel：13858020372