復方苦參注射液對卵巢癌化療患者免疫功能及生存質量的影響

曹晟丞 張海盛 柳江英

摘要：目的 觀察復方苦參注射液對卵巢癌化療患者免疫功能及生存質量的影響。方法 將60例卵巢癌化療患者隨機分為對照組和觀察組，對照組采用紫杉醇加順鉑化療，觀察組在此基礎上加復方苦參注射液靜脈滴注，共治療3個周期。觀察化療前1 d與化療后1周外周靜脈血T細胞亞群、NK細胞及體質量、生存質量的變化。結果 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞均不同程度升高，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組化療后體質量較化療前增加（P<0.05），對照組化療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組化療后卡氏評分較化療前增加（P<0.05），對照組化療前后無明顯變化（P>0.05）。結論 復方苦參注射液能有效增強卵巢癌化療患者的免疫功能，并能增加患者體質量，改善生存質量。

關鍵詞：復方苦參注射液；卵巢癌；免疫功能；生存質量

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.010

中圖分類號：R273.731 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）08-0035-03

Effects of Compound Sophorae Flavescentis Radix Injection on Immune Function and Quality of Life in Ovarian Cancer Patients with Chemotherapy CAO Sheng-cheng， ZHANG Hai-sheng， LIU Jiang-ying （Department of Oncology， Fangta TCM Hospital of Songjiang District， Shanghai 201600， China）

Abstract：Objective To observe the effects of compound Sophorae Flavescentis Radix （Kushen） Injection on immune function and quality of life in ovarian cancer patients with chemotherapy. Methods Sixty cases of ovarian cancer patients with chemotherapy were randomly divided into the observation group and the control group. Patients in the observation group were treated with paclitaxel plus carboplatin chemotherapy plus compound Kushen Injection for intravenous injection， while the patients in the control group were treated with paclitaxel plus carboplatin chemotherapy for three cycles. Changes in peripheral venous blood， the level of T cell subsets and NK cell， body weight， quality of life of 1 day before chemotherapy and 1 week after chemotherapy were observed. Results The mean values of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and NK cells in the observation group improved to certain different degrees， with statistical significance compared with the control group （P<0.05）. The body weight of observation group after chemotherapy increased than before chemotherapy （P<0.05）；the control group had no significant difference （P>0.05）. Karnofsky score of the observation group increased after chemotherapy （P<0.05）；the control group had no obvious change （P>0.05）. Conclusion Compound Kushen Injection can effectively enhance the immune function of ovarian cancer patients with chemotherapy， increase the weight of patients， and improve their quality of life.

Key words：compound Sophorae Flavescentis Radix （Kushen） Injection；ovarian cancer；immune function；quality of life

卵巢癌是一種嚴重威脅女性生活和健康的惡性腫瘤，近幾年來不論種族和地域卵巢癌的發病率都在不斷攀升，其發病率僅次于宮頸癌與子宮體癌，占婦科惡性腫瘤的第3位，死亡率居第1位[1]。由于卵巢腫瘤深藏盆腔，患病初期少有癥狀，以致確診時60%～70%的卵巢惡性腫瘤患者已屬晚期。化療是目前治療卵巢癌的主要手段之一，常用的化療方案為紫杉類聯合鉑類，但化療的毒副反應如機體免疫力降低、白細胞降低、脫發等卻不容忽視。苦參是一種具有多方面藥理活性和多種臨床用途的傳統中藥。近年來，苦參素抗腫瘤及提高免疫力作用受到了極大關注，在卵巢癌等惡性腫瘤治療領域具有良好的開發應用前景。本研究觀察復方苦參注射液對卵巢癌術后化療患者機體免疫力及生存質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例入選病例均來源于2014年1-12月本院腫瘤科住院部患者，經病理檢查證實為卵巢癌。觀察組平均年齡（47.67±10.81）歲，中位年齡45歲；對照組平均年齡（47.00±9.34）歲，中位年齡46歲。2組患者分期及病理分型比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 診斷與納入標準

①卵巢癌診斷符合《常見惡性腫瘤診治規范》[2]，分期標準采用國際抗癌聯盟（UICC）制定的TNM分期系統[3]；②預計生存期3個月以上；③卡氏評分>60分；④年齡19～70歲；⑤患者對治療方案知情，并簽署知情同意書及化療知情同意書。

1.3 排除標準

①嚴重的全身性疾患或肝腎系統疾病或精神疾病患者；②孕婦?哺乳婦；③未按規定用藥?治療，無法判斷療效和資料不全等影響安全性判斷者；⑤不愿意配合、完全不能交流者。

1.4 脫落標準

經篩選合格并知情同意加入隨機化研究，因故未完成本研究所規定的療程及觀察周期者?

