替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察

姬恒偉 李旭東 賈秋龍

替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察

姬恒偉 李旭東 賈秋龍

目的 探討替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性。方法 失代償期乙肝肝硬化患者118例, 隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組, 各59例。對(duì)照組采用恩替卡韋分散片治療,聯(lián)合組采用替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)合治療。比較兩組患者治療前及治療48周時(shí)的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平、總膽紅素(TBil)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)及Child-pugh評(píng)分情況, 同時(shí)比較兩組治療12、24、48周時(shí)的乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清學(xué)轉(zhuǎn)換率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組治療48周時(shí)的ALT、TBil水平及Child-pugh評(píng)分明顯低于治療前, ALB、PTA水平明顯高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前后兩組ALT、ALB、TBil、PTA水平及Child-pugh評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者在治療12、24、48周時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙肝肝硬化能取得較好的效果, 安全性較高, 值得臨床參考。

替比夫定；阿德福韋酯；失代償期；乙肝肝硬化

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒長(zhǎng)期持續(xù)復(fù)制進(jìn)展所致, 若病情進(jìn)展為肝功能失代償期, 則預(yù)后不良［1］。目前, 對(duì)乙肝肝硬化尚無(wú)治愈的方法, 但可通過(guò)長(zhǎng)期抑制乙肝病毒復(fù)制來(lái)延緩疾病的進(jìn)展, 改善其生活質(zhì)量。針對(duì)失代償期的乙肝肝硬化患者, 目前聯(lián)合拉米夫定、阿德福韋酯治療的相關(guān)報(bào)道較多, 但替比夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療的報(bào)道少見。故而,本研究采用替比夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療乙肝肝硬化, 同時(shí)與單純的恩替卡韋進(jìn)行對(duì)比, 以探討替比夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療的有效性及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年6月～2014年8月在本院肝病科治療的失代償期乙肝肝硬化患者118例。診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒性肝炎或合并惡性腫瘤的患者, 合并艾滋病病毒感染者；其他原因引起肝功能損害者；合并嚴(yán)重心、腎、腦神經(jīng)疾病的患者；曾接受干擾素、核苷(酸)類藥物等藥物治療者；孕前或哺乳期婦女。根據(jù)抽簽法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組, 每組69例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的內(nèi)科綜合治療, 如保肝、對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服恩替卡韋分散片, 0.5 mg/次.1次/d。聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服替比夫定, 600 mg/次.1次/d；口服阿德福韋酯.10 mg/次.1次/d。均治療48周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療48周時(shí)患者ALT、ALB、TBil及PTA水平, 同時(shí)比較兩組的Child-pugh評(píng)分。比較兩組患者治療12、24、48周時(shí)測(cè)定HBeAg水平, 及HBV-DNA表達(dá)情況, 分別采用電化學(xué)發(fā)光法及PCR法測(cè)定。HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率=HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換例數(shù)/HBeAg陽(yáng)性例數(shù)×100%。HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率=HBV-DNA轉(zhuǎn)陰人數(shù)/總例數(shù)×100%。并記錄患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清ALT、ALB、TBil、PTA及Child-pugh評(píng)分比較 兩組治療48周時(shí)的ALT、TBil水平及Child-pugh評(píng)分明顯低于治療前, ALB、PTA水平明顯高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前后兩組ALT、ALB、TBil、PTA水平及Child-pugh評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組治療12、24、48周時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況比較 兩組患者在治療12、24、48周時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者血清ALT、ALB、TBil、PTA及Child-pugh評(píng)分比較情況±s)

表1 兩組患者血清ALT、ALB、TBil、PTA及Child-pugh評(píng)分比較情況±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

組別時(shí)間例數(shù)ALT(U/L)ALB(U/L)TBil(μmol/L)PTA(%)Child-pugh評(píng)分(分)對(duì)照組治療前5993.5±39.828.3±4.160.7±27.264.2±7.68.7±1.5治療48周5.39.9±14.2a.35.6±5.3a.45.4±16.8a67.5±11.2a7.2±1.6a聯(lián)合組治療前5994.2±36.528.6±4.562.3±26.364.8±8.68.9±1.4治療48周5.40.8±16.2a.35.0±5.8a.46.7±20.6a67.9±11.7a7.3±1.4a

