聯合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者高敏C反應蛋白水平分析

崔艷敏，孫 璐，王淑敏，劉 倩

（河北省保定市第四醫院 a.內科，b.醫務科，河北 保定 071000）

隨著人們生活水平的提高，肥胖及糖尿病的患病率顯著增加，肥胖、血脂升高及糖尿病均為心腦血管病的高危因素［1］。目前，對糖尿病的治療，減少慢性并發癥尤其是大血管并發癥尤其重要，據相關研究顯示，血清高敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和2型糖尿病密切相關，并且在預測2型糖尿病大血管并發癥方面具有較高的價值［2］。為分析和研究初診肥胖型2型糖尿病的hs-CRP水平變化，本研究使用不同方法診治初診肥胖型2型糖尿病患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年7月于河北省保定市第四醫院就診的212例初診肥胖型2型糖尿病患者為研究對象;均符合1999年世界衛生組織關于糖尿病的診斷標準［3］，為初診肥胖型2型糖尿病患者，體質指數＞25 kg/m2;所有患者血脂水平均有不同程度的上升，且排除急性感染、腫瘤、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、嚴重肝腎功能損害等。將上述患者依隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組106例，其中觀察組男63例、女43例，年齡35～58歲，平均（47±8）歲;對照組男61例、女45例，年齡32～59歲，平均（45±9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，批號:H20023371），劑量為 0.75 ～1.5 g/d，分3次口服，控制飲食，同時加用瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司生產，批號:J20090091），劑量為10 mg/d，于睡前服用［4］。對照組僅給予患者鹽酸二甲雙胍，劑量為0.75～1.5 g/d，分3次口服。觀察患者血糖情況，控制飲食。治療1個月后檢查肝功能，若無異常，繼續服用上述藥物。療程為12周。采用相同儀器和測量方法測量患者身高、體質量，根據這些指數計算體質指數，用HOMA公式計算胰島素抵抗指數（insulin resistance，IR）［5］:IR=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰島素水平（mU/L）/22.5。

1.3 觀察指標 治療結束后，比較兩組患者治療前后血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、穩態模型評估IR（HOMA-IR）和hs-CRP以及體質指數的變化情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，兩組患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、體質指數、hs-CRP、HOMA-IR均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。

表1 兩組初診肥胖型2型糖尿病患者治療前后的各項指標對比（±s）

表1 兩組初診肥胖型2型糖尿病患者治療前后的各項指標對比（±s）

HOMA-IR:穩態模型評估胰島素抵抗指數;hs-CRP:高敏C反應蛋白;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;觀察組:二甲雙胍聯合瑞舒伐他汀治療;對照組:單純應用二甲雙胍治療

組別 例數 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后t P餐后血糖（mmol/L）治療前 治療后t P糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后t P觀察組 106 9.66±3.10 4.78±0.66 26.72 ＜0.01 14.21±2.10 7.02±1.21 44.73 ＜0.01 7.96±1.82 5.01±0.1828.31 ＜0.01對照組 106 9.93±3.98 5.87±0.83 17.38 ＜0.01 14.18±2.09 8.31±1.19 36.85 ＜0.01 9.32±0.83 5.82±0.25 47.66 ＜0.01 t 0.79 15.06 0.10 11.07 0.34 56.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01組別 例數 三酰甘油（mmol/L）治療前 治療后t P總膽固醇（mmol/L）治療前 治療后t P LDL-C（mmol/L）治療前 治療后t P觀察組 106 3.53±0.87 2.12±0.73 18.15 ＜0.01 6.85±0.87 4.02±0.73 36.42 ＜0.01 5.83±0.87 4.02±0.73 23.29 ＜0.01對照組 106 3.47±0.81 2.30±0.77 15.25 ＜0.01 6.77±0.82 5.78±0.92 11.72 ＜0.01 5.87±0.81 4.59±0.81 16.27 ＜0.01 t 0.74 2.47 0.97 21.90 0.49 7.62 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 體質指數（kg/m2）治療前 治療后t P HOMA-IR治療前 治療后t P hs-CRP（mg/L）治療前 治療后t P觀察組 106 29.50±3.41 23.11±1.21 18.28 ＜0.01 1.76±0.82 1.01±0.18 9.197 ＜0.01 1.75±0.78 0.78±0.51 15.48 ＜0.01對照組 106 29.6±3.23 27.30±1.12 7.00 ＜0.01 1.73±0.79 0.81±0.16 11.751 ＜0.01 1.72±0.72 1.20±0.61 8.05 ＜0.01 t 0.22 26.54 0.271 8.55 0.42 7.72 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

