針刺聯(lián)合降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認(rèn)知功能障礙臨床觀察

王 峻李 欣夏大靜

針刺聯(lián)合降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認(rèn)知功能障礙臨床觀察

王 峻1李 欣2夏大靜3

目的 觀察針刺聯(lián)合降脂益智顆粒治療輕度認(rèn)知功能障礙的臨床療效。方法 中醫(yī)辨證為痰瘀型的輕度認(rèn)知功能障礙患者120例，隨機(jī)分為針刺組、中藥組、針?biāo)幝?lián)合組、西藥組，各30例，分別予以針刺、降脂益智顆粒、針刺聯(lián)合降脂益智顆粒及服用尼莫地平治療。應(yīng)用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 針?biāo)幝?lián)合組與針刺組、中藥組、西藥組比較，MMSE量表評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（27.67±1.32）分比（26.83±1.37）分、（26.87±1.36）分、（26.77±1.22）分，P＜0.05）]；針刺組、中藥組與西藥組三組組間比較，MMSE量表評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論針刺聯(lián)合降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認(rèn)知功能障礙效果好，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

輕度認(rèn)知功能障礙；痰瘀型；針?biāo)幉⒂茫会槾蹋唤抵嬷穷w粒

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）介于正常老年認(rèn)知退化和老年性癡呆之間，有阿爾茨海默病（alzheimer’s disease，AD）的病理基礎(chǔ)，但尚未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)以持續(xù)記憶力減退為主，個(gè)體社會(huì)及日常生活功能基本正常[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明在65歲及65歲以上老年人中，有10%～20%老年人患有MCI[2]，同時(shí)MCI患者較正常老年人有更高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為老年癡呆，對(duì)MCI的治療具重大臨床意義。我們采用針刺配合中藥制劑降脂益智顆粒治療MCI取得很好療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年10月—2015年5月杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院老年病科門(mén)診及住院痰瘀型MCI患者120例，隨機(jī)分成針刺組30例，男17例，女13例，年齡62～80歲，平均（72.77±5.82）歲，平均受教育時(shí)間（8.40±3.59）年，平均病程（3.15±1.24）年；中藥組30例，男16例，女14例，年齡62～80歲，平均（71.83±5.98）歲，平均受教育時(shí)間（7.80±3.15）年，平均病程（2.97±1.31）年；西藥組30例，男15例，女15例，年齡63～80歲，平均（71.33±5.44）歲，平均受教育時(shí)間（8.20±3.50）年，平均病程（3.10±0.90）年；針?biāo)幝?lián)合組30例，男15例，女15例，年齡64～80歲，平均（73.40±5.62）歲，平均受教育時(shí)間（7.40±3.38）年，平均病程（3.03±1.14）年。四組病例性別、年齡、受教育時(shí)間、病程以及其他臨床特點(diǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[1-3]：①患者自身或知情者或醫(yī)生對(duì)其認(rèn)知改變出現(xiàn)擔(dān)憂(yōu)；②出現(xiàn)與患者年齡及教育程度不相符的1個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域（具體包括記憶、執(zhí)行功能、注意力、語(yǔ)言及視空間功能）損害，通常認(rèn)知測(cè)試得分比相同年齡和受教育程度正常人的常模平均低1～1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；③中文版簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（簡(jiǎn)稱(chēng)MMSE）總分按教育程度分：文盲≥17分，小學(xué)≥20分，中學(xué)以上≥24分，能保持日常生活的獨(dú)立性；④非癡呆，社交或職業(yè)能力影響較輕微或基本不受影響。中醫(yī)診斷及中醫(yī)證型參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)辨證要點(diǎn)進(jìn)行辨證，主癥具備2項(xiàng)（智能減退必備），次癥至少具備2項(xiàng)以上者即可確診[4]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～80歲，可配合完成神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試；③受教育時(shí)間≥5年；④患者自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦血管意外病史；②有精神疾病史（抑郁癥、焦慮癥等）或有嚴(yán)重精神創(chuàng)傷史；③有顱腦外傷或顱內(nèi)占位病變可能影響認(rèn)知功能者；④合并患有嚴(yán)重心、腦血管疾病等病史；⑤服用抗精神病藥物等影響認(rèn)知功能療效和安全性評(píng)估者；⑥近30天內(nèi)接受過(guò)針對(duì)改善認(rèn)知功能的臨床治療者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 針刺組 取穴：神庭透百會(huì)、頭臨泣透正營(yíng)（雙）、百會(huì)透太陽(yáng)、風(fēng)池（雙）。穴位定位以中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)“經(jīng)穴部位Location of points”為標(biāo)準(zhǔn)。局部常規(guī)消毒后，選用0.25mm×40mm毫針。患者取仰臥位，神庭、百會(huì)、雙側(cè)頭臨泣穴向相應(yīng)方向透刺，在雙側(cè)風(fēng)池平刺，得氣后留針30min。隔日治療1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

