充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標變化研究

白金城 祝震

[摘要] 目的 研究充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標的變化情況。 方法 選取2012年1月～2014年3月于常山縣人民醫院進行診治的67例充血性心力衰竭患者為觀察組，67例體檢健康者為對照組，對兩組血清纖維化及氧化應激指標進行檢測與比較，同時將觀察組中不同病理分期及心功能分級患者的檢測結果進行比較。 結果 觀察組的血清纖維化指標及丙二醛均高于對照組，而其他血清氧化應激指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組不同病理分期、不同心功能分級患者各指標比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標的變化較為明顯，且不同病理分期及心功能分級患者之間的差異也較為明顯。

[關鍵詞] 充血性心力衰竭；病理分期；心功能分級；纖維化狀態；氧化應激狀態

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）02（a）-0041-04

充血性心力衰竭的臨床發病率較高，此類患者的心功能受損情況明顯，而在疾病發生發展過程中機體的很多系統指標也隨之波動。心臟纖維化是很多心肌受損疾病的重要表現，對纖維化狀態相關指標在充血性心力衰竭患者中的變化進行研究極為必要。另外，氧化應激狀態在多種疾病中呈現異常的指標，其在很多心臟疾病患者中的變化也呈現異常的狀態，但對于其在充血性心力衰竭患者中的檢測研究卻極為少見[1-2]。本研究就充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標的變化情況進行觀察研究，現將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年3月于常山縣人民醫院診治的67例充血性心力衰竭患者為觀察組，67例體檢健康者為對照組。觀察組中，男36例，女31例，年齡43～76歲，平均（62.8±7.1）歲；病程1.0～7.6年，平均（4.0±0.6）年；紐約心臟病協會心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級25例，Ⅳ級20例；病理分期：B期20例，C期29例，D期18例。對照組中，男37例，女30例，年齡43～75歲，平均（62.6±7.2）歲。兩組性別和年齡方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

取兩組的肘靜脈血5.0 mL進行檢測，采用離心機進行處理，離心處理后取上清液進行檢測，檢測項目為血清纖維化及氧化應激指標。纖維化指標包括膠原蛋白類指標及其他纖維化指標，其中膠原蛋白類指標包括Ⅲ型前膠原肽（Ⅲ procollagen，PⅢP）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，CⅣ）及Ⅰ型前膠原羧基末端前肽（procollagen Ⅰ carboxy terminal propeptide，PⅠCP），其他纖維化指標為透明質酸（hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（laminin，LN）及轉化生長因子-β1（Transform growth factor-β1，TGF-β1），氧化應激指標則為丙二醛（malondialdehyde，MDA）、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，TAC）及過氧化氫酶（catalase，CAT），上述指標均采用ELISA法進行檢測。

1.3 觀察指標

兩組的血清纖維化及氧化應激指標。比較觀察組中不同病理分期及心功能分級患者的檢測結果。

1.3.1 病理分期標準[3] A期：前心衰階段，心力衰竭高危期，尚無器質性心臟（心肌）病或心力衰竭癥狀，如患者有高血壓、心絞痛、代謝綜合征，使用心肌毒性藥物等，可發展為心臟病的高危因素。B期：前臨床心衰階段，已有器質性心臟病變，如左室肥厚，左心射血分數降低，但無心力衰竭癥狀。C期：臨床心衰階段，器質性心臟病，既往或目前有心力衰竭癥狀。D期：難治性終末期心衰階段，需要特殊干預治療的難治性心力衰竭。

1.3.2 慢性心力衰竭嚴重程度的分級[4] Ⅰ級，日常活動無心衰癥狀；Ⅱ級，日常活動出現心衰癥狀（呼吸困難、乏力）；Ⅲ級，低于日常活動出現心衰癥狀；Ⅳ級，在休息時出現心衰癥狀；Ⅴ級：心源性休克并急性肺水腫，病死率極高。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 16.0，對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清膠原蛋白類指標比較

觀察組的血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級的患者三者結果也不同，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組血清膠原蛋白類指標比較（x±s）

注：與對照組比較，①P < 0.05；與病理分期D期患者比較，②P < 0.05；與病理分期B期患者比較，③P < 0.05；與心功能分級Ⅳ級患者比較，④P < 0.05；與心功能分級Ⅱ級患者比較，⑤P < 0.05；PⅢP：Ⅲ型前膠原肽；CⅣ：Ⅳ型膠原；PⅠCP：Ⅰ型前膠原羧基末端前肽

2.2 兩組其他血清纖維化狀態相關指標比較

觀察組的血清HA、LN及TGF-β1水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級的患者三者結果也不同，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組其他血清纖維化狀態相關指標比較（x±s）

注：與對照組比較，①P < 0.05；與病理分期D期患者比較，②P < 0.05；與病理分期B期患者比較，③P < 0.05；與心功能分級Ⅳ級患者比較，④P < 0.05；與心功能分級Ⅱ級患者比較，⑤P < 0.05；HA：透明質酸；LN：層粘連蛋白；TGF-β1：轉化生長因子-β1

