溶菌酶對口腔環境的調節與疾病防治

摘要：溶菌酶是一種廣泛存在于人體組織及分泌物中的堿性蛋白。作為人體內非常重要的一種非特異免疫因子，它在調節口腔環境穩態平衡以及防治部分口腔疾病方面發揮著重要的作用。本人就溶菌酶對口腔環境調節與疾病防治相關研究做一綜述。

關鍵詞：溶菌酶；口腔環境；口腔疾病

溶菌酶（lysozyme，Lyz）在諸多高等動物（包括人類）的身體組織以及分泌液內廣泛存在，是很多生物體內必不可少的一種非特異免疫因子，在醫學上常被稱為細胞壁溶解酶，因其對底物的作用方式也被稱為N-乙酰胞壁質聚糖水解酶。在已知的人唾液廣譜抗菌成分中，溶菌酶是非常重要的一種，它能切斷構成微生物細胞壁化合物分子的一些特定位點，使其脹裂而死亡，全過程對人體細胞無損傷[1]。溶菌酶單一作用時可殺滅絕大部分革蘭氏陽性菌；與其他免疫物質如免疫球蛋白等協同作用時，對部分革蘭氏陰性菌也有殺滅效果[2]，在調節口腔環境穩態平衡與防治口腔疾病過程中發揮著重要的作用。

1 酶結構及作用機理

Reitamo等科學家在早期研究中將自然界天然存在的溶菌酶分為六大類：植物類、G型、C型、無脊椎動物來源以及細菌和噬菌體類[3]。唾液溶菌酶水解終產物為130個氨基酸，屬于C型溶菌酶，總分子質量1.46kd，其結構包含4個S-S鍵[4]。

溶菌酶的催化位點作用于細胞壁底物的反應比較復雜，這一過程常常伴隨著其他免疫因子和一些無機金屬機離子的參與。該酶最先作用的位點為β-1，4-糖苷鍵[5]，該鍵是鏈接細胞壁上N-Acetylmuramic acid（NAM）與GlcNAc（NAG）的橋梁。革蘭氏陽性菌（G+）細胞壁由13～60層厚度約為1nm的肽聚糖層堆疊而成，其中還含有部分小分子肽鏈和其他糖鏈，糖苷鍵和氨基酸殘基間的肽鍵是維持G+細胞壁整體形態的重要作用力。當細胞壁最外層的酰胺鍵和糖苷鍵暴露于溶菌酶的作用下時，G+細胞壁的多層網狀結構便開始遭到破壞，當該過程進行到一定程度時，失去外層支撐的細菌會被滲透壓壓碎而死亡。因為人口腔組織細胞不含細胞壁，所以不會受到損傷。

2 調節口腔菌群

健康人體口腔內的各種微生物維持著一個穩態的平衡，這種平衡的建立要歸功于口腔內抗菌成分對有害微生物的清理，溶菌酶就是其中的一種。一旦這種抑菌作用減弱，口腔菌群的平衡就很容易被打破，各種致病菌極易滋生，從而引發口腔疾病。

Fischetti A等采用體外微生物培養抑菌實驗證實了溶菌酶對對包括金黃色葡萄球菌在內的五種致病菌均有良好的抑制作用[6]。在國內的臨床實驗中，利用溶菌酶制劑治療咽喉炎、扁桃體炎等口腔炎癥患者的過程中發現，口腔內的G+菌和G-菌數目均有不同程度的下降，其中90%以上的患者病情得到緩解或治愈，這說明溶菌酶可能是通過調節口腔菌群以達到對口腔炎癥的治療作用[7]。

