水潤后欣普貝生促宮頸成熟的臨床效果

孔令丹，夏義欣

水潤后欣普貝生促宮頸成熟的臨床效果

孔令丹，夏義欣

目的 初步評價水潤后欣普貝生促宮頸成熟的臨床效果。方法 以筆者所在醫(yī)院收治的60例孕足月無產(chǎn)兆產(chǎn)婦為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組(n=30)。實(shí)驗(yàn)組在陰道后穹窿放置欣普貝生，注射滅菌用水潤濕，對照組單純應(yīng)用陰道后穹窿放置欣普貝生，比較兩組用藥后12 h陰道分娩量，顯效量，出現(xiàn)規(guī)律宮縮的時間，宮縮過頻的發(fā)生人數(shù)，第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程時間，產(chǎn)后出血量，新生兒窒息情況及新生兒Apgar評分。結(jié)果 試驗(yàn)組12 h內(nèi)分娩量為8例，對照組1例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.026)；試驗(yàn)組顯效18例，對照組5例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.915，P=0.001)；用藥后出現(xiàn)規(guī)律宮縮的時間：試驗(yàn)組(19.75±3.25)h，對照組(39.60±9.52)h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.579，P=0.023)。而宮縮過頻的發(fā)生人數(shù)，產(chǎn)后出血量，第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程時間，新生兒窒息情況及新生兒Apgar評分，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 水潤后欣普貝生對促宮頸成熟有明顯的加速作用，不會增加宮縮過頻、急產(chǎn)、新生兒窒息及產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險。

欣普貝生；宮頸成熟；水潤

能否正常分娩與孕晚期產(chǎn)婦宮頸成熟有著密切的關(guān)系，臨床上約有1/6的產(chǎn)婦需要接受促進(jìn)宮頸成熟的治療后才能自然分娩。如何有效地促進(jìn)宮頸成熟，提高宮頸評分，促進(jìn)自然分娩是產(chǎn)科醫(yī)師面臨的首要問題。目前，臨床上促進(jìn)宮頸成熟方法主要分藥物性促宮頸成熟和機(jī)械性促宮頸成熟兩大類，機(jī)械性促宮頸成熟在本院少見，故不加討論。欣普貝生(地諾前列酮栓)是含10 mg地諾前列酮的前列腺素E2制劑，屬于陰道控釋類栓劑，主要由一個含有地諾前列酮的編織袋和一個回收終止的細(xì)長帶構(gòu)成。近年在國內(nèi)外應(yīng)用較普遍，分別于1995年和1999年得到食品和藥物管理局、國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)，可以用于足月妊娠的促宮頸成熟，其有效性及安全性已經(jīng)得到廣大同仁的肯定[1]。欣普貝生吸收陰道內(nèi)的少量水后，以約0.3 mg/h的速度釋放[2]。通常其半衰期為1～3 min，所以一經(jīng)取出之后很快便對機(jī)體無影響。本研究主要將水潤后欣普貝生陰道用藥與單純性陰道內(nèi)放置欣普貝生對比，評估欣普貝生水潤后對宮頸成熟的加速作用。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機(jī)選取我院2014-07至2014-11具有引產(chǎn)指征的孕足月無產(chǎn)兆產(chǎn)婦共60例。年齡22～34歲，孕周(39+4～41+1)周；單胎，頭位，無頭盆不稱，胎膜未破，宮頸Bishop評分小于6分，無產(chǎn)前出血、哮喘及青光眼等嚴(yán)重合并癥，胎兒宮內(nèi)情況良好，無產(chǎn)科引產(chǎn)禁忌證。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各30例。兩組在年齡、孕齡、入院孕周、宮頸初始評分，以及引產(chǎn)指征等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 干預(yù)方法

1.2.1 對照組 產(chǎn)婦取膀胱截石位，常規(guī)清潔消毒外陰后，將欣普貝生從包裝中取出，用手指夾緊橫置于產(chǎn)婦陰道后穹隆處，小心退出，在陰道外留約3 cm的帶子以方便取出。囑產(chǎn)婦臥床0.5 h后方可下地活動。考慮欣普貝生放置后24 h處于持續(xù)釋放狀態(tài)，應(yīng)嚴(yán)密觀察胎心和宮縮，一旦發(fā)現(xiàn)宮縮過頻(20 s/min)，或胎心出現(xiàn)異常(胎心持續(xù)性過高160～180次/min，胎心下降至50～60次/min維持3～5 min無好轉(zhuǎn))，或產(chǎn)婦已臨產(chǎn)、宮頸已成熟、胎膜早破、胎兒胎心異常，出現(xiàn)宮縮過度刺激征象及其他不良反應(yīng)時應(yīng)立即將欣普貝生取出。

