甘露消毒丹輔助治療小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）臨床研究

杜洪喆，李新民，晉 黎，陳漢江，劉 菁，馬麗婷

（天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193）

甘露消毒丹輔助治療小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）臨床研究

杜洪喆，李新民，晉 黎，陳漢江，劉 菁，馬麗婷

（天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193）

[目的]觀察甘露消毒丹聯合西藥基礎治療對重癥支原體肺炎的療效影響。[方法]將符合研究方案的40例患兒，按1∶1比例隨機分為試驗組和對照組，兩組均按病情給予西藥基礎治療，試驗組在此基礎上給予甘露消毒丹（湯劑），療程2周，主要觀察疾病療效、退熱療效、精神狀態及胃腸道功能恢復時間等指標。[結果]試驗組疾病痊愈率、完全熱退時間、精神狀態以及胃腸道功能恢復時間均優于對照組（P＜0.05）。[結論]甘露消毒丹輔助治療小兒重癥支原體肺炎（濕熱證），明顯改善其臨床癥狀，縮短病程，降低治療費用。

甘露消毒丹；小兒支原體肺炎；重癥肺炎；療效觀察

肺炎支原體是兒童時期肺炎的重要病原之一，它所引起的肺炎因缺乏肺部體征而稱為非典型肺炎，因為近年來發病率逐年增高[1]，并且常為重癥社區獲得性肺炎的單獨或混合致病原，而越來越受到廣大臨床醫生的關注。對此，筆者開展了甘露消毒丹輔助治療小兒重癥支原體肺炎的臨床研究。

1 病例選擇

1.1 診斷標準 小兒重癥支原體肺炎的西醫診斷標準（同時符合支原體肺炎和重癥肺炎的診斷標準），參考《諸福棠實用兒科學》[2]：持續高熱≥1周，每日最高體溫超過39℃，每日服用退熱劑≥3次。2）全身感染中毒癥狀明顯，包括嗜睡、食欲差、惡心、腹痛、嘔吐、少尿等。3）胸部計算機斷層掃描（CT）顯示同時有2個以上肺葉受累，或48 h內肺部病變擴大，或合并胸腔積液，或合并肺不張。4）可合并肺外臟器受累表現。5）全身炎癥反應綜合征表現。6）MPIgM≥1∶160。

中醫證型診斷標準（參考《中醫兒科學》[3]相關內容制定）濕熱證：身熱不揚，發熱持續難退，汗出黏滯，身重肢困，胸悶納呆，口渴而不欲多飲，或有嘔惡泄瀉，或有目膚發黃，舌質紅，苔黃膩，脈濡數。

1.2 納入標準 1）符合西醫小兒重癥支原體肺炎診斷標準者。2）符合中醫濕熱證診斷標準者。3）年齡在5～14歲。4）患兒法定監護人知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）入選時有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性腦病并發癥者。2）入選時合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者，精神病患者。

1.4 剔除標準 1）不符合西醫診斷或中醫辨證標準者。2）確診結核感染、腫瘤及肺外疾患所繼發肺炎者。3）已知對本藥組成成分過敏者。4）研究者認為不適合入選者。

1.5 研究對象 根據入選標準，選取符合方案的患兒40例，均來源于天津中醫藥大學第一附屬醫院2010年10月—2014年8月兒科病房。

2 試驗設計

2.1 分組及給藥方法 全部病例按照《小兒社區獲得性肺炎診治指南（2007版）》給予肺炎基礎治療，并按1∶1比例，按隨機數字表法隨機，分為2組，試驗組（20例）和對照組（20例），兩組均給予西藥基礎治療，試驗組在此基礎上給予丹露消毒丹。

甘露消毒丹組成：石菖蒲10 g，茵陳蒿10 g，藿香10 g，白蔻仁 10 g，滑石 10 g，黃芩 10 g，貝母 10 g，射干10 g，連翹10 g，桔梗10 g，薄荷5 g。天津中醫藥大學第一附屬醫院煎藥室煎煮。服藥方法：5～7 歲，150 mL；7+～9 歲，200 mL；9+～11 歲，250 mL；11+～14歲，300mL，分 3次服。

