新生兒先天性甲狀腺機(jī)能減低癥的篩查研究

羅方舉 (廣東省汕尾市婦幼保健院，廣東 汕尾 516600)

先天性甲狀腺機(jī)能減低癥(CH)是一種由于甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷，導(dǎo)致兒童智力發(fā)育落后、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩為主要表現(xiàn)的新生兒常見(jiàn)先天性內(nèi)分泌疾病［1］。測(cè)定干血濾紙片上的TSH 濃度來(lái)進(jìn)行新生兒CH 的篩查，是國(guó)內(nèi)外早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷先天性甲低的主要措施。針對(duì)TSH 檢測(cè)初篩陽(yáng)性新生兒，需重新采血復(fù)篩［2］，而甲狀腺B 超因能有效的發(fā)現(xiàn)甲狀腺的存在或缺如等情況，也被列為CH 的篩查重要輔助手段。本研究隨機(jī)選取我市初篩先天性甲狀腺功能減低癥陽(yáng)性新生兒260 例，回顧統(tǒng)計(jì)復(fù)篩中TSH 檢測(cè)組與TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超檢查組診斷情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料:隨機(jī)抽取2010 年6 月～2013 年9 月我市初篩先天性甲狀腺功能減低癥陽(yáng)性新生兒260 例，其中男82例，占31.54%，女178 例，占68.46%，男女比例約為1∶2.17，年齡為14 ～53 d，平均(24.8±2.9)d，根據(jù)復(fù)篩時(shí)是否輔助甲狀腺B 超檢查，分為TSH 檢測(cè)組與TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超檢查組，兩組新生兒在性別、年齡、一般情況方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 篩查方法

1.2.1 血清中促甲狀腺素(TSH)值篩查:在新生兒出生72 h后，采足跟血，滴于專用濾紙上，制成干血濾紙標(biāo)本后，于7 d內(nèi)采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測(cè)，嚴(yán)格操作流程。標(biāo)本TSH ＞9 mU/L 為陽(yáng)性，兩次(初篩、復(fù)篩)查標(biāo)本均陽(yáng)性視為CH 可疑［3］，查血清FT3、FT4和TSH 以明確CH 診斷。

1.2.2 甲狀腺B 超檢查方法:使用7.5 MHZ 頻率的B 超探頭先左后右掃測(cè)甲狀腺最大寬度、長(zhǎng)度和厚度，發(fā)現(xiàn)甲狀腺發(fā)育不良、缺如、異位等甲狀腺發(fā)育異常，診斷為陽(yáng)性。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 復(fù)查TSH ＞9 mU/L 為TSH 檢測(cè)組復(fù)篩陽(yáng)性，復(fù)查TSH ＞9 mU/L 或甲狀腺B 超檢查提示陽(yáng)性征象為TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超組陽(yáng)性。

1.3.2 確診CH 指標(biāo):血TSH 增高、FT4降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥;血TSH 增高、FT4正常，可診斷為高TSH 血癥;TSH 正常或降低，F(xiàn)T4降低，診斷為繼發(fā)性或者中樞性甲低［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，若P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

將260 例TSH 檢測(cè)初篩陽(yáng)性新生兒按復(fù)篩時(shí)是否輔助甲狀腺B 超檢查進(jìn)行分組，其中TSH 檢測(cè)組158 例，確診32 例。TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超組102 例，確診38 例。見(jiàn)表1。

表1 兩組復(fù)篩措施診斷CH 情況對(duì)比(例)