1.2.2 試驗(yàn)組 產(chǎn)婦給予常規(guī)消毒外陰，將欣普貝生從包裝中取出，用10 ml的滅菌注射用水潤濕欣普貝生栓劑后置入產(chǎn)婦陰道：擰開滅菌用水后敲擊其尾部，讓液體滴進(jìn)栓劑即可，如果一瓶滅菌用水因操作失誤未將欣普貝生栓劑全部潤濕，可開啟第二個。注意操作過程中，滅菌用水安瓿瓶勿接觸欣普貝生，因?yàn)樾榔肇惿菬o菌的。其余操作步驟同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組12 h陰道分娩量，顯效量(12 h Boship評分≥6分或12 h內(nèi)Boship評分提高≥3分)，用藥后出現(xiàn)規(guī)律宮縮的時間，宮縮過頻的發(fā)生人數(shù)，第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程時間，新生兒窒息發(fā)生情況，新生兒Apgar評分及產(chǎn)后出血量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組產(chǎn)婦12 h陰道分娩量、顯效量、用藥后出現(xiàn)規(guī)律宮縮的時間比較 試驗(yàn)組與對照組12 h陰道分娩量分別為8例、1例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.026)；實(shí)驗(yàn)組與對照組顯效量分別為18例、5例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.915，P=0.001)；試驗(yàn)組用藥后出現(xiàn)規(guī)律宮縮的時間為(19.75±3.25)h，對照組用藥后出現(xiàn)規(guī)律宮縮的時間為(39.6±9.52)h，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.579，P=0.023)。

2.2 兩組產(chǎn)婦宮縮過頻的發(fā)生人數(shù)、產(chǎn)程比較、產(chǎn)后出血量、新生兒窒息情況及新生兒Apgar評分比較 兩組宮縮過頻各2例，產(chǎn)程中新生兒均無窒息情況發(fā)生、新生兒Apgar評分均10分，第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程時間，產(chǎn)后出血量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 產(chǎn)婦第一產(chǎn)程、第二產(chǎn)程時間，產(chǎn)后出血量比較 ±s)

3 討 論

欣普貝生主要用于妊娠足月、單胎、無胎位異常、無妊娠嚴(yán)重并發(fā)癥，有引產(chǎn)指征且宮頸評分不成熟(小于或等于6分)需要促進(jìn)宮頸成熟的產(chǎn)婦。欣普貝生是含10 mg地諾前列酮的前列腺素E2制劑[3]，前列腺素E2是一種親水基質(zhì)控制釋放的陰道栓劑，放置此栓劑后，產(chǎn)婦需要臥床0.5 h。藥物置入后穹窿在吸收了陰道內(nèi)的少量液體后，就會通過控釋系統(tǒng)以0～3 mg/h的速度勻速釋放。關(guān)于欣普貝生促進(jìn)宮頸成熟的主要機(jī)制，目前有以下幾個：(1)外源性前列腺素具有使宮頸平滑肌松弛的作用，可以減少宮頸平滑肌的痙攣，從而可以加快宮頸擴(kuò)張的速度；(2)刺激內(nèi)源性前列腺素產(chǎn)生及增加宮頸細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)水分與黏多糖的含量，從而加速宮頸膠原纖維分離，達(dá)到使宮頸軟化的目的；(3)促進(jìn)增加子宮體肌細(xì)胞間縫隙連接，以便提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性[4,5]。該藥物引產(chǎn)的方法不會引起宮頸管粘連、閉合，不影響產(chǎn)后血性惡露的排出[6]。操作簡單，療效可靠，提高自然分娩率，同時不影響產(chǎn)婦再次妊娠，值得我們在臨床上使用，降低剖宮產(chǎn)率，提倡自然分娩。

