注射用鼠神經生長因子對腦梗死患者臨床療效及血清中單核細胞趨化蛋白-1、同型半胱氨酸和S100B的影響

李玉華 (青海省中醫院神經內科，青海 西寧 810000)

積極進行規范合理的治療對減少腦梗死患者死亡及致殘率有積極作用〔1，2〕。缺血性疾病可以引起腦組織的不可逆性改變，此過程伴隨著多種細胞因子表達失常。單核細胞超化蛋白(MCP)-1、同型半胱氨酸(HCY)和S100B在缺血性腦病中表達升高，不僅促進病變的進展，還可以繼發機體內環境中的相關級聯反應的發生，形成細胞因子的瀑布效應〔3～5〕。注射用鼠神經生長因子是最早發現的一類神經生長因子，具有促進中樞及外周神經元存活、生長發育、分化及再生的作用〔6，7〕。本文觀察腦梗死患者應用注射用鼠神經生長因子治療效果及對血清中MCP-1、HCY和S100B的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 近3年我院神經內科住院治療，并經臨床癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死患者180例，其中男98例，女82例;年齡54～83歲，平均(70.6±7.9)歲。隨機分為觀察組90例，男47例，女43例;年齡54～83歲，平均(70.5±7.5)歲。對照組90例，男51例，女39例;年齡55～82歲，平均(70.6±5.7)歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均應用神經內科護理及治療常規。對照組應用銀杏達莫20 ml加入250 ml液體中，氯吡咯雷75 mg qd、拜阿司匹林0.1，1次/d。觀察組在上述基礎上加用注射用鼠神經生長因子(蘇肽生，北京舒泰神生物制藥股份有限公司)2 ml，1次/d。兩組均治療14 d。

1.3 MCP-1、HCY和S100B的檢測措施 均于確診后治療前、治療14 d后抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用ELISA法檢測MCP-1、HCY和S100B的表達。

1.4 療效的評估 應用梗死灶體積(Pullicino公式計算)和美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行評定。

1.5 統計學方法 采用SAS6.12統計軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積變化的比較 兩組治療后梗死灶體積均較治療前明顯降低(P＜0.05)，觀察組治療14 d后梗死灶的變化值明顯大于對照組。見表1。

2.2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS評分變化值的比較 兩組治療14 d后NIHSS評分均有明顯改善，觀察組治療后NIHSS評分的變化值明顯大于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前、治療后血清中MCP-1、HCY和S100B變化的比較 兩組治療后血清中MCP-1、HCY和S100B表達均下降，但是觀察組血清中MCP-1、HCY和S100B的下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積變化比較(cm3，x ± s，n=90)

表2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS變化值比較(分，x ± s，n=90)

表3 兩組治療前、治療后血清中MCP-1、HCY和S100B變化的比較(x ± s，n=90)

3 討論

急性缺梗死發生與多種因素相關。近來相關研究認為血清中相關指標升高，此時神經細胞周圍的液體環境紊亂，不僅加速病變進展，還對治療有一定的拮抗作用〔8，9〕。MCP-1是從兔肺泡巨噬細胞中發現并分離的一種肽的片段，由76個氨基酸組成，是趨化因子亞族中的重要成員，在正常腦組織和血清中的表達極低，當神經細胞缺血、缺氧及損傷后，引發炎癥改變，此時可以促使單核細胞產生和分泌較多的炎性細胞因子〔10，11〕。MCP-1基因表達主要在轉錄水平的2個區域內受到調控:近端調控區主要是由血小板衍化生長因子和干擾素誘導表達的，而遠端調控區在起作用過程中可與核因子相結合，調節腫瘤壞死因子的表達〔12〕。HCY是蛋氨酸的中間代謝產物，是蛋白質生物合成過程沒被正常利用的一種氨基酸前體〔13〕。HCY作為機體與半胱氨酸同源的四碳氨基酸，不僅與血管阻塞性改變有關，還與神經細胞的細胞外環境相關〔14〕。也有觀點認為HCY可以發揮細胞毒的調節作用，不僅影響神經細胞的損傷，還對血小板的黏附性有重要作用〔15〕。S100B是酸性鈣結合蛋白質，生理情況下含量較少，主要是參與細胞內相關蛋白的調節過程，并對神經元的微環境及生長過程有一定影響〔16〕。當S100B表達升高時，可以形成對神經細胞的毒性作用，引起神經細胞的原發性和繼發性損傷〔17〕。

注射用鼠神經生長因子治療過程中能促進交感、感覺神經元的生長和分化過程，有效營養成熟的神經細胞，修復受損傷的神經細胞。也有研究認為藥物在應用中可以對伴有后遺癥的患者的智力恢復、語言恢復及肢體功能恢復有一定的作用〔6〕。本研究結果提示注射用鼠神經生長因子在應用中可以有效下調MCP-1、HCY和S100B的表達，減少由MCP-1、HCY和S100B引發的相關級聯反應，使神經細胞生活的內環境明顯優化，有效減少因MCP-1、HCY和S100B的刺激引起的繼發性神經細胞損傷。研究認為注射用鼠神經生長因子對 HCY和S100B 下調過程中〔18，19〕，促使尿苷酸攝取增加，加速蛋白、核酸和脂質的合成和利用，對膽堿能神經元的生長、存活和纖維性增生均起到重要的作用。注射用鼠神經生長因子的作用機制可能更復雜，具體調節機制需更多基礎實驗證實。

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