锝［99Tc］亞甲基二膦酸鹽治療老年類風濕關節炎合并骨質疏松的療效觀察

焦瑞英 龐麗霞 林濤 張麗華

锝［99Tc］亞甲基二膦酸鹽治療老年類風濕關節炎合并骨質疏松的療效觀察

焦瑞英 龐麗霞 林濤 張麗華

目的 觀察锝［99Tc］亞甲基二膦酸鹽(商品名稱：云克)聯合慢作用藥與單用慢作用藥治療老年類風濕關節炎(RA)合并骨質疏松的療效差異。方法 60例符合標準的活動性RA患者, 隨機分為兩組, 各30例, 聯合用藥組：慢作用藥物+云克15 mg/d, 連續靜脈滴注10 d, 每4周給藥1療程,連續3個療程。對照組：不接受云克治療, 余藥物同聯合治療組。結果 兩組患者治療前后關節腫脹、壓痛數及急性炎癥指標差異均有統計學意義(P<0.05), 且治療組差異更顯著；治療組治療前后骨松性骨痛差異有統計學意義(P<0.05), 而對照組差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后12周腰椎骨密度T值均有提高, 而對照組T值卻有繼續下降趨勢。結論 云克既可控制RA病情活動, 又可緩解骨松性骨痛, 改善骨密度, 安全有效, 值得臨床推廣應用。

類風濕關節炎；骨質疏松；锝(99Tc)亞甲基二膦酸鹽

如何提高老年類風濕關節炎(RA)合并骨質疏松治療的有效率, 減少不良反應, 是目前臨床醫生密切關注的問題。本研究應用云克聯合慢作用藥治療老年RA合并骨質疏松,并與單用慢作用藥比較, 療效滿意, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院住院就診且符合下述標準的活動性RA患者60例隨機分為兩組, 即治療級和對照組, 各30例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.1.1 入選標準 ①年齡>60歲；②病程不限；③初治患者,或既往6個月內未使用過甲氨蝶呤(MTX)的患者, 或使用MTX劑量≤10 mg/周、連續使用<4周的患者；④正在服用非甾體抗炎藥, 則劑量至少已穩定4周；⑤正在口服皮質激素, 則劑量(相當于強的松的劑量)穩定在≤10 mg/d至少已4周；⑥雙能X線吸收法檢測腰椎骨密度(BMD)峰值骨量丟失≥2.5標準差(骨質疏松)；⑦腰背酸痛和周身酸痛等不適。

1.1.2 排除標準 ①嚴重心、肝、腎、血液、內分泌系統疾病者；②有消化性潰瘍病史者；③孕婦及哺乳期婦女；④對膦酸鹽成分過敏者；⑤近3個月停用鈣劑及維生素D3者。

1.2 用藥方法 所有病例隨機分為聯合用藥組和對照組,各30例。(聯合用藥組：慢作用藥物+云克15 mg (5 mg×3套)/次, 250 ml生理鹽水溶解稀釋后靜脈滴注, 1次/d, 連續10 d, 滴速為40滴/min。聯合用藥組每4周給藥為1個療程, 連續3個療程, 觀察給藥后第12周情況。對照組：口服藥物與聯合用藥組相同, 但不接受云克治療。

1.3 療效判斷

1.3.1 臨床觀察指標 ①關節腫脹及關節壓痛數。②表示急性炎癥反應的實驗室指標C-反應蛋白(CRP)和血沉(ESR)。

1.3.2 骨松性骨痛 休息痛和腰背酸痛、周身酸痛不適。(疼痛的評定方法采用數字模擬評分法：VAS)。

1.3.3 骨密度檢測 應用法國MEDIX90骨密度儀, 分別于治療前和治療后12周測定患者L1～4骨密度。T值診斷標準：>-1.50SD為正常;-1.50～-2.49SD為骨量減少：≤-2.50SD為骨質疏松。

1.4 統計學方法 用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( χ-±s)形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各項參數指標在治療后12周與治療前相比,差異有統計學意義(P<0.05), 其中治療組差異有顯著性統計學意義(P<0.01), 治療后12周, 治療組患者指標的改善均優于對照組。見表1。

