多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的用藥劑量強度分析

敖翔 周婕 姜明 梁紅玲 李洪勝

多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的用藥劑量強度分析

敖翔 周婕 姜明 梁紅玲 李洪勝

目的 觀察多西紫杉醇單一治療晚期乳腺癌的臨床效果, 并分析最佳給藥劑量。方法 105例晚期乳腺癌患者, 隨機分為甲、乙、丙組, 各35例, 并分別予以不同劑量多西紫杉醇治療, 甲組藥物劑量＜70 mg/m2, 乙組劑量為70～90 mg/m2, 丙組藥物劑量＞90 mg/m2.3周治療。比較三組的臨床效果與安全性。結果 乙組的治療總有效率為65.71%, 高于甲組與丙組, 組間差異均具統計學意義(χ2=9.20.11.34；P＜0.05)；而丙組的毒副作用發生率則高于甲、乙兩組, 對比差異有統計學意義(χ2=5.49, 7.23；P＜0.05)。結論 多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的療效受到給藥劑量的影響, 臨床上應重視這一問題,每周紫杉醇給藥劑量維持在70～90 mg/m2范圍內, 以便在確保治療安全的前提下取得最優療效。

多西紫杉醇；單藥治療；晚期乳腺癌；劑量

乳腺癌是婦科臨床上的常見惡性腫瘤, 發病率有逐年上升趨勢。隨著我國醫學診療技術的不斷提升, 乳腺癌的臨床確診率也有了大幅提高, 而臨床數據統計也顯示乳腺癌的病死率有下降趨勢。多西紫杉醇是分離自紫衫樹皮中的合成產物, 是目前已知的具有最高腫瘤抗性的藥物之一［1］, 也是我國現階段應用于晚期乳腺癌治療的常用藥。本研究通過分析不同多西紫杉醇用藥劑量治療的臨床療效并加以對比, 研究晚期乳腺癌在治療過程中予以紫杉醇單藥療法的最佳給藥劑量, 旨在為臨床治療工作提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2014年3月來本院診治的105例晚期乳腺癌患者, 均符合國家乳腺癌診斷標準［2］且均經活檢確診, 無誤診病例。將入選對象隨機分為甲、乙、丙三組, 每組35例, 甲組患者年齡43～65歲, 平均年齡(51.20±5.38)歲, 肺轉移15例, 軟組織轉移12例, 骨轉移8例。乙組患者年齡41～62歲, 平均年齡(50.74±6.39)歲, 肺轉移13例, 軟組織轉移12例, 骨轉移10例。丙組患者年齡44～67歲, 平均年齡(51.93±6.34)歲, 肺轉移16例, 軟組織轉移13例, 骨轉移6例。三組患者的年齡以及病變組織轉移情況等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 可進行比較。

1.2 方法 所有患者入組前均予以常規抗過敏治療, 對于病情嚴重者予以相應的營養支持、糾正酸堿平衡與水電解質平衡等治療。在此基礎上予以多西紫杉醇單藥治療, 即甲組患者按照每周＜70 mg/m2的劑量給藥；乙組給藥劑量控制在70～90 mg/m2, 丙組的紫杉醇用藥量＞90 mg/m2。所有患者的給藥方式相同, 以3周為1個周期, 治療4個周期后評價療效。

1.3 觀察指標 根據WHO所提出的抗腫瘤藥物客觀療效標準［3］, 對本次研究中的治療效果進行評定。完全緩解(CR)：原有病灶完全消失, 臨床癥狀基本消失, 且未發現新病灶出現, 這一現象持續＞1個月；部分緩解(PR)：與治療前水平相比, 患者病灶的橫向及豎向最大徑長度乘積之和下降幅度1/2以上, 持續1個月, 且無新病灶出現；穩定(SD)：與治療前相比, 各項臨床指征均未達到CR與PR水平, 且并未發現新病灶；進展(PD)：病灶的橫向及豎向最大徑長度乘積之和較治療前增加1/4以上, 或有新病灶出現。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。同時在治療過程中觀察三組患者的毒副作用發生情況, 包括白細胞計數下降、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組療效比較 與甲組及丙組比較, 乙組的治療總有效率相對更高, 組間對比差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 三組毒副作用比較 在治療過程中對三組的毒副作用進行記錄, 發現患者表現出的主要骨髓毒性為白細胞計數下降, 對于血紅蛋白與血小板的影響較小。甲、乙組的不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05), 但丙組的毒副作用率相對更高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組紫杉醇不同給藥劑量的臨床療效比較［n(%)］