2.2 基礎治療 初始治療均使用阿奇霉素，聯合羅氏芬或舒普深（曾使用羅氏芬醫生判斷無效者）。如治療72～96 h后臨床無效，醫師可根據病情及相關化驗調整抗生素使用、酌情使用止咳化痰西藥及地塞米松、免疫球蛋白（IVIG）治療。

2.3 療程 14 d。14 d內達到疾病臨床痊愈標準者可結束觀察。

3 觀察指標和評價方法

3.1 觀察指標

3.1.1 療效性指標 疾病療效：疾病痊愈率。退熱效果：1）72 h內日最高體溫降至38.5℃以下人數（%）。2）完全退熱時間。3）呼吸道癥狀改善情況（咳嗽、咳痰難易程度）。4）感染中毒癥狀改善情況（精神狀態、食欲情況）。5）實驗室指標：[MP-IgM、C反應蛋白（CRP）、胸部 CT]。6）平均住院日。7）平均住院費用。

3.1.2 安全性指標 可能出現的不良事件/反應及其發生率。

3.2 療效評價

3.2.1 疾病療效評價 痊愈：咳嗽、咯痰及肺部體征消失或偶有咳嗽，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或明顯好轉。顯效：咳嗽、咯痰及肺部體征明顯好轉，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或好轉。有效：咳嗽、咯痰及肺部體征好轉，其他臨床癥狀消失或好轉。無效：咳嗽、咯痰及肺部體征無明顯變化或加重，其他臨床癥狀也多無改善或加重。

完全退熱時間：治療后體溫恢復正常（≤37.2℃）并持續24 h以上所需時間。

咳嗽緩解情況：采用評分制[4]，無咳嗽，0分；間斷咳嗽但不影響玩耍和睡眠，1分；介于輕度和重度咳嗽之間，2分；晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響玩耍和睡眠，3分。

咳痰難易程度：采用評分制[4]，無痰，0分；易咳出，1分；較難咳出，2分；難以咳出，3分。

精神狀態：采用評分制[4]，正常0分；神疲2分；嗜睡4分；昏睡6分；

食欲情況：采用評分制[4]，正常0分；食欲略減知饑少食2分；食欲顯著減退，不饑勉強進食4分；無主動進食欲望，每餐進食很少不饑少食6分。

實驗室指標：72 h CRP值、治療前后MP-IgM、CA變化率、胸部CT完全吸收率。

3.2.2 平均住院日 達到臨床痊愈標準出院的在院時間。如果療程14 d結束患兒病情未達痊愈標準按14 d結算。

3.2.3 經濟學指標 住院費用。

4 統計分析方法

5 結果

5.1 基線分析 兩組在性別、年齡、體質量、肺炎病程、發熱時間、中醫證候積分和、CRP的差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基線情況比較（±s）Tab.1 Comparison ofbaseline condition between two groups（ ±s）

表1 兩組基線情況比較（±s）Tab.1 Comparison ofbaseline condition between two groups（ ±s）

組別治療組對照組例數20 20性別（例） 年齡 體質量 肺炎病程男 女 （歲） （kg） （d）9 11 7.17±0.72 26.34±2.30 2.56±1.20 12 18 7.36±0.93 28.03±3.78 2.76±1.45組別治療組對照組例數20 20發熱病程（d）8.16±0.62 8.65±0.76中醫證候積分和（分）20.03±4.56 20.98±5.34 CRP（mg/L）75.68±11.46 77.67±15.88

5.2 療效指標

5.2.1 主要療效指標 兩組疾病痊愈率比較，試驗組疾病痊愈率（75.00%）明顯高于對照組（30.00%）（P＜0.05），提示甘露消毒丹能有效治療小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）。見表2。