但是在臨床的實(shí)際工作中，有時會出現(xiàn)使用欣普貝生促宮頸成熟2 d仍然失敗的現(xiàn)象，產(chǎn)婦的宮頸條件并無明顯改善。或者產(chǎn)婦最終宮頸成熟，但是進(jìn)展緩慢，所需時間較長(如欣普貝生2 d加縮宮素點(diǎn)滴促宮頸成熟2～3 d)，這給產(chǎn)婦及家屬帶來一定的心理壓力，降低陰道試產(chǎn)的信心和勇氣。所以，提高欣普貝生的顯效率具有重要的臨床意義。考慮欣普貝生的作用機(jī)制是放置在產(chǎn)婦陰道后穹窿，藥物溶于陰道內(nèi)的水中，然后緩慢釋放發(fā)生作用[7-9]，可否先用注射滅菌用水將欣普貝生潤濕后再放置產(chǎn)婦陰道內(nèi)呢？這樣做能否節(jié)省欣普貝生在陰道內(nèi)緩慢溶于陰道內(nèi)的少量水溶液的時間？況且有的產(chǎn)婦陰道內(nèi)比較干燥，水溶液很少，這是否是欣普貝生促宮頸成熟效率低的一個原因？

本研究直接用滅菌用水水潤欣普貝生后放置陰道后穹窿，促進(jìn)欣普貝生陰道內(nèi)即刻釋放，縮短了藥物置入陰道吸收陰道內(nèi)的液體后再控釋的時間，此法目前尚無人研究，因而無欣普貝生水潤的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，本研究選取滅菌注射用水的原因主要是基于該水溶液無菌、易得、方便考慮，水潤欣普貝生以栓劑全部潤濕為準(zhǔn)。結(jié)果證實(shí)水潤后欣普貝生確實(shí)對促宮頸成熟有明顯的加速作用，且并不增加宮縮過頻、胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后出血的風(fēng)險。故水潤欣普貝生后的促宮頸成熟效果明顯，且對母嬰無不良影響，是可以在臨床上廣泛應(yīng)用的一種使用方法。然而欣普貝生本身有一定的宮縮過頻的發(fā)生率[10-13]，臨床上要加強(qiáng)欣普貝生的用藥后觀察，一旦出現(xiàn)宮縮過頻，胎心異常性升高或降低，或?qū)m頸已成熟，均應(yīng)立即取出欣普貝生，避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

總之，水潤后欣普貝生對促宮頸成熟有明顯的加速作用，不增加宮縮過頻、急產(chǎn)、新生兒窒息及產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險，是可以在臨床上使用的一種方法。因本研究為創(chuàng)新性研究，目前在臨床尚未廣泛開展，有關(guān)其臨床應(yīng)用價值及安全性研究將進(jìn)一步進(jìn)行。

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(2015-03-02收稿 2015-03-25修回)

(責(zé)任編輯 張亞麗)

Clinical efficacy of dinoprostone suppositories embellished with water on promoting cervical maturity

KONGLingdanandXIAYixin.

DepartmentofObstetricsandGynecology,GeneralHospitalofChinesePeople’sArmedPoliceForces,Beijing100039,China

XIAYixin,E-mail:xinyibj@126.com

Objective To preliminarily evaluate the clinical efficacy of dinoprostone suppositories embellished with water on promoting cervical maturity. Methods 60 cases of full-term pregnancy without labor symptoms from general hospital of Chinese people’s armed police forces were randomly divided into two groups: experiment group and control group(n=30). Dinoprostone suppositories used in the experiment group were embellished with sterilized water before vaginal fornix placed. While pregnant women of control group were only dinoprostone uppositories placed in vaginal fornix. Vaginal delivery amount in 12 h, efficiency amount, regular contractions time after medication, incidence rate of contraction frequency, duration of first labor stage and second labor stage, rate of neonatal asphyxia and Apgar grading of neonate were compared after medication between the two groups. Results Vaginal delivery amount in 12 h of experiment group was 8 and that of the control group was 1，the difference was statistically significant(P=0.026). Efficiency amount of experimental group was 18 and that of control group was 5，the difference was statistically significant(χ2=11.915，P=0.001). Regular contractions time after medication：experimental group was (19.75±3.25) h, control group was (39.6±9.52) h，and the difference was statistically significant(t=3.579，P=0.023). There was no statistical difference between the two groups in incidence rate of frequent contraction, duration of first labor stage and second labor stage, rate of neonatal asphyxia and Apgar grading of neonate. Conclusions Dinoprostone suppositories with water embellish can accelerate cervical mature obviously and also will not increase contraction frequency, emergency delivery, neonatal asphyxia and postpartum hemorrhage risk.

dinoprostone suppositories; cervical maturity; embellished with water

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.04.009

孔令丹，碩士研究生在讀，E-mail：danlingkong@sina.com

100039 北京，武警總醫(yī)院婦產(chǎn)科

夏義欣，E-mail: xinyibj@126.com

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