清肺補腎壯骨方治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質疏松臨床觀察

蔡亞君

清肺補腎壯骨方治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質疏松臨床觀察

蔡亞君

慢性阻塞性肺疾??；骨質疏松；清肺補腎壯骨方；臨床研究

骨質疏松（osteoporosis，OP）與慢性阻塞性肺疾?。╟hronic osteoporosisobstructive pulmonary disease，COPD）均為多發常見病[1]。COPD是一種全身氣流受限性疾病，具有較高的死亡率，OP是其肺外表現之一[2]。OP是以骨量減少和骨組織微觀結構退化為特征，骨的脆性增加，易骨折的一種全身代謝性骨骼疾病。中重度COPD患者容易合并OP，嚴重影響生活質量[3]。筆者通過中西醫結合療法治療COPD合并OP，取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年1月—2014年1月本院COPD合并OP患者90例，按照隨機數字表隨機分為研究組和對照組，各45例。兩組性別、年齡、肺功能、骨密度等比較，差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。該研究方案獲本院醫學倫理委員會批準，所有患者均同意參加本項研究并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 ①慢性阻塞性肺疾病診治指南診斷標準[4]。②世界衛生組織（WHO）骨質疏松診斷標準[5]。③年齡≥45歲；④有自發性周身疼痛或負重性疼痛、全身性疼痛或者輕微損傷引起骨折史；⑤腰部和/或髖部骨密度（bonemineral density，BMD）至少有一個部位低于峰值骨量的-2.5標準差（SD）。⑥中醫證型[6]為肺腎兩虛型，臨床表現面色白，動則氣喘，自汗怕冷，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，氣短，倦怠乏力，尿少浮腫，舌淡，苔薄膩，脈弱或濡。

表1 兩組一般資料比較（例，±s）

表1 兩組一般資料比較（例，±s）

注：PO2：氧分壓；FEV1%：第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比

研究組對照組χ2/t值P值45 45 25 24 2.41 0.23 20 21 67.5±9.3 67.6±9.2 1.35 0.31 54.3±6.9 53.2±6.7 3.41 0.57 0.629±0.031 0.631±0.033 0.12 0.36 47.5±13.5 47.4±13.2 2.32 0.35

1.3 排除標準 排除甲狀腺、性激素異常等疾病，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏，不能配合者；有內分泌疾病、代謝性疾病和嚴重心肝腎等并發癥或合并其他嚴重原發性疾病。近3個月內服用過激素、抗癲癇藥、影響鈣磷和骨代謝藥物者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組予治療COPD、抗骨質疏松等常規對癥治療。補充碳酸鈣D（商品名：鈣爾奇D）1.5g，1天2次；骨化三醇（商品名：羅蓋全）1次0.25μg，1天2次；阿侖膦酸鈉片（商品名：福善美）1次70mg，1周1次，每周固定一日清晨空腹用一滿杯白開水送服，服用后30min避免躺臥。研究組在對照組治療的基礎上應用清肺補腎壯骨方，本院中藥藥劑室制備煎劑，藥量按照1.03g/kg體質量服用。清肺補腎壯骨方組成：丹參18g，山藥、黃芪、熟地各30g，麥冬、紫河車、補骨脂各12g，萸肉、骨碎補、茯苓、黨參各15g，五味子、川斷各9g，川芎6g。兩組均治療3個月后判斷療效。

表2 兩組治療前后骨質疏松指標比較（±s）

表2 兩組治療前后骨質疏松指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；HOP/Cr：羥脯氨酸與肌酐比值；ALP：堿性磷酸酶；BGP：骨鈣素；BMD：雙能X線骨密度

組別研究組例數45對照組45治療前治療后治療前治療后HOP/Cr（mg/g）32.7±9.6 20.5±5.2*△32.5±9.7 29.6±6.3* ALP（U/L）103.5±21.2 83.6±12.7*△102.8±20.9 90.3±19.5* BGP（μg/L）15.71±3.25 24.63±3.89*△15.68±3.21 17.52±3.16* BMD（g/cm2）0.629±0.031 1.039±0.045*△0.631±0.033 0.892±0.041*

2.2 觀察指標 采取雙能X線骨密度儀檢測L1～4骨密度平均值（BMD），觀察兩組肺功能［包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）等］、血清學指標改變、臨床癥狀改善及不良反應等。

2.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準 參照中藥新藥臨床研究指導原則評價臨床療效[6]。

3.2 兩組治療前后骨質疏松指標比較 治療前兩組各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組羥脯氨酸與肌酐比值（HOP/Cr）、堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（BGP）、BMD等指標較治療前有改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后研究組HOP/Cr、ALP、BGP、BMD等指標較對照組有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3.3 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前兩組各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后FEV1%、氧分壓（PO2）、FEV1、第1秒用力呼氣容積占肺活量比例（FEV1/FVC）等指標較治療前改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后研究組FEV1%、PO2、FEV1、FEV1/FVC等指標較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3.4 兩組治療后療效比較 治療后對照組總有效率為80.0%，研究組總有效率為95.6%。研究組療效優于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.25，P＜0.05），見表4。

3.5 藥物不良反應 兩組均未發現明顯藥物不良反應，肝、腎功能及血常規檢查正常。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；FEV1%：第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比；PO2：氧分壓；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