2.2 治療組在治療12周后與治療前相比, 骨松性骨痛, 即VAS評分的差異有顯著性的統計學意義(P<0.01), 而對照組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 治療組治療后12周腰椎各椎體骨密度T值(最小值、最大值、中位數)與治療前比較均有提高, 提高幅度最大者可達0.5(T2中位數), 而對照組治療后12周與治療前比較,各椎體T值(最小值、最大值、中位數)均無改善, 甚至有繼續下降趨勢。見表3。

表1 治療前、治療后12周臨床各參數比較( χ-±s)

表2 治療前、治療后12周疼痛VAS評分比較( χ-±s)

表3 治療前、治療后12周骨密度T值比較

2.4 兩組患者均未出現發熱、皮疹、黏膜潰瘍、脫發或胃腸道癥狀等不良反應的表現, 肝腎功、血常規監測也未見明顯異常, 治療組無一例出現脈管炎。

3 討論

RA是以關節病變為主的全身性自身免疫疾病。RA的基礎病變是滑膜炎, 炎癥滑膜分泌的金屬蛋白酶可直接對軟骨進行破壞。Van den Berg［1］發現白細胞介素(interleukin-1, IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是RA炎癥過程中主要的破壞性細胞因子, 在RA滑膜病變中起核心作用。另外, RA患者因自由基增多引起超氧化酶歧化酶(SOD)系統的紊亂, 導致炎癥組織損傷的加重［2］。在RA發生發展過程中, 由于眾所周知的老年、絕經后狀態、低體質量指數、體力活動減少、使用糖皮質激素等危險因素,常合并不同程度的骨質疏松, 甚至出現骨折。但是, 炎癥活動仍然是RA骨質丟失相關的最重要因素［3］。

云克是我國研發的新藥, 其有效成分為锝［99Tc］亞甲基二磷酸鹽锝99Tc-MDP, 無放射性。MDP為鹽類化合物, 對金屬離子有很強的螯合力, 通過螯合金屬離子可降低金屬蛋白酶的活性, 抑制金屬蛋白酶對軟骨組織的破壞。而锝［99Tc］對RA患者外周血中IL-1和TNF-α均有明顯的抑制作用［4］,且在人體中通過低價锝得失電子而不斷清除人體內的自由基, 保護超氧化酶歧化酶(SOD)的活力, 避免自由基促進炎癥發展和損傷組織［5］。云克也是一種外源性鈣代謝調節物質,進入體內以后通過化學吸附結合于骨組織的羥基磷灰石晶體表面, 抑制磷酸酶的降解, 不僅延緩磷灰石結晶聚集成大塊晶體, 同時也抑制破骨細胞活性, 達到抑制骨溶解、降低血鈣、緩解骨痛的作用［6］。

本文觀察到云克能明顯緩解RA患者的關節疼痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀, 及與急性炎癥反應有關的實驗室指標(如CRP、ESR), 可以明顯減輕RA患者周身酸痛不適等骨松性骨痛, 提高骨密度, 用藥安全, 是聯合治療老年RA合并骨質疏松的理想藥物。

［1］ Van den Berg W.The role of cytokines and grow th factors in cartilage destruction of osteoarthritis and atoid arthritis.J Rheum ato, 1999(58):136-141.

［2］ Mazzetti I, Grigolo B, Borzi RM, et al.Serum copper/zinc superoxidismutase levels in patients with rheumatoid arthritis.Int J Clin Lab Res, 1996, 26(4):245-249.

［3］ Roux C.Osteoporosis in inflammatory joint diseases.Osteoporos Int, 2011(22):421-433.

［4］ 穆榮, 陳適, 栗占國, 等.99mTc-亞甲基二膦酸鹽在類風濕關節炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用.中華風濕病學雜志, 2004, 8(1):39-41.

［5］ 李心欣, 李成浩.99锝-亞甲基二膦酸鹽在類風濕性關節炎中的應用.實用藥物與臨床.2010, 13(1):69-70.

［6］ 范利鋒, 張永紅, 薛俊珍.云克聯合四妙勇安湯治療類風濕關節炎臨床研究.長春中醫藥大學學報, 2011, 27(4):531-533.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.107

2014-10-08］

021000 呼倫貝爾市人民醫院

龐麗霞