2.1.2 中藥組 口服降脂益智顆粒（方藥組成：姜半夏、橘紅、枳殼、川芎、紅花、遠(yuǎn)志各10g，石菖蒲、丹參各15g，生山楂20g，荷葉30g，炒萊菔子15g，生甘草6g），由本院制劑室加工，每袋10g，每次1袋，早晚各1次，溫水沖服。連續(xù)治療3個(gè)月。

2.1.3 針?biāo)幝?lián)合組 在針刺組治療的基礎(chǔ)上，加用降脂益智顆粒口服，每次1袋，1天2次，連續(xù)服用3個(gè)月。

2.1.4 西藥組 服用尼莫地平（商品名：尼膜同，規(guī)格：30mg）30mg，1天3次，連續(xù)服用3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo) 治療前1周內(nèi)和治療結(jié)束后1周內(nèi)應(yīng)用MMSE量表評(píng)定認(rèn)知功能，并記錄總分；進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]以MMSE量表得分提高的百分率即療效指數(shù)來(lái)判定癥狀的改善情況，療效指數(shù)=［（治療后積分-治療前積分）÷治療前積分］×100%。顯效：療效指數(shù)≥15%；有效：5%≤療效指數(shù)＜15%；無(wú)效：療效指數(shù)＜5%。

3.2 四組治療前后MMSE量表總分比較 各組治療前后MMSE量表評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；四組治療前MMSE量表評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后針?biāo)幝?lián)合組與其他三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），針刺組、中藥組、西藥組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 四組治療前后MMSE量表總分比較（分，±s）

表1 四組治療前后MMSE量表總分比較（分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與針?biāo)幝?lián)合組比較，*P＜0.05

針刺組中藥組西藥組針?biāo)幝?lián)合組30 30 30 30 25.20±1.13 25.47±1.36 25.17±1.26 25.33±1.27 26.83±1.37△* 26.87±1.36△* 26.77±1.22△* 27.67±1.32△

3.3 臨床療效比較 四組總有效率比較，針?biāo)幝?lián)合組優(yōu)于西藥組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3.4 安全性評(píng)價(jià) 研究實(shí)施過(guò)程中，受試者沒(méi)有明顯不適主訴及不良反應(yīng)。治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，各組均未見(jiàn)明顯異常。

表2 四組臨床療效比較（例）

4 討 論

隨著老年人口的增多，老年性癡呆的發(fā)病人數(shù)逐年遞增，目前，老年性癡呆病因不明，治療療效欠佳。近年來(lái)，研究者開(kāi)始從癡呆前階段即MCI進(jìn)行干預(yù)。研究顯示隨訪(fǎng)3年內(nèi)，有46%的MCI患者最終發(fā)展為癡呆[6]。臨床常用藥物如膽堿酯酶抑制劑等被認(rèn)為并未明顯降低MCI向癡呆轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)[7]，同時(shí)有不同程度的副作用[8]。中醫(yī)藥干預(yù)MCI可以延緩認(rèn)知功能減退[9]。

