川崎病患兒鐵調素與血紅蛋白檢測相關分析

潘杭麗章 櫻

川崎病患兒鐵調素與血紅蛋白檢測相關分析

潘杭麗1章 櫻2

川崎病；血紅蛋白；鐵調素；丙種球蛋白

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種原因不明與免疫相關的全身血管炎性疾病。目前主要采用丙種球蛋白（IVIG）和阿司匹林治療，部分患兒大劑量IVIG治療無效，稱為IVIG無反應性川崎病[1]。多項研究發現，血紅蛋白降低為IVIG無反應性川崎病的危險因素之一[2]。筆者通過測定53例川崎病患兒的血紅蛋白與鐵調素水平，觀察兩者是否與川崎病IVIG抵抗相關，報道如下。

1 臨床資料

選取2011年1月—2014年1月浙江省人民醫院兒科收治的川崎病患兒53例，男30例，女23例，年齡7個月～5歲，平均23.4個月。均符合《實用兒科學》（第7版）診斷標準。另選取有發熱的扁桃體炎或咽炎患兒30例為對照組，男17例，女13例，年齡6個月～5.5歲，平均24.3個月。兩組年齡、性別差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2 方法

川崎病組于發熱第5～7天IVIG治療前、及IVIG治療后3～5天，與對照組同樣空腹無菌采集靜脈血3mL，2mL用自動血細胞分析儀檢測血紅蛋白含量，1mL于枸櫞酸鈉抗凝試管中，500rpm，離心10min提取上清液，最后將上清液移至1.5mL的eppendorf管中，－70℃凍存，待測鐵調素。用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（Elisa）檢測鐵調素，試劑盒購自美國BD公司，嚴格按照說明書操作。

統計學方法：用SPSS18.0軟件處理數據。計量資料以（±s）表示；所有數據均進行正態性和方差齊性檢驗，各組樣本均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗，相關分析采用Pearson相關法，率比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組血紅蛋白與鐵調素比較 川崎病組患兒血紅蛋白含量較對照組明顯下降（P＜0.05），鐵調素則較對照組明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Hb與鐵調素比較（±s）

表1 兩組Hb與鐵調素比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別川崎病組對照組例數53 30 Hb（g/L）113.7±8.28*#119.6±9.37鐵調素（ng/mL）152.3±19.0* 93.9±13.6

3.2 川崎病患兒IVIG治療前后鐵調素水平與血紅蛋白相關性 IVIG治療前鐵調素水平（152.3±19.0）ng/mL，治療后下降至（137.9±35.2）ng/mL；血紅蛋白由治療前（113.7±8.28）g/L，下降至（109.4±7.70）g/L。鐵調素與IVIG治療前后血紅蛋白變化量存在正相關（r=0.336，P=0.014），見圖1。

圖1 IVIG治療前鐵調素水平與IVIG治療前后血紅蛋白變化量相關性

3.3 川崎病IVIG治療無反應組與敏感組Hb及鐵調素比較 53例川崎病患兒IVIG治療無反應15例，其中鐵調素無下降11例； IVIG敏感38例，其中鐵調素無下降6例。對IVIG治療無反應者鐵調素下降者明顯多于鐵調素無下降者，差異有統計學意義（P＜0.05）。無反應組IVIG治療前后Hb含量均低于敏感組（P＜0.05），鐵調素則明顯高于敏感組（P＜0.05）。見表2。

