關于固體制劑制藥工藝技術的研究

朱琳香

摘 要：改革開放以來，隨著我國市場經濟的快速發展，人們對醫療服務體系的要求越來越高。固體制劑是藥物制劑的主要型式之一，固體制劑的制藥工藝直接關系到藥物的整體質量與效果。目前，固體制劑占我國藥物制劑總量的70%以上，且固體制劑具有較好的穩定性，制造生產成本較低，固體制劑的制藥工藝改良有利于降低我國醫療服務體系的構建成本。但我國現有的固體制劑制藥工藝仍然存在較多問題，嚴重制約了醫藥制造業的發展，該文將深入地研究固體制劑的制藥工藝，并結合實際問題提出改進方案。

關鍵詞：醫藥 固體制劑 制藥工藝 改良 設計

中圖分類號：TQ460 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）11（a）-0003-02

制藥工藝是醫藥制造生產技術的主要組成部分之一，目前，我國已經將制藥工藝作為醫學專業的必修課。藥物的劑型直接關系到藥物的臨床效果，必須根據病情需要進行設計，常見的藥物劑型包括軟膏劑、膠囊劑、片劑等，同種藥物可以根據臨床治療需求制備成不同的劑型，充分提升藥物的治療效果，有效控制藥物的副作用。固體制劑是藥物劑型中的總要種類之一，固體制劑的制造生產工藝十分復雜，任何環節的失誤都將降低藥物的整體質量，我國關于固體制劑的制藥工藝研究較少，很多工藝難以應用于大規模生產。

1 固體制劑介紹

固體制劑是醫藥領域比較常見的劑型，可以分為片劑、散劑、顆粒劑等，該種劑型占藥物劑型數量的70%以上。固體制劑具備其他劑型難以比較的優勢，一方面固體制劑的物理穩定性與化學穩定性較好，可以有效降低與其他物質反應的可能性，提高了藥物的保質期限，另一方面固體制劑的生產成本比其他劑型的生產成本低，可以降低藥物價格，緩解社會醫療壓力，除此之外，固體制劑方便攜帶，方便人們進行健康管理。

2 固體制劑的制藥工藝流程

2.1 工藝流程

現有的固體制劑制藥工藝流程如下，首先將制備的藥物進行粉碎，之后通過篩網進行篩選，對顆粒不達標的部分進行二次粉碎。如果將粉碎后的顆粒直接封裝，可以得到散劑；如果將粉碎后的顆粒進行干燥、造粒處理，可以得到顆粒劑；如果將粉碎后的顆粒進行壓縮成型，可以得到片劑；如果將粉碎后的顆粒分裝進膠囊，可以得到膠囊劑。影響固體制劑的關鍵參數有很多，主要包括物料的流動性、填充性以及混合度等，良好的流動性與填充性可以保證藥物劑量準確，目前，改善固體制劑物料流動性與填充性的措施是添加助流劑。固體制劑的制藥工藝流程如圖1所示。

2.2 Noyes—Whitney方程

固體制劑的制藥工藝必須考慮藥物的溶出速度，這一因素將直接影響人體吸收藥物的速率。目前，固體制劑制藥工藝采用Noyes—Whitney方程計算固體制劑的溶出速度，其中，Cs表示固體制劑的表面藥物濃度，C表示固體制劑的主體藥物濃度，假設藥物是從表面通過邊界層進行擴散，則可以得到藥物的溶出速度模型。

其中，K表示藥物擴散系數，D表示常系數，σ表示固體制劑的邊界厚度，V表示藥物溶出的量，S表示固體制劑的溶出界面面積。

Noyes—Whitney方程是比較完善的固體制劑溶出計算模型，將影響藥物溶出的多種模型進行綜合，由Noyes—Whitney方程可以得出改善固體制劑溶出速度的有效措施：（1）增大固體制劑的溶出界面面積，同時降低藥物顆粒的直徑；（2）增大藥物擴散系數，可以通過加強攪拌的方式減少固體制劑的擴散邊界厚度，從而增大藥物擴散系數；（3）提高藥物的溶解率，通過提高溫度、改變晶型等方式提高藥物的溶解率。

3 固體制劑的制藥工藝設計

下面以比較常見的粉劑作為例子進行設計。散劑是將藥物與輔料粉碎后，均勻混合得到的粉末狀制劑。散劑具有分散速度快、見效快的優點，比較適合嬰幼兒使用，散劑增加了藥物與溶液的接觸面積，其中的揮發性成分容易散失。散劑的制藥工藝流程如圖2所示。

