疑似馬來酸桂哌齊特引起肉眼血尿病例1例分析

李玉瑩

[摘要] 目的 通過1例應用馬來酸桂哌齊特后出現肉眼血尿的病例分析，探討在臨床治療中如何安全、合理應用桂哌齊特。 方法 回顧性分析1例患者應用馬來酸桂哌齊特后出現肉眼血尿的病例，對其不良反應發生過程、處置情況及轉歸情況進行分析。 結果 患者在停用馬來酸桂哌齊特后，予左氧氟沙星抗炎對癥治療后好轉。 結論 臨床應用桂哌齊特時，需注意監測患者是否出現發熱、寒戰等癥狀并應及時檢查血常規。在注意其出現血液系統不良反應的同時，應避免與可能引起白血球減少的其他藥物合用，高齡患者應用桂哌齊特時應控制用藥時間及給藥劑量。出現不良反應后，應考慮臨床效果及不良反應的程度再慎重決定是否繼續用藥，以保障合理、安全用藥。

[關鍵詞] 馬來酸桂哌奇特；血尿；感染；分析

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）04-206-03

本研究回顧性分析1例患者應用馬來酸桂哌齊特后出現肉眼血尿的病例，對其不良反應發生過程、處置情況及轉歸情況進行分析。

1 病例摘要

一般情況：患者，女，67歲，以“頭暈1d”為主訴于2014年9月27日入院，自覺天旋地轉感，伴惡心未吐、出冷汗、心慌。于家中自測末梢血糖8.0mmol/L，癥狀時輕時重，自覺頭暈與頭尾改變相關。于我院急診就診，頭CT顯示：腔隙性腦梗塞。既往史：健康狀況一般，12年前曾診“腎小球腎炎”，目前無明顯不適感；高血壓病史10余年，最高達190/100mm Hg，未系統用藥；8年前曾診為“冠心病”，自覺不適時口服“丹參滴丸”；糖尿病史6年，諾和靈30R（12U/14U），拜糖平50mg日3次口服，血糖控制不詳。否認其他疾病史，無藥物及食物過敏史。

體格檢查：體溫36.5℃，脈搏68次/min，呼吸18次/min，血壓170/90mm Hg。入院輔助檢查：血常規：WBC 6.26×109/L，NEUT% 78.00%↑，腎功：尿素氮4.93mmol/L，肌苷38.00μmol/L↓。心電圖：竇性心律，心率68次/min，輕度ST壓低，T波異常。

入院診斷：缺血性腦血管病、2型糖尿病、高血壓病3級。

治療方案：完善尿常規、肝功、血脂、凝血功能及空腹血糖等各項輔助檢查。予馬來酸桂哌齊特160mg Qd ivgtt改善循環、營養神經，天麻素0.6g Qd ivgtt對癥治療頭暈癥狀，拜阿司匹林抗血小板聚集對癥治療。諾和靈30R（12U/14U），阿卡波糖片50mg Tid po控制血糖，復方丹參滴丸及單硝酸異山梨酯口服擴冠治療。

不良反應發生過程及處置情況：患者于9月27日靜脈滴注馬來酸桂哌齊特30min左右排尿時發現血尿，呈洗肉水樣，自覺有小腹墜脹不適感及尿路刺激表現，無發熱。查體：神志清，顱神經未見異常，四肢肌力5級，腎區無明顯叩痛，周身未見皮疹及皮下出血。追問病史，患者目前未服用拜阿司匹林，停止拜阿司匹林長囑口服，停止目前靜點藥物馬來酸桂哌齊特，急檢尿常規、血常規、腎功，患者拒絕復查腎功及血常規，囑多飲水，觀察尿液變化。尿常規回報：LEU+2cell/μL，HWBC 383.30HPF↑，UWBC2129.60/UL↑，HWBC 3839.90HPF↑，URBC21332.50/UL↑，PRO+3g/L，BACT6616.60/UL↑，請腎內會診，建議予頭孢哌酮舒巴坦鈉靜點，但患者頭孢哌酮舒巴坦鈉試敏陽性，臨時予左氧氟沙星0.2g bid ivgtt抗炎對癥治療。患者于9月28日后半夜開始肉眼血尿逐漸好轉，頭暈癥狀好轉，無發熱，無腰疼，無皮膚黏膜出血及瘀斑，尿色基本正常，予薄芝糖肽靜滴營養神經，考慮患者情況，暫不予改善血液循環藥物。9月30日復查尿常規LEU陰性（-）cell/ul，WBC???_IQ 3.00/UL，RBC_IQ 12.00/UL，BLD+1（25）Cell/ul異常，PRO陰性（-）g/L，BACT_IQ 0/UL，泌尿系彩超：左腎囊腫。患者現無尿頻、尿急、尿痛等不適癥狀。

