黃連素聯合阿托伐他汀鈣對急性大動脈粥樣硬化性腦梗死MES影響臨床研究

李興明 朱飛奇 劉建祥 陳略 朱瑾華

黃連素聯合阿托伐他汀鈣對急性大動脈粥樣硬化性腦梗死MES影響臨床研究

李興明 朱飛奇 劉建祥 陳略 朱瑾華

目的 探討黃連素聯合阿托伐他汀鈣對急性大動脈粥樣硬化性腦梗死微栓子信號(MES)的影響。方法 80例急性大動脈粥樣硬化性腦梗死患者, 隨機分為A組和B組, 各40例。所有患者均給予常規阿司匹林+阿托伐他汀鈣治療和神經營養藥物及康復治療, B組在常規治療基礎上加用黃連素治療。隨訪3個月, 比較兩組治療前及治療3個月后的MES數量、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分及頸動脈不穩定性斑塊數目。結果 治療3個月后, 兩組的MES數量、NIHSS評分及不穩定性斑塊數均顯著下降, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；且3個月后B組的各項指標均顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 黃連素聯合阿托伐他汀鈣能控制動脈粥樣硬化性斑塊的進展, 減少MES數量, 控制患者病情進展, 值得推廣應用。

黃連素；阿托伐他汀；微栓子信號；經顱多普勒；大動脈粥樣硬化性腦梗死

MES是公認的提示動脈粥樣硬化斑塊是否穩定的重要客觀指標［1］。目前國內外學者已證實阿托伐他汀聯合阿司匹林可減少急性大動脈粥樣硬化性腦梗死MES的數量［2］。本研究表明他汀類藥物與黃連素聯合阿司匹林應用能控制急性大動脈粥樣硬化性腦梗死患者動脈粥樣硬化性斑塊的進展, 減少MES數量, 控制患者病情進展。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年10月～2015年6月急性大動脈粥樣硬化性腦梗死患者80例［按照2010年中國缺血性卒中分型(CISS分型)］, 隨機分為A組和B組, 各40例。其中A組男23例, 女17例, 年.49～79 歲, 平均年齡(66.38±8.57) 歲；B組男21例, 女19例, 年齡 50～77 歲, 平

均年齡 (66.40±8.85) 歲。所有患者腦梗死發病在48 h內, 并排除頭顱顳部超聲窗關閉者；患者病情嚴重, 不能耐受30 min微栓子監測者；心、肺、肝、腎功能不全者；拒絕合作者。應用經顱多普勒彩色超聲進行微栓子監測, 彩色多普勒超聲進行頸動脈檢測, 并進行顱內動脈磁共振血管成像以及NIHSS評分。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后采用德力凱公司生產經顱多普勒超聲監測儀盡快行微栓子監測, 要求所有患者均閉目、安靜仰臥于檢查床上。首先用2、4 MHz探頭分別常規監測顱內外各血管, 然后在責任病灶一側顳窗探及大腦中動脈后,固定架固定探頭, 在大腦中動脈的起始段或其狹窄的遠端進行微栓子監測, 取樣深度48～58 mm, 兩點間距離≥6 cm, 取樣容積6～12 cm, 微栓子相對強度閾值＜5 dB, 盡可能降低增益, 以獲得清晰頻譜。每例微栓子監測時間30 min。應用德力凱2006專業TCD軟件Ⅵ3.3記錄處理結果。微栓子監測過程均由同一經過系統培訓的專業人員操作, 并經過1名神經內科高年資醫師鑒別確認。微栓子的識別采用1995年第九屆國際腦血液循環會議制定的標準。所有患者均給予常規阿司匹林100 mg, q.d.+阿托伐他汀鈣20 mg, q.d.治療和神經營養藥物及康復治療, B組在常規治療基礎上加用黃連素0.4 g, t.i.d.治療。用藥1周及治療3個月后行經顱超聲彩色多普勒(TCD)檢查, 監測微栓子并計數；并行彩色多普勒超聲頸動脈檢查, 對不穩定性斑塊進行計數；同時完成NIHSS評分。并監測治療前后的轉氨酶及肌酐。治療期間如病情加重或對所使用藥物的不良反應無法耐受者則中斷治療。