1.5 試驗設計

采用SAS9.2統計軟件生成隨機數字表，按隨機數字表將對應的分組代碼裝入信封。臨床醫生按順序號依次納入受試者時拆開信封，并嚴格按其中的分組代碼將受試者分入不同的組別，每組30例。所有患者入組時均向其詳細解釋本試驗的目的、意義。本研究經本院臨床研究倫理委員會批準。2組均無脫落。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 采用紫杉醇聯合順鉑化療方案：紫杉醇150 mg/m2，d1；順鉑每日20 mg/m2，d1-d3。順序靜脈滴注，21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.6.2 觀察組 在對照組化療基礎上給予復方苦參注射液（5 mL/支，山西振東制藥股份有限公司，批號20131232-20141011）25 mL+生理鹽水250 mL，化療同期靜脈滴注，1次/d，從化療第1日開始連用14 d，休息7 d，21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.7 觀察指標

患者分別于第1次化療前1 d和第3次化療后1周取外周靜脈血測定T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NK細胞（用流式細胞儀檢測），并測定患者體質量、卡氏評分[4]。

1.8 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析。計量資料用 —x±s表示，經正態性檢驗滿足統計條件后，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。檢驗水準α=0.05?

2 結果

2.1 2組治療前后免疫指標比較

與化療前比較，觀察組化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞均不同程度提高（P<0.05），2組化療后各指標比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 2組治療前后體質量、卡氏評分比較

觀察組治療后體質量較治療前增加（P<0.05），對照組治療前后比較差異無統計學意義（P>O.05）。觀察組治療后卡氏評分比治療前增加（P<0.05），對照組治療前后無明顯變化。2組治療后卡氏評分比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前，紫杉醇與順鉑聯合化療方案已成為卵巢癌的一線化療方案，但由于紫杉醇及順鉑的毒副反應較大，對患者的生存質量及機體免疫力影響大，故此方案治療卵巢癌受到限制，而惡性腫瘤患者免疫功能本就普遍處于低下狀態，化療的毒副反應使不少腫瘤患者對化療的耐受性及依從性明顯下降，從而降低了臨床腫瘤化療的近期及遠期療效，所以，腫瘤的治療過程中殺傷腫瘤細胞與保護機體免疫功能具有同等重要的作用[5]。

復方苦參注射液是從苦參和白土苓中提取的純中藥制劑，苦參的主要成分是苦參堿，苦參堿和白土苓有較強的抗腫瘤作用，作用機制是其可抑制腫瘤細胞進入S期，從而使細胞在G1期堆積，又可促進G2期細胞進入M期[6]。在腫瘤免疫中，細胞免疫發揮著十分重要的作用。由T淋巴細胞介導的細胞免疫有2種形式，主要通過遲發型超敏性T細胞（CD4+T）和細胞毒性T細胞（CD8+T）來實現。CD4+T細胞經過抗原識別、活化和增殖，合成和分泌白細胞介素-2（IL-2）、內皮細胞γ-干擾素（IFN-γ）和腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子[7]。IL-2使T細胞活化和增殖，增強活化的T細胞除產生IFN-γ和TNF-β等細胞因子外，還能誘導和促進細胞毒性T細胞和NK細胞等多種細胞毒性細胞的產生。所以說機體以T細胞為中心的細胞免疫功能狀態直接影響腫瘤的發展與預后。改善腫瘤患者的免疫機制主要是通過體內的免疫活性細胞——NK細胞和T細胞完成[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組血漿中CD4+、CD3+、NK細胞百分率及CD4+/CD8+比值均較對照組明顯升高。有研究表明，復方苦參注射液還能緩解晚期癌癥患者的疼痛感，提高患者體質量，從而提高患者的日常生活水平[9]。

綜上所述，復方苦參注射液能有效增強卵巢癌化療患者的免疫功能，并能增加患者體質量，改善生存質量。同時，由于本研究的研究周期較短，對于更長周期給予復方苦參注射液治療是否會出現不良反應及耐藥現象，尚有待進一步研究探討。

參考文獻：

[1] Jemal A， Bray F， Center M， et al. Cancer statistics， 2004[J]. CA Cancer J Clin，2004，54（1）：8-29.

[2] 中華人民共和國衛生部藥政司.中國常見惡性腫瘤診治規范[M].北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1991：773-778.

[3] 中國抗癌協會.新編常見惡性腫瘤診治規范[M].北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1999：61.

[4] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].3版.北京：人民衛生出版社， 1996：24-45.

[5] 曹軍，劉洪強，何陽，等.TACE聯合復方苦參注射液治療原發性肝癌臨床分析[J].河北醫藥，2011，33（18）：2783-2784.

[6] 任建鴻，王紅，劉麗梅，等.復方苦參注射液聯合CAF方案治療早期乳腺癌改良根治術后患者123例的臨床觀察[J].中國醫院用藥評價與分析， 2010，10（8）：736-737.

[7] Petridou ET， Chavelas C， Dikalioti SK， et al. Breast cancer risk in ralation to most prevalent IgE specific antibodies：a case control study in Greece[J]. Anticancer Research，2007，27（3B）：1709-1713.

[8] Yamamoto T， Yanaimoto H， Satoi S， et al. Circulating CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with pancreatic cancer[J]. Pancreas，2012，41（3）：409-415.

[9] 張培新，陳坤，王春雨.復方苦參注射液聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌50例[J].中國中醫藥信息雜志，2008，15（8）：63-64.

（收稿日期：2015-03-25；編輯：陳靜）