2.3兩組血清氧化應激狀態相關指標比較

觀察組的血清MDA水平高于對照組，TAC、CAT均低于對照組差異均有統計學意義（P < 0.05）。觀察組中不同病理分期及心功能分級的患者三者結果也不同，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

充血性心力衰竭（congestive heart failure）系指在有適量靜脈血回流的情況下，由于心臟收縮和（或）舒張功能障礙，心排血量不足以維持組織代謝需要的一種病理狀態，同時出現肺循環和（或）體循環淤血，是各種心臟病發展到嚴重階段的臨床綜合征[5]。其特點是左室肥厚或擴張，導致神經內分泌失常、循環功能異常，出現典型臨床癥狀如呼吸困難、體液潴留、乏力（特別是運動時）。在疾病發展過程中，臨床癥狀可以有顯著變化，也可能與心功能狀況不相符。如果不治療或治療不及時，心功能不全的癥狀會不斷加重。冠心病是收縮性心衰最常見病因，積極血運重建可以防止心衰發展和惡化；高血壓是舒張性（或射血分數正常）心衰常見病因，積極控制血壓極其重要，否則心衰進展較快，誘發急性心衰。充血性心力衰竭的治療方法主要是通過利尿、減少心臟負荷、應用J3受體阻斷藥和增強收縮心肌力的藥物，以直接針對心力衰竭的根本病因來治療。但在有些情況下，患者可能因為心衰出現大量胸腔積液，從而導致呼吸困難，這就需要立即行胸腔穿刺并引流胸腔積液來緩解患者癥狀及改善氧合情況[6]。

充血性心力衰竭的臨床發病率受多種原發心臟疾病發病率升高的影響而呈現持續升高的狀態，其對患者造成的不良影響極大，患者不僅僅心臟局部的變化較為明顯，且機體整體受心臟不良狀態的影響也表現出一定指標的異常，臨床上診斷心衰公認的、客觀的指標是B型鈉尿肽和B型鈉尿肽原的濃度增高[7-9]。另外，較多研究認為[10-11]，心力衰竭患者的心室重塑情況較為明顯，而在心室重塑的過程中心肌的纖維化是表現極為突出的一個方面，心肌纖維化（myocardial fibrosis），又稱為心肌鈣化，是由中、重度的冠狀動脈粥樣硬化性狹窄引起心肌纖維持續性和（或）反復加重的心肌缺血缺氧所產生的結果，心肌纖維化是增加心血管疾病發病率和死亡率的重要危險因素之一[12-13]。因此對此類患者進行纖維化相關指標的變化研究價值較高。臨床中組織及肌肉纖維化過程中變化較為明顯的指標較多，其中可用于心肌纖維化診斷的膠原合成/降解生化檢測方法中的標記因子有PⅠNP、LN、PⅢP等，特別是PⅠNP與PⅢP在心肌纖維化患者血清中水平常與心功能分級及心肌纖維化面積呈正相關，主要反映膠原纖維增生代謝，可作為心肌纖維化的標志物之一[14]。除上述等膠原類指標外，HA、LN及TGF-β1也是臨床中較為常見的與纖維化有密切關系的指標，因此對上述血液指標的檢測意義較高。另外，氧化應激是與多種心血管疾病密切相關的指標，氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物。氧化應激是由自由基在體內產生的一種負面作用，并被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素，其不僅僅對于機體整體狀態有較高的反映價值，且對于心肌的缺血及血管的功能狀態有較高的檢測價值[11]，因此對其進行探討的價值較高。

本研究結果顯示，觀察組的血清PⅢP、CⅣ和及PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平均高于對照組，且隨著患者的病理分期及心功能分級增高，血清PⅢP、CⅣ和PⅠCP水平以及血清HA、LN和TGF-β1水平也逐漸升高，在病理分期D期和心功能分級Ⅳ級最高，表明在心衰早期階段，血清PⅢP、CⅣ及PⅠCP水平沒有明顯升高，發展至后期才出現比較明顯的升高，對心肌存在纖維化狀態有提示意義，且與心肌纖維化呈正相關。觀察組的血清MDA高于、TAC及CAT水平低于對照組，且隨著患者的病理分期及心功能分級增高，血清MDA、TAC及CAT水平也逐漸升高或降低，在病理分期D期和心功能分級Ⅳ級最高，提示隨著病理分期增高及心功能分級增高，其氧化應激程度也不斷加重，與心肌病理發展的階段性是一致的。

本研究就充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標變化進行觀察，發現其較健康人群表現出明顯的血清纖維化指標的異常升高，同時氧化應激指標在血清中的表達也處于相對較差的狀態。而且，上述指標在血清中的表達受疾病病理分期及心功能分級的影響，表現出明顯的差異，因此提示應重視對心力衰竭患者血清纖維化及氧化應激指標的改善[15]。

綜上所述，充血性心力衰竭患者纖維化狀態及氧化應激狀態相關指標的變化較為明顯，不同病理分期及心功能分級患者的差異也較為明顯，其臨床檢測價值較高。

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（收稿日期：2014-10-21 本文編輯：蘇 暢）