2 討論

馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環制藥有限公司，H20020125，規格80mg/支）為哌嗪類鈣離子通道阻滯劑，具有弱鈣阻滯和增強腺苷的雙重作用[1]。藥理作用通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，松弛血管平滑肌，擴張腦血管、冠狀血管、外周血管，解除血管痙攣、降低阻力、增加血流量；抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數量增加；增強腺苷和環磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗；提高紅細胞的柔韌性和變形性，改善其通過細小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循環[2]。說明書示不良反應主要有粒細胞缺乏、白細胞減少，腹瀉、腹痛、胃痛、胃脹等胃腸道功能紊亂癥狀，有頭痛、頭暈、失眠、神經衰弱等癥狀，皮疹、瘙癢癥狀，AST、ALT、BUN升高等。但實際其不良反應發生率較低[3]，癥狀較輕微，臨床應用安全性較高。我國自2005年起將該藥用于腦血管病的治療[4]，目前國內對該藥不良反應的研究報道不是很多，而文獻報道中桂哌齊特的不良反應[5]主要表現為輕微粒細胞降低、肝腎功能異常、皮疹、發熱等，大多數不良反應不需要特殊治療，個別病例采取對癥治療后，癥狀消失。絕大多數不良反應均沒有留下后遺癥或者導致原發疾病的加重[6]。嚴重的或者新的不良反應少見。有文章檢索1948 ～ 2010年（含PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、萬方數據等）文獻，收集到16例患者，這16例患者中出現不良反應的時間分別為：用藥后5d內出現的7例，用藥后6 ～ 10d內出現的有3例，用藥后11～15d內出現的有1例，還有5例在用藥15d后出現。不良反應的首發癥狀多為發熱，其他為寒戰、胸痛、呼吸困難等[7]。

結合文獻資料[8]，多數不良反應出現時藥物應用時間≥5d，且不良反應中以降低白細胞、血小板多見，而本例患者在靜滴了30min左右出現肉眼血尿，且立即停藥，未再使用，且由于患者拒絕做中段尿培養及尿紅細胞位相等相關檢查，故不能確定出現肉眼血尿是由馬來酸桂哌齊特引起。但筆者分析，因馬來酸桂哌奇特的藥理作用能提高紅細胞的柔韌性和變形性，改善其通過細小血管的能力，同時，本藥可使白細胞及粒細胞缺乏，在自身免疫力差及有易感因素時，可誘發感染[9]，而該患者患有慢性腎小球腎炎10余年，尿潛血（++），且合并糖尿病，存在易感因素，所以不排除應用馬來酸桂哌奇特后加重了患者血尿程度及誘發泌尿系感染的可能。endprint

通過本病例分析，希望引起臨床醫師與臨床藥師的關注，應用桂哌齊特治療時，需注意監測患者是否有發熱、寒戰等不良反應，并及時進行血象檢查[10]。一旦懷疑患者因使用桂哌齊特出現上述不良反應時應及時停藥，避免患者病情加重。同時應避免與可能引起白血球減少的其他藥物合用。研究表明[11]，馬來酸桂哌齊特不良反應的發生與年齡及合并用藥相關。老年人由于肝腎功能退化，藥物代謝能力下降，對一些常用藥物的藥理敏感度增強，更易發生不良反應，因此在高齡患者用藥過程中更應觀察用藥后情況[12]。應用本藥期間，考慮臨床效果及不良反應的程度再慎重決定是否繼續用藥[13]，因其隨著給藥時間的延長或劑量的增加，有可能導致不良反應加重。只有正確、合理、安全的使用本藥，才能保障患者用藥安全。

[參考文獻]

[1] 趙麗晶，高俊濤，金鱗毅.馬來酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應用[J].吉林醫藥學院學報，2010，31（5）：296-299.

[2] 王愛敏.馬來酸桂哌齊特治療椎基底動脈供血不足的臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12（8）：27-29.

[3] 荀平，孫莉，李忠言，等.馬來酸桂哌齊特相關腹瀉[J].藥物不良反應雜志，2010，12（1）：68.

[4] 馮國龍，劉娟，王亞娟.馬來酸桂哌齊特的研究進展[J].河北化工，2011，34（8）：23-24.

[5] 白玉國，張愛琴，鄭清敏，等.桂哌齊特注射液不良反應回顧性分析[J].藥物流行病學雜志，2008，17（3）：174-175.

[6] 楊躍杰，梁彥玲，馬國俊，等.馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死66例[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25（3）：206-208.

[7] 林靜，楊學平，許元.馬來酸桂哌齊特的不良反應[J].中國誤診學雜志，2009，9（28）：7041-7042.

[8] 程向東，黃秋明，宋玉瓊，等.馬來酸桂哌齊特注射液不良反應臨床及文獻分析[J].中國藥業，2014，10（23）：59-60.

[9] 施曉蕓，吳政，楊明.馬來酸桂哌齊特治療老年人椎基底動脈供血不足的療效觀察[J].海峽藥學，2006，18（4）：112-113.

[10] 張娜.馬來酸桂哌齊特注射液致急性粒細胞缺乏[J].藥物不良反應雜志，2008，10（2）：146-147.

[11] 沈杰，宋鐘娟，沈菊芳，等.桂哌奇特注射液不良反應回顧性分析[J].藥物流行病學雜志，2008，17（2）：88-90.

[12] 劉嵐.馬來酸桂哌齊特注射液致嚴重不良反應1例[J].中國藥事，2013，27（11）：1218.

[13] 易湛苗，劉芳，張俊，等.桂哌齊特致血液系統不良反應的回顧與分析[J].藥物不良反應雜志，2010，4（12）：endprint