表2 兩組治療12、24、48周時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況比較［n(%)］

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療期間均未發(fā)生病毒性突破。對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。聯(lián)合組有1例患者在治療32周時(shí)出現(xiàn)肌酸激酶升高, 無(wú)需特殊處理, 不影響治療。

3 討論

乙肝肝硬化進(jìn)展至失代償期后由于病情較重, 患者不能耐受病毒耐藥引起的肝功能再次損害, 使得治療難度增加,同時(shí)也增加了肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3］。故選用合理的抗病毒藥物治療對(duì)提高此類患者的治療效果顯得尤其重要。目前, 對(duì)此類患者, 大多數(shù)臨床醫(yī)生采用強(qiáng)效低耐藥藥物治療, 或在早期聯(lián)合無(wú)交叉耐藥位點(diǎn)的核苷類藥物治療［4］。在這些核苷類藥物中, 替比夫定、阿德福韋酯是近期使用較多的兩種藥物。替比夫定可選擇性作用于HBV-DNA聚合酶, 抗病毒能力極強(qiáng), 但易產(chǎn)生耐藥性。阿德福韋酯除了對(duì)HBV-DNA復(fù)制具有較強(qiáng)的抑制作用外, 對(duì)替比夫定耐藥變異病毒株有極強(qiáng)的殺傷能力, 故兩者常聯(lián)合使用。恩替卡韋具有抗乙肝病毒作用強(qiáng), 耐藥率極低, 單用或聯(lián)合使用均可獲得滿意的效果。許多研究表明, 對(duì)代償期乙肝肝硬化, 拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合治療的效果并不優(yōu)于恩替卡韋［5］, 而替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果如何, 目前研究報(bào)道鮮見。

本研究結(jié)果顯示, 治療前后兩組ALT、ALB、TBil、PTA水平及Child-pugh評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但治療48周時(shí)的這些指標(biāo)均較治療前明顯改善, 說(shuō)明替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)合治療失代償期乙肝肝硬化能獲得恩替卡韋單藥治療的效果。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), 兩組治療12、24、48周時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 說(shuō)明兩者聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用恩替卡韋的抗病毒效果相似, 但研究中發(fā)現(xiàn), 聯(lián)合組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率略高于對(duì)照組, 這可能是樣本量偏小而導(dǎo)致兩者無(wú)明顯差異。

安全性方面, 聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用恩替卡韋, 持續(xù)治療48周均未有病毒學(xué)突破的發(fā)生。兩者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生,提示聯(lián)合用藥是安全可靠的。不過(guò), 有研究者報(bào)道, 乙肝肝硬化患者在使用恩替卡韋治療過(guò)程中, 乳酸酸中毒發(fā)生率較高, 且有可能引起肝功能衰竭, 因此在使用恩替卡韋時(shí), 需重視這方面的檢測(cè)以防止不良后果的發(fā)生。

綜上所述, 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙肝肝硬化能取得較好的效果, 安全性較高, 值得臨床參考。

［1］ 馮繼紅.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床療效觀察.醫(yī)學(xué)與哲學(xué).2011.32(8):92-93.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華感染病雜志.2011.29(2): 65-80.

［3］ 林淑珍, 徐啟恒. 乙型肝炎肝硬化抗病毒治療48周的臨床療效.中華傳染病雜志.2010, 72(3):164-167.

［4］ 李磊, 劉偉, 陳玉涵, 等.不同核苷(酸)類似物抗病毒治療方案治療失代償期乙肝肝硬化的臨床研究.北京醫(yī)學(xué).2014, 71(12):99-100.

［5］ 曾秀忠, 袁春梅, 洪婉媚, 等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究 .中外醫(yī)療.2012, 81(20):48-49.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.080

2015-06-30］

453000 新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院