3 討論

新生兒先天性甲狀腺功能減低癥是可預(yù)防、可治療的新生兒疾病之一，早期診斷、及時(shí)治療才能有效防止智力和體格發(fā)育障礙的發(fā)生［5］。血液TSH 濃度檢測(cè)，因其較高的敏感度和特異度，是國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的首選篩查指標(biāo)。新生兒TSH正常值變化較快，TSH 在出生后30 min 升到峰值，維持1 ～2 d后逐漸下降，第5 ～6 d 達(dá)到正常;血清FT4出生后日漸增高，24 ～48 h 達(dá)高峰，數(shù)周內(nèi)下降到正常。作為篩查指標(biāo)，TSH 較FT4在新生兒甲狀腺病變中更為敏感。原發(fā)性甲減早期FT4可無(wú)變化，而TSH 則顯著上升。繼發(fā)性甲低FT4雖低，而TSH可以正常。可見(jiàn)兩者具有較高特異性。在臨床上普查新生兒甲減的過(guò)程為:先檢測(cè)血液TSH 濃度，滴度陽(yáng)性者則召回復(fù)篩TSH 濃度，但甲狀腺素結(jié)合球蛋白缺乏、中樞性甲低、低甲狀腺素血癥、TSH 延遲升高、血片質(zhì)量不高或新生兒接受過(guò)輸血治療等易造成TSH 檢測(cè)漏篩。應(yīng)用FT4和TSH 聯(lián)合確診篩查有較高CH 檢出率和極低漏診率，是診斷CH 的金標(biāo)準(zhǔn)，但FT4和TSH 的聯(lián)合篩查對(duì)標(biāo)本、試劑、工序要求增加，費(fèi)時(shí)費(fèi)工且造價(jià)也高。

據(jù)報(bào)道，臨床上CH 患兒中永久性患兒占絕大多數(shù)，而永久性CH 患兒中約85%以上病例是由甲狀腺缺如、異位等甲狀腺發(fā)育不良引起的。甲狀腺B 超可特異性檢查甲狀腺發(fā)育形態(tài)、大小、容積、發(fā)育等情況，能為臨床CH 診斷提供有力的幫助，且無(wú)類似甲狀腺核掃描、X 線骨掃描造成的輻射危害［6］。血液TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超檢查則是應(yīng)用生化學(xué)和形態(tài)學(xué)互相補(bǔ)充聯(lián)合檢查，能有效提高復(fù)篩篩查率及篩查陽(yáng)性準(zhǔn)確率。本組研究也表明:TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超檢查復(fù)篩確診率為39.58%，遠(yuǎn)高于單純TSH 檢測(cè)復(fù)篩確診率23.36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

綜上訴述，筆者認(rèn)為在CH 復(fù)篩時(shí)，血液TSH 檢測(cè)輔助甲狀腺B 超檢查可以補(bǔ)充單純利用FT4和TSH 聯(lián)合篩查發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能學(xué)上的異常，還能從形態(tài)學(xué)上更直觀的發(fā)現(xiàn)其病變，能極大提高篩查陽(yáng)性確診準(zhǔn)確率，減少漏診、誤診發(fā)生。由此看出，新生兒甲減的綜合篩查技術(shù)以臨床、超聲、檢驗(yàn)等眾多領(lǐng)域?yàn)榛c(diǎn)，能夠在新生兒期患兒無(wú)癥狀時(shí)早期診斷、及時(shí)治療、有效改善預(yù)后，對(duì)于新生兒疾病篩查意義重大。

［1］ 張桂芹，桑仲娜，魏 薇，等.碘充足地區(qū)孕婦碘水平及新生兒甲狀腺功能分析［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2012，28(3):268.

［2］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范(2010 年版)［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:8.

［3］ 蔣 翔，江劍輝.廣州市新生兒先天性促甲狀腺素篩查切值的建立和探討［J］.中國(guó)兒童保健雜志，2013，21(4):385.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健分會(huì)新生兒疾病篩查學(xué)組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識(shí)［J］.中華兒科雜志，2011，49(5):421.

［5］ 文 偉，申小齡.先天性甲狀腺功能減低癥發(fā)病及診治分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2011，26(2):213.

［6］ 楊茹萊.關(guān)注甲狀腺B 超在先天性甲狀腺功能減低癥篩查中的作用［J］.中國(guó)兒童保健雜志，2012，20(3):196.

［7］ 萬(wàn)德煌.先天性甲狀腺功能減低癥6 例誤診分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2007，28(9):1124.

［8］ 廖 寧.放射性I131 治療自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)療效分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(22):4726.