1.3 觀察指標 治療前后空腹抽血監測血肌酐(Scr)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)(Olympus-AU640全自動生化分析儀), 檢測MES數目、頸動脈不穩定性斑塊數目(彩色多普勒LOGIQ E9), 并完成NIHSS評分。頸動脈彩色多普勒下將斑塊分為扁平斑、硬斑、軟斑、混合斑和潰瘍型斑塊。根據不穩定性斑塊的特征, 將扁平斑、硬斑記為穩定性斑塊；軟斑、混合斑和潰瘍型斑塊記為不穩定性斑塊。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A組用藥1周、3個月后 AST(U/L)為(20.62±7.05)、(27.82±9.19), ALT(U/L)為(24.81±9.98)、(28.08±13.21), Scr(μmol/L)為(101.45±28.59)、(110.36±39.65)；B組分別為(21.87±8.41)、(27.47±11.07), (23.94±10.82)、(28.38±9.30), (97.87±25.02)、(102.93±28.41)。用藥后兩組比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 治療3個月后, 兩組的MES數目、NIHSS評分及不穩定性斑塊數目均顯著下降, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 且3個月后B組的MES數目、NIHSS評分及不穩定性斑塊數目均顯著低于A組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥1周和3個月后NIHSS、MES及不穩定性斑塊數的比較(±s)

表1 兩組患者用藥1周和3個月后NIHSS、MES及不穩定性斑塊數的比較(±s)

注：與本組用藥1周比較,aP＜0.05；用藥3個月后組間比較,bP＜0.05

組別例數NIHSS(分) MES(個)不穩定性斑塊數(個)用藥1周3個月后用藥1周3個月后用藥1周3個月后A組4010.28±1.885.23±1.76a8.58±3.201.03±1.07a1.55±1.261.00±1.04aB組4010.53±1.9.4.03±1.73ab8.75±3.12 0.55±0.55ab1.68±1.33 0.55±0.75abt 0.5893.0750.2412.5230.4492.200 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

大動脈粥樣硬化性缺血性腦梗死可通過藥物治療、介入治療、外科手術等進行干預, 是干預手段最多、臨床療效最好的一種缺血性腦血管病。其致病機制是動脈粥樣硬化斑塊脫落形成栓子, 堵塞顱內動脈, 造成大腦局部缺血, 引起神經細胞壞死。而MES是公認的提示動脈粥樣硬化斑塊是否穩定的重要客觀指標。對微栓子進行監測可以有效預測進展型腦梗死及腦梗死再發。TCD技術作為一種無創性檢測手段監測缺血性腦梗死腦動脈內微栓子始于20世紀90年代。經

過近20年的發展, 微栓子的TCD監測已成為一種成熟的臨

床檢查技術, 并為臨床提供了一個有效可行的研究工具, 而廣泛應用于各醫療領域。微栓子主要是通過抗血小板聚集、穩定動脈粥樣硬化斑塊和延緩動脈粥樣硬化進程來防治。隨著對他汀類藥物認識的深入, 其穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用已得到認同。近幾年的多項研究表明黃連素對降低低密度脂蛋白有明顯作用, 而低密度脂蛋白在動脈粥樣硬化斑塊的形成中起著非常重要的作用［3］。黃連素是一種具有悠久歷史的中藥, 在長期的臨床使用中已證實其安全性。急性缺血性腦梗死早期監測到的MES數量動態變化與腦梗死進展、再發事件相關。我國腦梗死發病率高、再發率高、死亡率高、致殘率高, 早期發現腦梗死進展、再發危險因素, 早期干預,可在一定程度上控制病情的進展, 減少再發率、死亡率, 提高治愈率、減少致殘率, 提高患者生活質量。

綜上所述, 黃連素聯合阿托伐他汀鈣能控制動脈粥樣硬化性斑塊的進展, 減少MES數量, 控制患者病情進展, 值得推廣應用。

［1］ 劉鑫愛, 梁小樂, 馬素芬.微栓子監測在缺血性腦血管病中的臨床應用與研究現狀.醫學綜述.2011.17(17):2691-2694.

［2］ 王遐, 潘旭東, 馬愛軍, 等.微栓子信號在評價抗血小板藥中的作用初步探討.國際腦血管病雜志.2011.19(3):204-208.

［3］ 王昭琴, 王華君, 孫家果, 等.黃連素與辛伐他汀治療高脂血癥的對照研究.心肺血管病雜志.2008.27(3):1.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.141

2015-09-16］

2014年度韶關市醫藥衛生科研計劃項目(項目編號：Y14022)

512026 汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院神經內科