MCI屬于中醫(yī)“健忘”范疇，古籍記載可散見(jiàn)于“健忘”、“善忘”、“喜忘”等相關(guān)條文。《內(nèi)經(jīng)》提出氣血逆亂、心肺氣虛、瘀血、情志病可致“善忘”。《證治準(zhǔn)繩》提出“然病忘之邪非獨(dú)痰也，凡是心有所寄與諸火熱傷亂其心者，皆得健忘。”王清任提出“靈機(jī)記性在腦”，“高年無(wú)記性者，腦髓漸空”，認(rèn)為老年健忘多本虛標(biāo)實(shí)，痰濁、瘀血上擾擾其靈機(jī)而致健忘。部分學(xué)者認(rèn)為痰瘀阻竅為發(fā)病關(guān)鍵，西醫(yī)之“tau蛋白”、“淀粉樣蛋白沉積”、“老年斑”與中醫(yī)痰瘀關(guān)系密切[10]。陳斌華等[11]研究58例MCI患者的中醫(yī)基本證候分布情況顯示，MCI組痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證較正常對(duì)照組多見(jiàn)，且較認(rèn)知功能正常老人更多見(jiàn)虛實(shí)夾雜證和多證并存。亦有研究[12]提出該病最常見(jiàn)證候?yàn)槟I精虧虛，痰濁阻竅次之。顧超等[13]通過(guò)文獻(xiàn)檢索和分析顯示，在MCI人群中，病因病機(jī)要素按其頻次頻度大小分別為痰濁、腎虧、血瘀、髓虧等，提示MCI以實(shí)證居多,符合癡呆早期多實(shí)的特點(diǎn)。老年人氣血衰，營(yíng)氣不足，腦髓虧虛，加以痰濁、瘀血蒙蔽清竅，故致健忘，當(dāng)屬本虛標(biāo)實(shí)。因此，益智開(kāi)竅、化痰逐瘀當(dāng)為MCI主要治法。本研究針刺取穴神庭、百會(huì)、頭臨泣、風(fēng)池；百會(huì)和神庭為督脈要穴，可增強(qiáng)記憶、安神寧志[14]；神庭穴為腦內(nèi)元神所藏，同時(shí)位于大腦額葉對(duì)應(yīng)的頭皮層，有寧神、開(kāi)竅等功效；百會(huì)穴居巔頂正中，為三陽(yáng)交匯，具益氣填髓、安神益智的功效，可改善認(rèn)知功能[15]；頭臨泣有升清降濁之效，應(yīng)用透刺手法，有增效之功；風(fēng)池為膽經(jīng)、陽(yáng)維經(jīng)交匯處，針刺此穴可宣揚(yáng)少陽(yáng)經(jīng)氣，還可使針感力透延髓中樞，達(dá)至顱內(nèi)，直接改善大腦功能。降脂益智顆粒以半夏、橘紅、紅花為君，化痰行氣，活血祛瘀，配以丹參、石菖蒲、遠(yuǎn)志為臣藥，山楂、荷葉、萊菔子為佐藥，川芎、枳殼為使藥，全方共奏化痰行氣，逐瘀開(kāi)竅之功。課題組前期研究[16]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用降脂益智顆粒改善患者智能情況及臨床癥狀優(yōu)于西藥對(duì)照組。本組結(jié)果顯示，針刺聯(lián)合中藥組治療后MMSE量表分值與其余三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），總有效率高于西藥組（P＜0.05）。顯示針刺聯(lián)合中藥治療存在協(xié)同作用，而增強(qiáng)益智開(kāi)竅、化痰逐瘀療效。進(jìn)一步可納入如tau蛋白、淀粉蛋白等類(lèi)生物標(biāo)記物和神經(jīng)元損害類(lèi)標(biāo)記物的應(yīng)用[17]，作為研究探索的方向之一。

［1］Albert MS，DeKosky ST，Dickson D，et al.The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease:recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease［J］.Alzheimers Dement，2011，7（3）：270-279.

［2］Petersen RC.Clinical practice:mild cognitive impairment［J］. N Engl J Med，2011，364（23）：2227-2234.

［3］Petersen RC.Mild cognitive impairment as a diagnostic entity［J］.J Intern Med，2004，256：183-194.