3 預防齲齒

齲齒是困擾人類的一種常見疾病，據不完全統計，我國齲齒發病率高達35%，兒童更是高達70%。直至上世紀中期，才有研究指出微生物是導致齲齒的主要原因。

變形鏈球菌（變鏈菌）是一種極其耐酸的G+球菌，在PH<4.5時依然能保持很高的代謝活度，持續發酵碳水化合物產酸，這種酸性物質能破壞口腔局部酸堿平衡，引發牙釉質脫礦而在牙齒表面產生空洞。葡聚糖是變鏈菌的一種胞外代謝產物，極易在牙釉質表面形成具有吸附性的膜，其他有害微生物會借助這層膜的吸附作用而在口腔內固定和繁殖。Kirstila等用變鏈菌感染了一批嚙齒類動物，然后用軟膏作為載體將溶菌酶涂布于受試動物牙齒表面，發現實驗組比對照組更能抵抗變鏈菌和齲齒[8]。

4 治療口腔潰瘍

口腔潰瘍俗稱口瘡，因絕大多數口腔潰瘍癥狀都具有反復發作的特點，又常被稱為復發性阿弗他潰瘍，其發病率在各類口腔黏膜疾病中居于首位。

武漢大學基礎醫學院在一項研究中對比了處于病發期間的口腔潰瘍患者與健康人群的唾液溶菌酶含量，結果顯示前者的含量僅為后者的18.5%[9]。溶菌酶可直接作用于細菌，還能激活和增強白細胞與巨噬細胞的吞噬和硝化功能、提高血小板的活性，改善口腔局部組織血液循環，進而增強機體免疫力。唾液中溶菌酶的下降很可能會降低口腔抵御有害微生物的能力，進而增加口腔組織感染的風險。此時向口腔內添加外源性溶菌酶，對口腔粘膜創面疼痛的緩解以及愈合均能起到一定的作用。山西醫科大學第二醫院李瑛等人經臨床實驗證實，當潰瘍位于口腔黏膜表層時，直接向潰瘍點涂布溶菌酶可起到治療效果；當潰瘍較深時，采用溶菌酶、抗生素以及B族微生物混合治療也可起到效果，實際使用該療法的人群口腔潰瘍的康復速度較不使用任何治療手段的人群快2～3d[10]。

近年還有醫學研究發現，某些無機金屬元素在該癥的發病過程中扮演著重要角色。在復發性口腔潰瘍的單因素和多因素分析中均得出Zn為保護性因素的結論，這可能與該元素能影響相關酶的活性有關。

5 治療牙周炎

牙周炎是最常見的口腔病癥之一，是位于牙周支持組織的一種慢性炎癥，多由微生物感染、物理創傷等局部因素引發，由微生物所引發的病例最多[11]。機體分泌抗菌物質抵御外來微生物入侵是一種自然的免疫反應，基于這個理論，國外學者檢測了有牙周炎癥狀的牙齦彈性纖維蛋白附近組織液中的抗菌成分，發現其中有大量的溶菌酶，表明溶菌酶可能在其中發揮著保護作用。Sakalauskiene等為了研究牙周炎患者非細胞基質中存在大量溶菌酶的原因，對一批患者外周靜脈血中的嗜酸性粒細胞分泌物進行了分析，發現當嗜酸性粒細胞受到某些抗原刺激時，會產生一些免疫成分，其中就包含溶菌酶[12]。

邱洪晟[13]等采用溶菌酶結晶粉對50例牙周炎患者的牙周袋進行了局部治療，其中有18例患者用用藥1～3次后，牙周出血、溢膿、紅腫等癥狀有了明顯消減，有30例患者用藥3～5次后上述癥狀有所減輕，另有2例患者用藥5次后癥狀無明顯好轉。數據顯示該方法治療牙周炎的有效率為96%。

綜上所述，溶菌酶在口腔環境的調節中發揮著重要的作用，溶菌酶及其制劑對部分口腔疾病的防治有良好的療效。作為一種天然蛋白，溶菌酶能被人體消化吸收，無毒無殘留，是一種安全性很高的抗菌劑，在口腔疾病的防治中具有十分廣闊的應用前景。

參考文獻：

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[13]邱洪晟，邢思明.局部應用溶菌酶治療牙周病的初步觀察[J].西北國防醫學，1990，11（1）： 55-56.

編輯/成森