多西紫杉醇+順鉑方案聯合康艾注射液治療晚期胃癌的近期療效及安全性

鄭曉珂 (鄭州大學第五附屬醫院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

我國是胃癌高發國家之一，由于胃癌早期癥狀不典型或不明顯，早期診斷率較低，超過半數的患者確診時已經處于胃癌的中晚期，而喪失了手術時機〔1〕。全身化療是目前治療中晚期胃癌的主要手段之一，但因為中晚期患者往往體質較差，很難耐受常規化療的毒副作用，因此會很大程度地影響患者的生存質量和治療效果〔2〕。有研究表明，康艾注射液具有抗腫瘤作用，能降低化療產生的毒副反應，有利于提高患者的生活質量〔3〕。多西紫杉醇+順鉑方案治療胃癌是美國國立癌癥綜合網推薦的較好的治療方案〔4〕。本次研究探討多西紫杉醇+順鉑聯合康艾注射液治療晚期胃癌的近期臨床效果以及安全性。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選擇2009年10月至2013年8月本院腫瘤科收治的78例晚期胃癌患者，男40例，女38例;年齡36～70〔平均(56±6.43)〕歲。所選病例均經纖維胃鏡活檢病理組織學確診，其中Ⅲ期33例，Ⅳ期45例;腫瘤病理學分類:腺癌63例、黏液腺癌8例、印戒細胞癌7例;腺癌患者中高分化腺癌15例、中分化癌23例、低分化癌25例;所有患者卡氏功能狀態評分(KPS)均＞60分，生存時間＞3個月。將78例患者隨機分為多西紫杉醇+順鉑方案聯合康艾注射液組(D+C+K組)40例，多西紫杉醇+順鉑方案組(D+C組)38例，兩組患者年齡、性別、胃癌時期等無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 胃癌的診斷標準 采用中華人民共和國衛生行業標準中的胃癌診斷標準進行胃癌的診斷〔5〕，所有病例均經組織病理學確診，并且經過彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT等儀器檢查后患者至少有一個在影像學下可測量的病灶。參考2003年國家衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》〔6〕制訂中醫診斷標準。適應證型可確診為氣虛證。

1.3 治療方法 兩組化療均采用多西紫杉醇+順鉑方案:多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫藥有限公司生產，批號:H20080366)75 mg/m2，靜脈滴注，第1天;順鉑(齊魯制藥有限公司，批號:H20073652)75 mg/m2，分3 d使用，3 w 1個療程。D+C 組:采用多西紫杉醇+順鉑方案，具體用藥如前所述，觀察2個療程。D+C+K組:化療方案同D+C組，化療開始第1天靜脈滴注康艾注射液(吉林長白山制藥有限公司生產，批號:Z20026868)60 ml，1次/d，14 d為1個療程，觀察2個療程。

1.4 患者的生理指標 免疫功能:檢測治療前和治療結束10 d后T淋巴細胞亞群。外周血常規的變化:在治療前、治療過程中(1～2次/w)以及治療結束7 d后進行血常規檢查。患者的臨床癥狀:主要觀察舌脈變化、有無面色蒼白、食欲不振以及身體乏力倦怠等。對于患者的健康狀況變化評價可采用KPS對治療前后進行評分。

1.5 治療效果的評定 根據2003年國家衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》〔6〕制訂治療效果的評定標準。臨床癥狀的診斷標準:主癥和次癥可以分為輕度、中度、重度三個級別，并且逐級設定量化分值;其中中醫癥狀分值就是單項癥狀評分的總分，依據治療前后分值變化情況評定癥狀治療效果。顯著改善:臨床癥狀分值下降≥2/3，部分改善:分值下降1/3～2/3，無改善:分值下降＜1/3。采用KPS記分標準，提高:治療后KPS增加＞10分，穩定:增加或減少≤10分，降低:減少＞10分?？傆行?(顯著改善+部分改善)/總例數×100%;總提高率=(穩定+提高)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS20軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2 結果

2.1 白細胞計數變化 治療前，D+C+K組與D+C組的白細胞計數差異不明顯〔(5.51±2.07)×109/L vs(5.45±2.25)×109/L，P＞0.05〕;治療后與治療前比較，兩組白細胞計數均有較大幅度的降低(P＜0.05)，但相對于治療后D+C+K組白細胞計數〔(4.23±2.38)×109/L〕，D+C組〔(3.10±2.43)×109/L〕，有了更大幅度的下降(P＜0.05)。

2.2 免疫功能變化 治療前，D+C+K組與D+C組的CD4，CD8，CD4/CD8比值無顯著性差異;治療后，D+C+K組與治療前相比差異不明顯(P＞0.05)，D+C組的CD4，CD8，CD4/CD8比值與治療前相比卻有了較大幅度的下降(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組臨床癥狀變化及KPS評分比較 與D+C組比較，D+C+K組患者的臨床癥狀改善總有效率及KPS評分均明顯提高(均 P＜0.05)。見表2，表3。

表1 治療前后兩組免疫功能的變化(±s)

表1 治療前后兩組免疫功能的變化(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05

38 35.1±5.6 25.7±7.0 1.32±0.58治療后 38 26.2±6.21) 19.5±5.61) 1.18±0.401)D+C+K組治療前 40 34.9±4.4 25.2±6.6 1.45±0.46治療后CD4/CD8 D+C組 治療前組別 時間 n CD4(%) CD8(%)40 33.5±5.3 22.5±7.1 1.36±0.50

