糖尿病眼底病變，為何禁用二甲雙胍

張婉

實際上，二甲雙胍本身對眼組織無影響。二甲雙胍通過促進周圍組織細胞對葡萄糖的利用、降低肝糖輸出、抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，從而達到降糖效果。它直接作用于肝臟，并經腎臟排泄。從其作用機制和藥物代謝動力學分析，二甲雙胍本身對眼部是沒有影響的，如果患者出現了眼部病變，與是否停用二甲雙胍無直接關系，應及早去醫院檢查，控制好血糖和血壓，這兩條對防治糖尿病視網膜病變是極為重要的。血糖升高可使眼底血管進一步受到損傷，而高血壓又能顯著增加眼底出血的可能性，因此控制好血糖血壓對防止糖尿病眼底病變有著重要意義。

那么，說明書將糖尿病眼底病變（DR）列為二甲雙胍使用禁忌證又是什么原因呢？這主要源于DR與腎功能之間的密切關系。DR與糖尿病腎病（DN）常同時存在，DR與DN是糖尿病最常見的微血管并發癥，關系甚為密切，許多研究結果提示二者的發生、發展具有相關性，這可能與DR和DN存在共同的病理生理基礎——微血管病變相關。因此，對有視網膜病變的糖尿病患者，均應列為DN的高危患者。而二甲雙胍直接以原形經腎臟排泄，當腎功能損害時易發生二甲雙胍與乳酸在體內蓄積，從而增加乳酸酸中毒的發生風險。

乳酸酸中毒是二甲雙胍最嚴重的副作用，雖發生率很低（1/10萬），但死亡率很高，故有腎功能衰竭或減退、或預示腎功能減退的糖尿病眼底病變等患者不可以使用鹽酸二甲雙胍片。在服用本品時，定期檢查腎功能可以減少乳酸酸中毒的發生。臨床中血肌酐男性大于1.5mg/dl，女性大于1.4mg/dl為二甲雙胍禁忌。

綜上，由于二甲雙胍在腎功能損害時容易發生致死性的乳酸酸中毒，故臨床衡量二甲雙胍是否可用，主要參考患者的腎功能。臨床上，一般在4期以上的視網膜病變及血肌酐超過正常高限時是二甲雙胍的絕對禁忌證。