甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺功能對早孕妊娠結局的影響

李世杰，芮玉宣，林 霞，孫廣范

(中山市博愛醫院婦產科,廣東 中山 528400)

甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺功能對早孕妊娠結局的影響

李世杰，芮玉宣，林 霞，孫廣范

(中山市博愛醫院婦產科,廣東 中山 528400)

目的 探討甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺功能對早孕流產的影響。方法 選取422 例早孕婦女(孕周6～12周)，分為3組，A組：稽留流產組(148例)；B組：先兆流產組(150例)；C組：正常早孕組(124例)。檢測甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及甲狀腺功能(TSH、FT4、TT4、FT3、TT3)。結果 A組TPOAb水平較B組及C組增高，差異有統計學意義(P<0.05)。A組FT4水平較B組及C組降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論TPOAb水平增高及FT4水平減低可能是導致稽留流產的因素。

早孕； 流產； 甲狀腺過氧化物酶抗體； 低T4血癥

女性在妊娠期間甲狀腺激素的合成、分泌、代謝、調節及甲狀腺免疫環境隨之改變并影響母嬰健康。據報道，在懷孕婦女中，甲狀腺功能減退的發生率為1～2%。甲狀腺功能減退可增加自發性流產、死胎和圍生期胎兒死亡的風險[1],本研究旨在通過對早孕婦女行甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺功能檢查，探討其對早孕妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中山市博愛醫院婦產科2012年1月至2013年1月孕期6～12周的早孕婦女422例。其中A組148例(稽留流產組)；B組150例(先兆流產組)；C組124例(正常早孕組)。所有研究對象接受TPOAb 、TSH、FT4、TT4、FT3、TT3水平的檢查。年齡21～36歲，平均年齡(28.14±4.72)歲。

1.2 方法

采用化學發光法(CIA)檢測TPOAb、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4。參考值：TPOAb<9 U·mL-1；FT3 3.1～6.8 pmol·L-1；FT4 7.86～14.41 pmol·L-1；TT3 1.34～7.73 nmol·L-1；TT4 78.38～157.4 nmol·L-1；TSH 0.1～2.5 μU·mL-1[2]。

1.3 儀器與試劑

采用美國Beckman Coulter公司全自動化學發光分析儀及配套試劑。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件包進行統計學處理，計量資料組間差異比較采用方差分析、LSD檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組TPOAb及甲狀腺功能檢測結果的比較見表1。TSH、FT3、TT3、TT4在A組、B組及C組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。FT4水平A組較B組及C組降低，差異有統計學意義(P<0.05)；B組與C組比較差異無統計學意義(P>0.05)。TPOAb水平A組較B組及C組增高，差異有統計學意義(P<0.05)；B組與A組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 各組TPOAb及甲狀腺功能檢測結果的比較

3 討論

甲狀腺功能障礙可影響婦女從受孕至分娩各階段。胎兒需要T4來保證正常的腦神經發育以及其他器官系統的發育，而妊娠早期母體亞臨床甲狀腺功能減退和孤立的低T4血癥極可能對胎兒的腦神經發育產生不良的損害,流產率和胎兒圍產期死亡率增高[3]。

抗甲狀腺過氧化物酶(TPO)是甲狀腺激素合成的關鍵酶，有學者推測，抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)可通過抑制TPO的活性而抑制甲狀腺激素合成，最終導致甲狀腺功能減退癥[4]。TPOAb不僅是自身免疫性甲狀腺疾病的重要標志性抗體，也是分析亞臨床甲減的病因和評估其預后的重要指標，并對預測甲減風險具有十分重要的臨床意義。妊娠亞臨床甲狀腺功能減退是指沒有明顯的臨床癥狀，實驗室檢查血清TSH>2.5 μU·mL-1,FT4和FT3正常。而TSH和FT3正常，僅FT4降低則被稱為孤立的低T4血癥。

