阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效及骨代謝的影響

余 海，吳 萌，陳佳佳 (.四川省成都市第五人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科二病區(qū)，四川 成都 630;.四川省成都市第五人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都 630)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低和易骨折的全身性疾病［1］。絕經(jīng)后女性由于體內(nèi)激素水平的波動(dòng)尤其是雌激素的下降，骨量丟失加速，是骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)人群。絕經(jīng)后女性由于雌激素的缺乏，骨轉(zhuǎn)換率增加，發(fā)病率明顯高于同齡男性。當(dāng)出現(xiàn)骨折時(shí)，會(huì)有很高的致死率和致殘率，給患者及家庭帶來嚴(yán)重的后果。因此，加強(qiáng)抗骨質(zhì)疏松、提高骨密度、預(yù)防骨折成為臨床工作的重中之重。本研究選取本院41 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，在鈣劑的基礎(chǔ)上予以阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇治療6 個(gè)月，觀察治療前后的臨床效果及骨代謝指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013 年5 月～2014 年5 月在我院康復(fù)醫(yī)學(xué)科門診就診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者41 例，平均(67.27±4.82)歲，用雙能X 線檢測(cè)L1～4或股骨頸BMD，T 值均≤－2.5。所有參加本研究的受試者在接受治療前均簽署知情同意書。需排除以下情況:患有影響骨代謝的疾病(如甲狀旁腺亢能亢進(jìn)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)以及長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松;患有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病;近3 個(gè)月內(nèi)使用影響骨代謝藥物，如維生素D、雌激素、鈣制劑及雙膦酸鹽等。

1.2 研究方法

1.2.1 治療過程:對(duì)所有參與研究的受試者均進(jìn)行相同的飲食指導(dǎo);口服鈣爾奇D 片(惠氏制藥有限公司生產(chǎn)H10950029)600 mg/d，阿法骨化醇膠丸(廣州星群藥業(yè)股份有限公司H20020501)0.5 μg/d;阿侖膦酸鈉片(成都天臺(tái)山制藥有限公司H20093091)70 mg/周;連續(xù)服用6 個(gè)月。治療期間禁止使用其他影響骨代謝的中西藥物。

1.2.2 臨床評(píng)價(jià):疼痛評(píng)估:對(duì)患者腰背部疼痛進(jìn)行評(píng)分，采用視覺類比量表(Visual Analogue Scale，簡(jiǎn)稱VAS)評(píng)分方法進(jìn)行評(píng)估:劃一條10 cm 的橫線，橫線的一端為0，表示無痛;另一端為10，表示劇痛;中間部分表示不同程度的疼痛，讓患者根據(jù)自我感覺在橫線上劃一記號(hào)，表示疼痛的程度。分別在治療前后對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估。②骨密度測(cè)定:運(yùn)用LUNAR Prodigy 型(美國(guó)GE 公司)雙能X 線骨密度測(cè)量?jī)x測(cè)量患者L1～L4前后位椎體及雙側(cè)股骨頸密度，由專人操作。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室分析:所有受試者在開始治療時(shí)及治療6 個(gè)月后均采用空腹肘靜脈血標(biāo)本，分離血清標(biāo)本后置于－80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中1 型原膠原N－端前肽(PINP)、1 型膠原交聯(lián)C－末端肽(S－CTX)的濃度。PINP 和S－CTX 試劑盒均購(gòu)自欣博盛公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有資料采用SPSS 18.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床療效比較:治療前VAS 評(píng)分(6.81±2.26)分，治療后為(2.64±1.05)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。治療前后骨密度變化見表1。

表1 患者治療前后骨密度變化

表1 患者治療前后骨密度變化

注:與治療前比較，P ＜0.05

時(shí)間 腰椎B M D(g/cm股2)骨頸 腰椎T－score股骨頸治療前0.756±0.075 0.941±0.082－3.671±0.064－2.384±0.073治療后1.265±0.057 1.563±0.079－2.143±0.059－1.162±0.062

