結核病防治新動向

編者按：

2015年10月5日，因在治療瘧疾方面所做的突出貢獻，中國科學家屠呦呦榮獲2015年諾貝爾生理醫學獎。

艾滋病、結核病和瘧疾是發展中國家所面臨的傳染病中的三大殺手，死亡率占所有傳染病總死亡率的50%。去年，聯合國提出要在2030年徹底消滅和根除這三大致死疾病。

人類在與結核病的抗爭中，也走過了一條很長的路，本刊特邀江蘇省疾病預防控制中心慢性傳染病防制所所長陸偉撰文，介紹結核病在我國的防治情況，以及世界結核病治療的新動態、新措施等。

漫長的結核病抗爭史

結核病，是一種古老的疾病，在埃及出土的木乃伊上、在湖南長沙馬王堆漢墓出土的2100年前的女尸身上都曾發現結核病的影子。結核可以發生在任何一個器官上，除了頭發和牙齒沒有發現過結核病例，其他器官都可能發生，最常見的是肺，約占所有結核病的95%。

結核病被人們稱為“巨大的白色鼠疫”，奪走了不計其數的生命，據統計，17-18世紀時，全世界每5名成年人就有1人死于肺結核，1850-1950年間，全球有100億人死于結核，當年許多杰出人物如雪萊、席勒、勃朗寧、梭羅和勃朗特姐妹等都罹患結核病。即使是今天，全球仍然有1/3的人口感染結核病，有超過100萬人因此失去生命；根據國家結核病流行病抽樣調查顯示，我國約有5億多人感染結核菌，其中10%的人將可能發生結核病。而越來越多的學生正成為結核病的高發群體。

結核病是如此普遍，以至于現在很多大家耳熟能詳的醫療發明原本都是為診治結核病而來。比如聽診器，最初發明聽診器的目的其實是為了診斷肺部的病灶，再比如“笑氣”（一氧化二氮）最初也是為了治療肺結核，因為當時的醫生錯誤地認為肺結核的原因是空氣污染，只要換一種空氣就能治好。

在與人類免疫系統斗爭的過程中，結核病進化出了完善的防御機制，它們平時躲在肺細胞，很少出來活動，因此得以逃過免疫系統的監視，一旦人體免疫力下降，結核菌就會迅速繁殖，并聚集在痰液中隨著咳嗽而散播出去。

直到1945年，特效藥鏈霉素的問世使肺結核不再是不治之癥。此后，雷米封、利福平、乙胺丁醇等藥物的相繼合成，更令全球肺結核患者的人數大幅減少。人們樂觀地認為，20世紀末即可消滅肺結核。

然而好景不長，肺結核卷土重來，在1993至1996年間，全世界結核病例增加13%。死于結核病的人數比死于瘧疾和艾滋病的人數總和還多。

肺結核的治療過程中，患者的不適癥狀往往在1個月內會得到明顯的改善，咳嗽、咯痰等癥狀消失，往往患者誤認為疾病已經痊愈，而自行停藥。而此時結核菌并沒有完全消滅，如果不按時服藥，結核菌就會慢慢進化出抗性，變成耐藥結核。耐藥結核的產生給治療帶來更大困難，甚至危及生命。另外，由于抗結核藥物容易導致患者出現副作用，患者不愿意遵從醫囑長期服藥，或者吃吃停停，這也可能導致耐藥性結核菌的產生。

納米生物傳感器，及早發現肺結核

結核菌和大多數細菌不同，它最大的特點是生長、繁殖速度非常慢，也正是因為如此，結核病的診斷和治療往往需要很長時間。

治療結核的第一步是診斷，即臨床診斷和測試。結核病的典型檢驗包括樣本培養，由于病菌在組織培養時生得太慢，樣本需要在實驗室至少培養1-2周，隨后在熒光顯微鏡下檢查；如果病人在檢查之前服用了抗生素藥物，給分離、識別出菌株的難度又增加了很多。