研究組45對照組45治療前治療后治療前治療后47.5±13.5 84.3±15.7*△47.4±13.2 51.2±14.1* 56.3±7.1 75.4±9.2*△57.2±7.4 63.1±6.8* 1.28±0.32 1.71±0.49*△1.27±0.33 1.43±0.39* 58.3±10.6 69.9±12.2*△58.1±10.8 60.1±11.3*

表4 兩組治療后療效比較（例）

4 討 論

COPD是一種全身長期慢性缺氧性疾病，主要病變特征是炎癥介質水平升高，存在全身炎癥反應，機體需要不斷的代償低氧狀態產生保護性反應，可能使一些骨代謝指標代償性增高。COPD繼發OP機制[7-8]：①吸煙：吸煙是COPD重要的病因和OP獨立的危險因素。吸煙產生氧化劑作為趨化因子促使炎癥細胞聚集并釋放蛋白酶，毒性物質抑制腸道對鈣的吸收，增加破骨活動，減少成骨活性，促使OP形成。②內分泌紊亂：COPD患者甲狀旁腺激素（PTH）升高，血鈣磷比值增大，成骨作用降低。③缺氧：低氧血癥影響成骨細胞活力和膠原合成酶功能導致骨基質分解成熟障礙，骨形成不足，電解質紊亂，鈣吸收障礙，鈣鹽丟失，骨密度降低。高碳酸血癥促使鉀離子、鈉離子、鎂離子、鈣離子等排出，引起繼發性甲狀旁腺功能亢進，增強破骨細胞活性，骨吸收增加，導致骨量丟失，骨密度減低。④營養不良：營養不良是COPD重要合并癥，導致鈣的攝入與骨基質蛋白合成和骨形成不足。⑤藥物因素：長期使用激素是COPD繼發OP很重要的影響因素。激素使成骨細胞活力減少，腸鈣吸收障礙，甲狀旁腺機能亢進，骨質減少。⑥廢用性因素：長期缺氧，活動量減低，限制機體活動，機械性應力下降，成骨細胞活性降低。日曬減少，維生素合成減少，鈣吸收減少。

COPD屬中醫咳嗽、肺脹等范疇，OP屬“骨痿”范疇。肺與腎屬母子之臟，呼吸相應，肺主呼氣，腎主納氣。COPD病位在肺，肺主氣，司呼吸，腎為子臟，腎主納氣，主骨生髓。氣道阻塞，肺氣多有不足，母臟不足，子臟失養，易并發腎虛，按五行母病及子傳變規律，肺病患者多可并發腎虛癥狀，如骨質疏松等。該病的特點是多虛多瘀，精虛不能養骨，精血虧虛筋骨失養。瘀則氣血阻滯，脈絡不通，骨骼失養，遂致骨病[9]。

本研究表明，治療后研究組HOP/Cr、ALP、BGP、BMD等指標較對照組有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明清肺補腎壯骨方聯合常規抗骨質疏松，能改善骨代謝轉化水平，平衡骨吸收與骨形成，具有較好抗OP療效。治療后研究組FEV1%、PO2、FEV1、FEV1/FVC等指標較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明清肺補腎壯骨方聯合常規抗骨質疏松，較常規治療能改善缺氧，調和氣血關系，保證肺主氣、司呼吸的正常功能。

中醫治療以整體觀為主，表現為多環節、多途徑、多層次、多靶點的調節作用，COPD早期在補益肺氣的同時注重對腎氣的保護，貫穿金水相生理論，補腎納氣，可減緩COPD進展，減輕缺氧癥狀，防治OP發生。方中黃芪補氣生精，骨碎補補腎強骨，熟地黃、滋腎填精以資生化之源，加強補腎健骨之效。藥理學研究顯示，黃芪可以抑制破骨細胞的活性，減緩骨吸收，促進骨形成，改善微循環，降低心肌耗氧量，增強心肌收縮力和細胞缺氧耐受性；丹參酮提取物均有改善骨代謝作用；丹參、川芎等活血化瘀藥具有保護心肌、改善微循環、擴張動脈、抑制血栓形成和血小板聚集等作用。

綜上所述，清肺補腎壯骨方聯合常規抗骨質疏松治療COPD合并OP，有效緩解臨床癥狀，改善骨代謝和肺功能，且無不良反應。

［1］陳灝珠.實用內科學［M］.第3版.人民衛生出版社，2001：11：1800-1938.

［2］Andreassen H，Vestbo J.Chronic obstructive pulmonary disease a systemic disease：an epidemiological perspective［J］.Eur RespirJSuppl，2013，46（12）：2-4.

［3］Bolton CE，Ionescu AA，Shiels KM，et al.Associated loss of fat- free mass and bone mineral density in chronic obstructivepulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2009，170（60）：1286-1293.

［4］中華醫學會呼吸病學分會，慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結核與呼吸雜志，2007，1（1）：8-17.

［5］中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南［J］.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-5.

［6］國家中醫藥管理局.中醫藥臨床研究指導原則［S］.北京：人民衛生出版社，2002：33-36.

［7］Sin DD，Man JP，Man SF.The risk of osteoporosis in Caucasianmen and women with obstructive airways disease［J］. Am JMed，2013，114（15）：10-40.

［8］Jorgensen NR，Schwarz P，Holme I，et al.The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease-across sectional study［J］.Respir Med，2009，101（25）：177-185.

［9］張偉，韓佳.慢性阻塞性肺疾病與肺腎的相關性探討［J］.中醫研究，2012，25（6）：1-2.

（收稿：2014-04-20 修回：2014-10-22）

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