粉碎，粉碎可以有效減少藥物的直徑，增加了藥物的有效擴散面積，提高了藥物的利用度。粉碎度是衡量物料粉碎程度的指標，是藥物粉碎前粒徑與藥物粉碎后粒徑之間的比值。常見的粉碎方式包括沖擊力粉碎、剪切力粉碎、壓縮力粉碎、研磨力粉碎以及彎曲力粉碎等，沖擊力粉碎主要用于粗粒粉碎，剪切力粉碎主要用于纖維物料粉碎，研磨力粉碎主要用于細粒粉碎，研磨力粉碎可以有效改善物料的流動性。根據分散環境可以選擇低溫粉碎、濕法粉碎以及干法粉碎等。

過篩，過篩可以有效分離不同直徑的藥物顆粒，從而得到粒徑均勻地粉末藥物。常見的藥篩包括沖眼篩、編織篩等，除此之外，我國對藥物顆粒的粒徑進行了規范，包括最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉以及極細粉等，主要區別在于物料顆粒通過相應藥篩的通過率。

混合，混合可以保證藥物的均勻性，同時可以在混合工序中加入不同的助劑，包括芳香劑、著色劑、矯味劑等。目前比較常見的混合方式包括了剪切混合模式、對流混合模式以及擴散混合模式等，影響混合的因素包括顆粒的形態、流動性、密度、粘附性等，可以通過分組配比的方式提高藥物的混合均勻度。

質量檢測，粉劑的質量檢測包括了均勻度檢測、濕度檢測、色澤檢測等，具體的質量檢測方案需要按照藥物屬性進行設計。

包裝，藥物包裝直接關系到藥物的臨床效果，目前，我國藥品生產的主要劑量檢測方式采用了抽樣檢測，一般的，超限裝量的樣品數量不得超過0.01%，否則可以認定包裝工序存在較大問題。另外，我國對于藥品包裝劑量進行了嚴格規范，單包粉劑的重量差異限度如表1所示。片劑、顆粒劑等其他固體制劑的預處理工序與粉劑類似，主要區別在于混合后的處理工序，需要根據具體藥品進行改良設計。

4 固體制劑制藥工藝中的缺陷與改進措施

4.1 問題與缺陷

目前，我國固體制劑制藥工藝中的缺陷主要集中在四個方面，包括藥品材料、藥品質量、藥品包裝以及廢料處理。藥品原材料直接影響著藥物質量，我國現有固體制劑制藥工藝暫未將藥品原材料納入管理范圍；藥品質量控制是我國固體制劑制藥工藝的短板，很多廠商為實現利潤最大化，偷工減料，導致藥品出現嚴重質量問題，另外，我國缺乏嚴格的藥品監管制劑；我國藥品包裝存在過度包裝的問題，造成了資源的浪費，加重了患者的醫療費用；我國固體制劑制藥工藝缺乏廢料處理環節，導致了環境污染問題，嚴重危害了居民的身體健康。

4.2 改進措施

根據固體制劑制藥工藝中存在的問題與缺陷，提出針對性的改進措施。一是嚴格篩選藥品材料，同時引進國外制藥技術，改良現有制藥工藝；二是建立藥品質量監控機制，量化藥品質量的各項參數，同時嚴格按照制藥流程進行生產；三是實現藥品包裝標準化，根據藥品的屬性需求進行包裝；四是引進廢料處理技術，防止固體制劑制藥生產中的肥料進入環境，對廢料進行無害化處理。

5 結語

固體制劑主要具備3個方面的優勢，一是藥物穩定性好，生產成本低，二是藥物制備的預處理工序相似，且劑型之間存在關聯性，三是藥物在體內溶解后再吸收。除此之外，固體制劑的種類較多，包括片劑、散劑、顆粒劑等，提高了藥物制備設備的利用率，降低了藥物成型工序的成本。固體制劑的制藥工藝設計是一個龐大的系統工程，將藥理學、化學、設備制造等多領域知識進行有機融合，固體制劑的制藥工藝改良是一個漫長的過程，需要將前沿的醫學理論研究應用于實際生產，該文從固體制劑的制備流程、種類以及現狀等方面研究了我國固體制劑制藥工藝的改良方案，并根據實際問題提出了改進建議，希望該文的研究有利于我國固體制劑制藥工藝的發展。

參考文獻

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