本研究結果示，早孕稽留流產患者TSH、FT3、TT3、TT4水平與先兆流產及正常早孕婦女無統計學差異(P>0.05)。稽留流產患者FT4水平較正常早孕水平減低，差異有統計學意義(P<0.05)；低T4血癥檢出率高于正常早孕組(P<0.05)。低T4血癥表現為亞臨床甲狀腺功能減退，在妊娠早期可能是導致稽留流產的原因之一。此結論與Grossmann等[ 5]的結果相一致。TPOAb水平稽留流產組較先兆流產組及正常早孕組增高，差異有統計學意義(P<0.05)。提示稽留流產患者TPOAb水平增高,結果與Grossmann等[5]的研究結果一致。Thangaratinam等[6 ]的meta分析研究中，31項研究有28項顯示甲狀腺自身抗體和流產之間呈正相關。孕婦存在甲狀腺自身抗體時發生流產的概率增加3倍以上，經甲狀腺素治療后的孕婦發生流產的相對危險度降低了52%[7]。

大量研究表明，TPOAb是自然流產發病的一個獨立因素[8]。原因尚不明確，一種觀點認為TPOAb損害甲狀腺組織，使甲狀腺激素合成減少或TPOAb直接引起游離甲狀腺素水平輕微缺乏，導致孕婦甲狀腺激素不能滿足妊娠期需求。第2種觀點認為，甲狀腺自身抗體能增強自身免疫狀態，直接對胎盤或胎兒產生影響[9],從而導致流產的發生。

本研究A組與B組及C組TSH水平比較差異無統計學意義，但FT4水平降低，說明稽留流產患者在TSH發生改變之前，即已發生FT4減低，且TPOAb升高。本研究希望通過TPOAb及FT4水平預測流產風險。TPOAb及FT4水平可能為預測流產的重要指標，對妊娠早期妊娠結局可能具有重要的意義。

[1] Negro R，Mestman J H.Thyroid disease in pregnancy[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2011,25( 6):927-943.[2] Stagnaro Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and managementof thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011,21:1081-1125.

[3] Abalovich M,Alcaraz G,Kleiman Tubinstein J,et al.The relationship of precon- ception thyrotropin levels to requirements for increasing the levothyroxine done during pregnancy in women with primary hypothyroidism[J].Thyroid,2010,20:1175-1178.

[4] McLachlan S M,Rapoport B.Thyroid peroxidase as an autoantigen[J].Thyroid,2007,17(10):939-948.

[5] Grossmann M,Hoermann R,Francis C,et al.Measuring thyroid peroxidase antibodies on the day nulliparous women present for management of miscarriage:a descriptive cohort study[J].Reprod Biol Endocrinol，2013,14：11-40.

[6] Thangaratinam S,Tan A,Knox E,et al.Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth; metaanalysisof evidence[J].BMJ,2011,342(9):2616.

[7] Oken E,Braverman I.E,Platek D,et al.Neonatal thyroxine,maternal thyroid function,and child cognition[J].J Clin Endocrinol Metab,2009，94(2):497-503.[8] Lazzarin N,Moretti C,De Felice U,et al.Further evidence onthe role of thyroid autoimmunity in women with recurrent miscarriage[J].Int J Endocrino1,2012,717185.[9] Prummel M F,Wiersinga W M.Thyroid autoimmunity and miscarriage[J].Eur J Endocrino1,2004,150(6):751-755.

(責任編輯：劉大仁)

Effects of Thyroid Peroxidase Antibodies and Thyroid Function on Early Pregnancy Outcome

LI Shi-jie,RUI Yu-xuan,LIN Xia,SUN Guang-fan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ZhongshanHumanitarianHospital,Zhongshan528400,China)

Objective To investigate the effects of thyroid peroxidase antibodies (TPOAb) and thyroid function on the abortion in early pregnancy.Methods A total of 422 pregnant women (6-12 weeks) were randomly divided into three groups:missed abortion group (group A,n=148),threatened abortion group (group B,n=150) and normal pregnancy group (group C,n=124).The levels of TPOAb,TSH,FT4,TT4,FT3 and TT3 were measured in all the pregnant women.Results Compared with group B or C,TPOAb levels increased but FT4 decreased in group A (P<0.05).Conclusion The increase in TPOAb levels and decrease in FT4 levels may result in the missed abortion.

early pregnancy; abortion; thyroid peroxidase antibodies; hypothyroxinemia

2014-10-20

李世杰(1974—)，女，碩士，主治醫師，主要從事婦產科的臨床研究。

R714.21

A

1009-8194(2015)01-0056-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.025