2型糖尿病的發病率越來越高，但病因還沒有定論，胰島素抵抗是該病發病的重要機制之一。近年來，研究認為，肥胖型2型糖尿病更傾向于是一種慢性炎癥，這種非特異性的炎癥導致了胰島素的抵抗［6］。隨著胰島素抵抗、血管炎癥的不斷發展和共同作用，會增加患者動脈硬化的發生，最終導致并發心血管疾病，嚴重危害患者的健康。hs-CRP作為炎性標志物，已經被證明是動脈粥樣硬化的預測因子之一，通過有效控制hs-CRP可以達到預防和治療糖尿病并發動脈粥樣硬化和心血管疾病的目的［7］。

對照組選用的二甲雙胍片，為雙胍類口服降血糖藥，可以延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，并可抑制肝、腎過度的糖原異生。國外相關研究表明，二甲雙胍對胰島細胞有保護作用［8］。但另有研究顯示，二甲雙胍可以有效改善患者內皮功能，但對炎性因子沒有作用［9］。本研究結果也發現，與治療前比較，治療后hs-CRP的水平顯著下降（P＜0.01）。不同的結果可能與藥物使用的方案和聯合藥物影響等相關。本研究結果還顯示，治療后患者的體質指數、總膽固醇等均有明顯好轉（P＜0.01）。

近年來的研究發現，他汀類藥物具有降低LDL-C、減少炎性因子、調脂等作用。觀察組聯合使用的瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以促進LDL-C的吸收和分解代謝，LDL的肝合成，由此降低極低密度脂蛋白和LDL微粒的總數，升高高密度脂蛋白，減少血栓的形成，抑制平滑肌細胞的變異，從而緩解動脈粥樣硬化等［10］。文獻報道，與同類藥物比較，瑞舒伐他汀的作用更加顯著［11］。本研究結果顯示，觀察組治療后血糖、血脂、hs-CRP等均明顯改善，與Parson等［12］的研究結果一致，其研究還顯示，該藥對維護外周血管內皮層的完整性具有一定的作用。

本研究發現，瑞舒伐他汀聯合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者可以明顯降低此類型患者血清hs-CRP、LDL-C、總膽固醇和三酰甘油水平，且不良反應少。因此，對于肥胖型2型糖尿病患者及時應用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯合治療是有益的，但對于瑞舒伐他汀是否適合長期應用及其對患者遠期預后的影響還有待大規模、長期的研究加以證實。

［1］薛世榮，黃景文，羅韶金，等.瑞舒伐他汀對肥胖型2型糖尿病合并高脂血癥患者高敏C反應蛋白及血脂的影響［J］.實用臨床醫學，2012，13（6）:13-15.

［2］萬金星.二甲雙胍對新診斷肥胖型2型糖尿病患者超敏C反應蛋白的影響［J］.實用糖尿病雜志，2010，6（6）:13-14.

［3］李吉林，王偉，王欣，等.瑞舒伐他汀對高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對高敏C反應蛋白水平的影響［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11（5）:332-334.

［4］Ridker PM，Rifai N，Clearfield M，et al.Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events［J］.N Engl J Med，2001，344（26）:1959-1965.

［5］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer MA，et al.Inflammation，pravastatin，and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels.Cholesterol and Recurrent Events（CARE）Investigators［J］.Circulation，1998，98（9）:839-844.

［6］Ridker PM，Morrow DA，Rose LM，et al.Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol＜70 mg/dl and C-reactive protein ＜ 2 mg/l:an ananalysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45（10）:1644-1648.

［7］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer MA，et al.Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein.The Cholesterol and Recurrent Events（CARE）Investigators［J］.Circulation，1999，100（3）:230-235.

［8］Ismail-Beigi F，Craven T，Banerji MA，et al.Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes:an analysis of the ACCORD randomised trial［J］.Lancet，2010，376（9739）:419-430.

［9］Ridker PM，Rifai N，Rose L，et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events［J］.N Engl J Med，2002，347（20）:1557-1565.

［10］邵珠林，徐向進，陳頻.氟伐他汀在糖尿病腎病中的應用進展［J］.醫學綜述，2012，18（1）:130-133.

［11］Ukinc K，Ersoz HO，Erem C，et al.Effects of one year simvastatin and atorvastatin treatments on acute phase reactants in uncontrolled type 2 diabetic patients［J］.Endocrine，2009，35（3）:380-388.

［12］Parson HK，Bundy MA，Dublin CB，et al.Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:19-26.