表2 兩組臨床癥狀變化〔n(%)〕

表3 兩組KPS變化比較〔n(%)〕

3 討論

晚期胃癌患者主要的治療方式為化療，但化療藥物的使用必然會引起毒副作用，導致患者生活質量下降。據文獻報道〔7〕，多西紫杉醇聯合順鉑方案引起的主要毒副反應有感染性疾病、免疫功能降低、惡心嘔吐不適等。因此，緩解化療藥物副作用，保證帶瘤生存的生活質量，減輕腫瘤帶來的心理和身體的創傷對晚期胃癌患者至關重要。

康艾注射液具有扶正益氣的效果，對機體的免疫功能具有調節作用。中藥人參和黃芪在中醫藥理論中均是補益藥，人參大補元氣，可用于體虛食少、津傷口渴等癥狀，黃芪可用于升陽、固表、內托。康艾注射液單獨使用或聯合使用化療藥物治療胃癌已有相關文獻報道〔8〕，但是對其藥效成分研究及作用機制研究卻鮮有報道。結合康艾注射液原料來源和制備工藝，推測人參皂苷類成分、黃芪多糖類成分和氧化苦參堿可能是其發揮藥效的主要成分。人參皂苷類成分來源于中藥人參，在緩解化療藥物引起的造血系統損傷、促進骨髓造血細胞增殖、對抗輻射引起的小鼠免疫功能降低、抑制腫瘤轉移和浸潤、誘導腫瘤細胞凋亡、促進腫瘤細胞向正常細胞生長周期的方向發展等方面具有顯著作用〔9～11〕。黃芪多糖類成分主要來源于中藥黃芪，文獻研究表明黃芪多糖類成分可以激發造血系統功能，升高全血細胞;此外，黃芪多糖還可以整體調節免疫系統功能，促進抗癌細胞素的分泌，這可能是其具有抗腫瘤作用的主要機制〔12〕?？鄥⑺赜芍兴幙鄥⑻崛【偏@得，主要為氧化苦參堿和少量氧化槐果堿的混合物，氧化苦參堿能抑制腫瘤細胞增殖、誘導周期阻滯、促進細胞凋亡、誘導腫瘤細胞分化、抗腫瘤新生血管形成以及抑制腫瘤侵襲和轉移等。同時，氧化苦參堿也能逆轉腫瘤的多藥耐藥性〔13〕。由此可見，康艾注射液的應用既有現代藥理學研究的理論，又有循證醫學的實踐經驗。

本研究結果說明康艾注射液與化療藥物多西紫杉醇和順鉑聯合應用時可緩解化療藥物對造血細胞造成的傷害，防止化療引起的白細胞計數較大的降低;并且康艾注射液在一定程度上可以促進患者免疫功能的恢復，降低不良反應，提高化療的耐受性，促使患者順利完成治療周期。

1 朱述定，鮑小英，王金亮，等.康艾注射液聯合化療治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.中國當代醫藥，2009;16(9):35-6.

2 歐陽學農，陳碧茵，趙忠全.小劑量化療治療高齡晚期胃癌21例〔J〕.中國腫瘤，2007;16(2):134-5.

3 劉秀欽.康艾注射液聯合改良DCF方案治療進展期胃癌的臨床觀察〔D〕.福州:福建中醫學院碩士論文，2009.

4 蔡 煒，吳立洲，劉漢山.多西紫杉醇聯合奧沙利鉑和希羅達治療晚期胃癌近期療效觀察〔J〕.南京醫科大學學報(自然科學版)，2009;29(11):1591-4.

5 中華人民共和國衛生部.胃癌診斷標準〔S〕.2010.WS 316-2010.

6 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則〔M〕.北京:人民衛生出版社，2003:23-4.

7 Baker J，Ajani J，Scotte F，et al.Docetaxel-related side effects and their management〔J〕.Eur JOncol Nurs，2009;13(1):49-59.

8 Toh DF，New LS，Koh HL，et al.Ultra-high performance liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry(UHPLC/TOFMS)for timedependent profiling of raw and steamed Panax notoginseng〔J〕.J Pharm Biomed Analy，2010;52(1):43-50.

9 Xiang YZ，Shang HC.A comparison of the ancient use of ginseng in traditional Chinese medicine with modern pharmacological experiments and clinical trials〔J〕.Phytother Res，2008;22(7):851-8.

10 Xie XS，Yang M，Liu HC，et al.Ginsenoside Rg1，a major active component isolated from Panax notoginseng，restrains tubular epithelial to myofibroblast transition in vitro〔J〕.J Ethnopharmacol，2009;122(1):35-41.

11 胡銀英，郭紅梅，黃艷琴，等.人參皂甙Rg3刺激淋巴細胞CD4上調以及對胃癌細胞MKN-45的殺傷作用〔J〕.實驗與檢驗，2011;29(1):24-6.

12 黃惠風，錢建業，謝少茹.黃芪多糖對人胃癌細胞MKN45誘導凋亡和細胞周期的影響〔J〕.實用臨床醫藥雜志，2010;14(19):17-20.

13 劉益均，鄭 軍，肖文波.氧化苦參堿對人胃癌SGC-7901細胞增殖及血管內皮生長因子表達的影響〔J〕.中國癌癥雜志，2010;20(1):22-6.