缺乏快速、準確、廉價的臨床檢驗工具，是結核病菌早期診斷和適當治療面對的關鍵瓶頸。

目前，美國克萊姆森大學和斯里蘭卡高校研究所研究人員，合作開發出快速、靈活的能夠在智能手機上使用的早期診斷結核病的納米生物傳感器。這些廉價的生物傳感器是由柔性醋酸纖維素襯底上涂布薄膜銀和富勒烯制造的，將大大提高結核病菌的檢測速度。

“道魔”相爭，結核病躲過免疫系統

結核病菌一個特別重要的機制是“排泄調節”，即細菌發明的一種方法可以將抗生素轉移出細胞從而不造成麻煩。

為精細研究結核病菌的這種躲避機制，美國傳染病研究中心和信托基金聯手在南非進行結核病疫苗試驗，前不久，研究人員公布了他們建立的一個模型。這個實驗室為基礎的培養系統可以復制結核分枝桿菌和免疫系統一個特定成員之間的對抗，通過這個系統他們發現一個具有標志性的感染機制可能導致了耐藥性的形成。

為預防和治療高危人群中感染的爆發，美國傳染病研究中心將在南非啟動結核病候選疫苗的臨床試驗，該疫苗此前在動物模型上進行的臨床前試驗的研究結果顯示，可以預防和治療結核病，如果通過臨床試驗，候選結核病疫苗能夠加強免疫反應從而防止結核病復發。

“神奇藥物”貝達喹啉即將問世

隨著印度抗藥性人口的增加，被胸科專家視為“神奇藥物”的貝達喹啉（Bedaquiline）將很快作為結核病二線治療藥物問世，該藥物將為受耐多藥結核病和廣泛耐藥性結核病困擾的患者帶來希望。

根據印度衛生服務總干事介紹，最近該藥物剛剛完成全國范圍的安全性及有效性臨床試驗，接下來的三個月里陸續在印度全國范圍內問世。

隨著該藥物在印度的孟買、金奈、班加羅爾和加爾各答四個試點城市的投放，鑒于目前耐藥性正不斷增加，該藥物將不被允許輕易獲得。

雖然我國胸科專家們對貝達喹啉的問世很是期待，不過目前進口程序仍然要經過幾重權限許可，同時專家們也提醒要提防藥物濫用。印度衛生服務總干事說，目前，該藥物僅對部分重癥患者同情性使用，即便如此，已經有病人開始對貝達喹啉產生抗藥性。如果該藥物被用于治療所有的疾病，那么對該藥物的耐藥性將更快地出現。

電子提醒器，有助于患者堅持服藥

現代醫學進展，有效藥物的不斷推出，肺結核病已是完全可以治愈的疾病。目前化學治療實踐證明，只要堅持規律用藥，幾乎全部新發病人都可以治愈。

一項新的研究成果顯示，電子提醒器可以有助于結核病患者堅持服藥。這種電子藥盒可以利用視覺、音頻或震動等多種信號方式提醒病患服藥時間。通過這種方式確保病人按部就班的接受結核病治療，提高臨床效果。

這項研究包括了來自中國黑龍江省、江蘇省、湖南省和重慶的36個地區的4100名結核病患者。研究人員隨機挑選患者接受四個方法中的一個來幫助他們進行治療。有的組會收到短信服藥提醒，有的組會收到電子藥盒的警鈴，第三組會同時收到短信和藥盒的警鈴提醒，而第四組則不會收到任何提醒。

沒有收到任何提醒的受試者中，每5人中就有超過1人在一個月的30%的時間里沒有按時服用藥物；而那些收到電子藥盒提醒的受試者中，在一個月的17%的時間里沒有正確服用藥物；另外同時收到短信和電子藥盒提醒的受試者，僅僅在一個月的14%的時間里錯過了正確的服藥時間。

編輯 劉建淑 314606305@qq.com