表2 三組患者治療過程中及治療后的毒副作用比較［n, n(%)］

3 討論

晚期乳腺癌大多為復發型乳腺癌, 存在不同程度的組織轉移, 臨床療效較差。多西紫杉醇是近年來新研制出的抗腫瘤化療藥物之一, 在臨床使用中表現出了較為顯著的腫瘤細胞抑制作用, 對于乳腺癌腫瘤細胞的效果更為明顯［4］, 利用多西紫杉醇治療晚期乳腺癌能夠促進患者存活質量的提升,在一定程度上減輕由于疾病所導致的不適感。劑量強度即是指患者在單位時間內所接受的化療藥物劑量［5］, 這一指標同時考慮到了藥物劑量與時間兩種因素間的關系, 能夠更客觀地評價給藥劑量與藥物效果間的關系。故本研究對多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的藥物劑量強度進行分析, 其結果更具科學性與臨床指導意義。

本組研究通過比較不同多西紫杉醇給藥劑量治療晚期乳腺癌患者的臨床效果, 發現在予以單藥多西紫杉醇治療時,藥物劑量為70～90 mg/m2的乙組患者具有更高的治療總有效率, 高達65.71%, 而甲組與丙組患者在接受較小劑量或過量藥物治療后的治療總有效率均低于乙組, 組間對比差異均具統計學意義(P＜0.05)。該結果與瞿廣橋等［6］的研究結論相一致, 表明根據國際推薦劑量對晚期乳腺癌患者展開多西紫杉醇單藥治療, 能夠取得最優療效。臨床調研結果顯示, 乳腺癌患者的療效與給藥劑量存在明顯相關關系, 有文獻報道指出［7］, 晚期乳腺癌患者采取單藥多西紫杉醇治療時的國際推薦劑量為1個周期175 mg/m2, 即每周58.3 mg/m2。若由于其他因素影響而延長化療周期, 或給藥劑量不足, 均會導致在單位時間內的藥物劑量不足, 無法達到預期療效。

另外, 本研究還發現, 丙組患者在接受較大劑量的單藥多西紫杉醇治療后, 其毒副作用發生率為42.86%, 與甲組和乙組比較有明顯提升, 組間對比差異具有統計學意義(P＜0.05)。這一結果充分表明, 多西紫杉醇單藥治療過程中會表現出一定的毒性與不良反應, 若予以大劑量治療, 不僅對于療效提高無作用, 還會導致多種不良反應, 使治療有效率下降；而小劑量治療則無法確保患者單位時間內的藥物劑量, 而無法達到預期療效。

綜上所述, 臨床上在對晚期乳腺癌患者采取多西紫杉醇單藥治療時, 應注意控制給藥劑量, 確保藥物劑量強度適宜,在保障患者治療安全性的同時取得最優療效。

［1］ 劉培延, 孫蔚莉, 劉德林, 等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效和安全性.中華臨床醫師雜志(電子版).2013(3).1077-1080.

［2］ 范全領, 邢玲.紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的用藥劑量強度分析.中國醫藥指南.2015(5):140-141.

［3］ 潘榮強, 李光明, 文世民, 等.周劑量紫杉醇聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中華醫學會乳腺癌學組第五屆乳腺癌重慶論壇論文集.2008:113-116.

［4］ 李小琴, 顧漢剛, 郭建偉, 等. 低劑量5-氟尿嘧啶持續靜注聯合順鉑、周劑量多西紫杉醇治療晚期胃癌. 現代腫瘤醫學.2007.15(5):659-661.

［5］ 高鵬.周劑量紫杉醇聯合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中國醫學創新.2014(36):43-44.

［6］ 瞿廣橋, 劉景麗, 邱越, 等.周劑量多西紫杉醇聯合吡喃阿霉素治療初治晚期乳腺癌的近期療效.廣東醫學.2012.33(24).3805-3806.

［7］ 王梅, 王雅杰, 施俊義, 等.局部晚期乳腺癌新輔助化療每周方案與三周方案療效分析.臨床腫瘤學雜志.2010.15(4):336-338.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.083

2015-08-24］

510095 廣州醫科大學附屬腫瘤醫院乳腺外科