表2 兩組疾病痊愈率比較Tab.2 Com parison of disease cure rate between two groups 例（%）

5.2.2 次要療效指標

5.2.2.1 退熱療效 兩組退熱療效比較，試驗組完全退熱時間（45.13±17.06）h明顯短于對照組（69.7±24.28）h（P＜0.01），72 h內最高體溫降至 38.5℃以下人數試驗組（16例）明顯多于對照組（7例）（P＜0.05），提示甘露消毒丹能明顯縮短小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）的發熱病程，提高初始抗生素使用的有效率。見表3。

表3 兩組退熱療效比較Tab.3 Com parison ofantifebrile effectbetween two groups

5.2.2.2 呼吸道癥狀緩解情況 試驗組治療前后咳嗽、咳痰難易程度改善情況明顯優于對照組（P＜0.05），提示甘露消毒丹能明顯改善小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）的呼吸道癥狀。見表4。

表4 兩組呼吸道癥狀緩解情況比較Tab.4 Com parison of respiratory tractsymptom s relieve condition between two groups 例（%）

5.2.2.3 感染中毒癥狀緩解情況 試驗組治療前后精神狀態、食欲改善情況明顯優于對照組（P<0.05），提示甘露消毒丹能改善小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）的精神狀態及食欲情況。見表5。

表5 兩組感染中毒癥狀緩解情況比較Tab.5 Comparison of infection toxic symptom rem ission condition between two groups 例（%）

5.2.2.4 實驗室指標變化情況 試驗組治療前后CRP（72 h）、MP-IgM、CA、胸部 CT 變化率均高于對照組，除CRP外，兩組間差距無統計學意義。見表6。

表6 兩組實驗室指標變化情況比較Tab.6 Comparison of laboratory index variation between two groups

5.2.2.5 平均住院天數 試驗組平均住院天數短于對照組（P<0.05），提示甘露消毒丹能縮短小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）患兒的住院天數。見表7。

5.2.2.6 住院費用 結果表明，試驗組平均住院費用明顯少于對照組（P<0.05），提示甘露消毒丹通過減少特殊級抗生素使用率、降低合并激素和IVIG使用率、縮短病程、預防心力衰竭和呼吸衰竭等并發癥出現而顯著降低小兒重癥支原體肺炎（濕熱證）的住院費用。見表8。

表7 兩組平均住院天數時間比較（±s）Tab.7 Com parison of average days inhospitalbetween two groups（ ±s）

表7 兩組平均住院天數時間比較（±s）Tab.7 Com parison of average days inhospitalbetween two groups（ ±s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別 例數 住院天數（d）試驗組 20 11.43±2.04*對照組 20 12.84±1.35*

表8 兩組平均住院費用比較（±s）Tab.8 Com parison ofaverage fees in hospitalbetween two groups（ ±s）

表8 兩組平均住院費用比較（±s）Tab.8 Com parison ofaverage fees in hospitalbetween two groups（ ±s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別 例數 住院費用（元）試驗組 20 08 938.40±1 437.72*對照組 20 11 351.10±1 488.10*

5.3 不良事件發生率 本試驗無不良反應事件發生。試驗組與對照組的實驗室各安全性指標異轉率的比較，差異無統計學意義。

6 討論

重癥支原體肺炎的發病機制與病原體對氣道黏膜損害程度重和繼發機體免疫功能紊亂有關[5-6],而在兒童患者中大環內酯類抗生素臨床耐藥的日益加重[7-8]也導致重癥病例發生率增加[9]，是目前臨床治療中的難點。