4 討論

川崎病臨床表現多樣，最主要的并發癥為冠狀動脈的擴張和動脈瘤的形成，大部分患兒對IVIG治療敏感，但仍有約10%的患兒對IVIG治療不敏感[1]，對IVIG治療無反應的患兒更容易發生冠脈損害[3]。貧血是IVIG治療無反應的危險因素之一，本研究與其他研究均發現IVIG無反應組Hb水平較IVIG敏感組明顯降低[2]。但是貧血發生的原因及機制尚不十分清楚。鐵調素也稱為肝臟抗菌多肽，主要由肝臟合成，由8個半胱氨酸殘基所組成的單一發夾結構。目前認為它可能與炎癥性貧血有重要關系，它可以作用于巨噬細胞、腸上皮細胞和肝細胞膜上的膜鐵轉運蛋白1（FP1），鐵調素和FP1結合后，抑制鐵從上述細胞中輸出[4]。鐵調素還可以通過調節小腸隱窩細胞β2微球蛋白/組織相容性復合物/轉鐵蛋白受體1（β2M/HFE/TfR1）的功能，導致鐵轉運蛋白表達減少，從而抑制小腸上皮細胞吸收鐵[5]。此外鐵調素還可能作用于巨噬細胞，通過調節β2M/HFE/TfR1復合物的功能，影響與釋放鐵有關的蛋白的表達，導致巨噬細胞釋放鐵減少[6]。因此，鐵調素可能是一種調節機體鐵水平的負性調節激素。Nemeth等[7]研究發現感染性疾病中IL－6能促進鐵調素表達增加，而加入IL－6抗體，未出現鐵調素增多。因此，鐵調素的增多可能與IL－6相關。Ho－chang等[8]發現川崎病患兒鐵調素及IL－6水平明顯升高，血紅蛋白和鐵水平明顯降低，且鐵調素水平與IL－6存在明顯的正相關。因此，川崎病患兒免疫系統的高度活化，各種細胞因子的升高，如IL－6、IL－1β等。而這些細胞因子可能參與鐵調素的升高，可能與川崎病患兒血紅蛋白降低相關，并導致IVIG抵抗。

表2 川崎病IVIG治療無反應組與IVIG敏感組Hb與鐵調素比較（±s）

表2 川崎病IVIG治療無反應組與IVIG敏感組Hb與鐵調素比較（±s）

組別無反應組敏感組IVIG治療前 IVIG治療后t值 P值Hb（g/L）111.5±12.6 114.5±17.4－3.703 0.001鐵調素（ng/mL）174.7±21.9 144.8±13.7 16.15 0.000 Hb（g/L）107.6±14.4 110.9±18.5－7.993 0.000鐵調素（ng/mL）160.9±18.8 128.7±19.9 10.53 0.000

［1］Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treat－ment，and long term management of Kawasaki disease：a statemen for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever，Endocarditis.and Kawasaki Disease，Council on Cardiovascular Disease in the Young，American Heart Association［J］.Circulation，2004，110（17）：2747－2771.

［2］杜忠東，張永蘭，趙地，等.靜脈丙種球蛋白無反應性川崎病的治療及危險因素分析［J］.中國實用兒科雜志，2006，21（10）：738－741.

［3］Sittiwangkul R，Pongprot Y，Silvilairat S，et al.Management and outcome of intravenous gamma－globulin－resistant Kawasaki disease［J］.Singapore Med J，2006，47（9）：780－784.

［4］Ganz T.Hepcidin－a regulator of intestinal iron absorption and iron recycling by macrophages［J］.Best Pract Clin Haematol，2005，18（2）：171－182.

［5］Roe MA，Collings R，Dainty JR，et al.Plasma Hepcidin Concentrations Significantly Predict Interindividual Variation in Iron Absorption in Healthy Men［J］.Am J Clin Nutr，2009，89（4）：1088－1091.

［6］Fleming RE，Sly WS.Hepcidin：a puaive iron－regulatory hormone relevant to he reditary hemochrom atosis and the anemia of chronic disease［J］.PNA S，2001，98（15）：8160－8162.

［7］Nemeth E，Rivera S，Gabayan V，et al.IL－6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin［J］.J Clin Invest，2004，113（9）：1271－1276.

［8］Ho－Chang Kuo，Ya－Ling Yang，Jiin－Haur Chuang，et al.Inflammation－Induced Hepcidin is Associated with the Development of Anemia and Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease［J］.J Clin Immunol，2012，32（4）：746－752.

（收稿：2014－06－05 修回：2014－07－09）

1浙江醫學高等專科學校臨床醫學系（杭州 310053）；2浙江省人民醫院兒科（杭州 310014）

潘杭麗，Tel：13958115614；E－mail：465916769@qq.com