［4］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：91-99.

［5］Barone P，Bravi D，Bermejo-Pareja F，et al.Pergolide monotherapy in the treatment of early PD：a randomized，controlled study［J］.Neurology，1999，53（3）：573-579.

［6］Tschanz JT，Welsh-Bohmer KA，Lyketsos CG，et al.Conversion to dementia from mild cognitive disorder:the Cache County Study［J］.Neurology，2006，67（2）：229-234.

［7］Russ TC，Morling JR.Cholinesterase inhibitors for mild cognitive impairment［J］.Cochrane Database Syst Rev，2012，9：CD009132.

［8］Kenneth M，Lang A，Deborah A，et al.The diagnosis and management of mild cognitive impairment［J］.JAMA，2014，312（23）：2551-2561.

［9］韓淑花，李浩，劉龍濤.中醫(yī)藥治療輕度認(rèn)知功能障礙的療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（5）：608-617.

［10］李浩，姚明江.淺談中醫(yī)“虛”、“瘀”、“濁”、“毒”與輕度認(rèn)知障礙發(fā)病的關(guān)系［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006，13（11）：4-5.

［11］陳斌華，夏冰，蘇雪倩，等.58例老年人輕度認(rèn)知功能損害的中醫(yī)證候?qū)φ昭芯浚跩］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34（4）：501-502.

［12］張雅萍，王興臣，付強(qiáng)，等.輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)證候流行病學(xué)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，30（10）：709-712.

［13］顧超，安紅梅.基于文獻(xiàn)的輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，10（18）：27 29.

［14］趙凌，張富文，張虹，等.電針“通督調(diào)神”法改善輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能的療效觀察［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30（10）：1321-1323.

［15］王康鋒，張立娟，陳新勇.電針大椎及百會(huì)穴治療老年癡呆36例臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（3）：784-786.

［16］王峻，張華，趙東杰.降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認(rèn)知功能障礙臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（11）：2538-2539.

［17］Sklkoe D.Defining molecular targets to prevent Alzheimer disease［J］.Arch Neurol，2005，62（2）：192-195.

（收稿：2015-05-10 修回：2015-07-10）

Clinical Observation on Treatment of Mild Cognitive Impairment by Acupuncture Combined with JiangzhiYizhi Granule

WANG Jun1,LI Xin2,XIA Dajing31 Department of Geriatrics,Hangzhou Red Cross Hospital, Hangzhou(310003),China;2 Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310053),China;3 College of Public Health,Zhejiang University,Hangzhou(310000),China

Objective To investigate the efficacy of treatment combining acupuncture with Jiangzhi Yizhi granule on mild cognitive impairment.Methods A total of 120 patients with mild cognitive dysfunction syndrome who were diagnosed as a phlegm and static blood type of TCM syndrome were enrolled.They were randomly divided into 4 groups:acupuncture group,Chinese medicine group,acupuncture-Chinese medicine combination group,and Western medicine（nimodipine）group（n=30 in each group）.The Mini-Mental State Examination（MMSE）was applied for evaluating of the therapeutic efficacy.Results Comparing acupuncture-Chinese medicine combination group with other 3 groups respectively,MMSE scale scores were all statistically different（27.67±1.32 vs 26.83±1.37, 26.78±1.36,26.77±1.22;all P＜0.05）.No significant difference in MMSE score was found among acupuncture group, Chinese medicine group and western medicine group（P＞0.05）.Conclusion Acupuncture combined with Jiangzhi Yizhi granule has better efficacy on phlegm and static blood type of mild cognitive impairment in the absence of noticeable adverse effect.

mild cognitive impairment;phlegm and static blood type of TCM syndrome;combination of acupuncture and medication;acupuncture;Jiangzhi Yizhi granule

杭州市科技局科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專(zhuān)科專(zhuān)項(xiàng)（No. 20130733Q11）

1杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院老年病科（杭州 310003）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州 310053）；3浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（杭州310000）

王峻，Tel：13989457557；E-mail：wangjun702.love@163.com