本科李新民教授經過多年臨床觀察與實踐認為，本病的發生發展過程與溫病的衛氣營血傳變規律相符，重癥階段濕邪內生、濕熱互結是病情加重的轉折點和病機關鍵。氣分證為病邪內傳臟腑、充斥三焦，邪實正盛、陽熱亢盛階段，可出現多臟證候，如肺熱壅盛、陽明熱盛；如果病情加重、病邪內陷，將進入營分證、血分證，所以氣分證階段是治療的關鍵時期，而在氣分證的多臟證候中胃腸功能紊亂的恢復是重中之重[10-11]。李新民教授提出重癥支原體肺炎多屬濕熱內蘊之肺氣郁閉，因熱勢高、稽留難退應考慮濕熱并重。在方藥選擇上考慮治療核心在濕而不在熱，濕去熱自孤，故選用甘露消毒丹為主方治療。甘露消毒丹為清代葉天士所創，主治濕溫氣分證。方中滑石利水滲濕、清熱解暑，茵陳蒿清利濕熱，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，三藥為君針對濕熱并重之病機；白蔻仁、石菖蒲、藿香為臣藥，行氣化濕，悅脾和中，令氣暢濕行，助君藥祛濕之力；佐以連翹、薄荷、射干、貝母助君藥解毒之功，清熱解毒，透邪散結，消腫利咽；木通清熱通淋，助君藥導濕熱從小便而去。諸藥相合，清上、暢中、滲下同用，清熱、利濕、解毒并行，共奏利濕化濁，清熱解毒之功，清熱不礙濕，滲濕不傷陰，濕熱并治，氣機暢利，可令彌漫三焦之濕熱邪俱除[12]。現代實驗研究顯示甘露消毒丹和黃連解毒湯均具有殺菌、抗炎、抗內毒素、抗氧化、保肝、保護胃腸黏膜、調節免疫等作用[13-15]。

臨床研究結果顯示，在西藥基礎上以甘露消毒丹輔助治療可明顯減輕肺炎病情、縮短病程、提高疾病痊愈率、減少合并用藥率；縮短患兒的完全退熱時間，增加72 h內體溫降至38.5℃以下人數；改善呼吸道癥狀及全身感染中毒表現；明顯降低血清CRP水平。推測，選用甘露消毒丹從濕熱論治本病可以提高病原菌對阿奇霉素的敏感性，調節腸道菌群，減少腸源性菌血癥、腸源性內毒素血癥，平衡保護性免疫應答和機體炎癥反應[16]，避免了病情的進展、提高了臨床療效，其機制還有待于進一步的研究。

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Clinical research on the treatmentof severemycop lasma pneumonia （dampnessand heatnesssymdromel） in children with Ganlu Xiaodu Dan

DUHong-zhe,LIXin-min,JIN Li,CHENHan-jiang,LIU Jing,MA Li-ting
（The FirstAffiliated Hospitalof Tianjin University of TraditionalChineseMedicine,Tianjin 300193,China）

[Objective]To observe effectofGanlu Xiaodu Dan combined with withWesternmedicine basic treatmenton the severemycoplasma pneumonia.[Methods]The 40 casesconformed to the research plan,according to the 1:1 ratiowere random ly divided into experimental group （given Ganlu Xiaodu Dan decoction）,and control group,two groups all combined with western medicine foundation treatment,treatment course was 2 weeks,mainly to observe curative effect,antifebrile effect,mental state and recovery time of gastrointestinal function and other indicators.[Results]The disease recovery rate,totalantifebrile time,mental state and recovery time of gastrointestinal function in the experimentalgroup wassbetter than thatof controlgroup(P<0.05).[Conclusion]Ganlu Xiaodu Dan can adjuvant treat children with severe pneumoniamycoplasma （dampness and heatness symdrome）,significantly improve the clinical symptoms dampnessand heatnesssymdrome,shorten the course of the disease,reduce the costof treatment.

Ganlu Xiaodu Dan;childrenwithmycoplasma pneumonia;severe pneumonia;clinicalobservation

R743.3

A

1672-1519（2015）08-0477-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.08.09

杜洪喆（1972-），女，副主任醫師，主要從事小兒呼吸系統疾病的臨床工作。

2015-02-26）

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