2.2 治療前后骨代謝標(biāo)志物變化:見表2。

表2 治療前后PINP 和S－CTX 變化

表2 治療前后PINP 和S－CTX 變化

注:與治療前比較，P ＜0.05

時(shí)間 PINP(ng/ml) S－CTX(ng/ml)治療前59.57±8.95 0.59±0.18治療后70.71±7.86 0.31±0.27

3 討論

骨質(zhì)疏松癥患病率隨著壽命延長(zhǎng)和生活方式的改變而顯著增加。預(yù)計(jì)到2030 年，世界圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后的人口數(shù)預(yù)計(jì)將會(huì)增加到12 億［2］。因此，對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的研究始終是科研熱點(diǎn)［3］。

目前對(duì)于骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療，臨床上比較常用的藥物主要為抗骨吸收類和增強(qiáng)骨合成類兩大類藥物，其中雙膦酸鹽是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的一線抗骨吸收類藥物。阿侖膦酸鈉是新一代雙膦酸鹽藥物，被人體吸收后可很快與破骨細(xì)胞內(nèi)重要的代謝酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合、降低破骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而發(fā)揮特異性抑制骨吸收的作用;同時(shí)阿侖膦酸鈉具有優(yōu)秀的骨組織親和力，已有大量研究表明，阿侖膦酸鈉具有提高骨質(zhì)疏松患者骨密度和降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的顯著作用［4－5］。阿法骨化醇則能夠增加小腸對(duì)鈣的吸收，同時(shí)能增加腎小管對(duì)鈣的重吸收，減少鈣從尿中流失，減少骨吸收，使骨量丟失減緩［6］。

本研究發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇治療6個(gè)月后，患者的VAS 評(píng)分明顯下降，骨密度則明顯升高，兩者與治療前相比較，均有顯著性差異。提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇治療能顯著改善患者的腰背部疼痛癥狀，并可保持甚至增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，骨折風(fēng)險(xiǎn)與相應(yīng)區(qū)域的骨密度有重要的關(guān)系，如:腰椎骨密度每下降1 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，腰椎骨折的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)即增加約1.63 倍［7］。因此我們有理由相信，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇可顯著降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨折的發(fā)生率。

PINP 是成骨細(xì)胞內(nèi)前膠原分泌的原骨膠原形成的，能夠較好的反映成骨細(xì)胞的活性; S－CTX 是1 型膠原降解所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，在骨吸收增強(qiáng)時(shí)，1 型膠原的降解也增強(qiáng)，S－CTX 也明顯增高，因此，S－CTX 的水平反映了破骨細(xì)胞的活性，其水平增高反映了骨吸收程度的增加及骨質(zhì)流失的增加。PINP 及S－CTX 是國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)(IOF)推薦的骨代謝生化標(biāo)志物。本研究選用上述兩種骨代謝生化標(biāo)志物進(jìn)行觀察。結(jié)果表明，經(jīng)過阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇治療6個(gè)月后，PINP 有升高，S－CTX 則明顯下降，與治療前相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但我們可以觀察到，S－CTX 下降的幅度較PINP 升高的幅度明顯增大，提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的治療主要是通過抑制破骨細(xì)胞的活性來提高骨密度的。本研究再次表明，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇能夠有效的治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南:中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011.

［2］ Hill K.The demography of menopause［J］.Maturitas，1996，23(2):113.

［3］ 袁慧蓉.圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(27):5797.

［4］ Adami S.Alendronate in the treatment of osteoporosis［J］.Aging，1998，10(2):159.

［5］ Keizman D，Ish－Shalom M，Pili R，Hammers H，Eisenberger MA，Sinibaldi V，et al.Bisphosphonates combined with sunitinib may improve the response rate，progression free survival and overall survival of patients with bone metastases from renal cell carcinoma［J］.European journal of cancer，2012，48:1031.

［6］ Sugiura S，Inaguma D，Kitagawa A，et al.Administration of alfacalcidol for patients with predialysis chronic kidney disease may reduce cardiovascular disease events［J］.Clinical and experimental nephrology，2010，14(1):43.

［7］ McClung MR.The relationship between bone mineral density and fracture risk［J］.Current osteoporosis reports，2005，3(2):57.