鹽酸美金剛對(duì)老年癡呆患者認(rèn)知功能及行為異常的效果分析

邵紅艷

（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院南樓門診部，北京 100853）

老年癡呆屬于具有特征性神經(jīng)病理與神經(jīng)化學(xué)改變的疾病，一般發(fā)生在老年前期，但在老年期的發(fā)病率更高，65歲以上老年人群中明顯癡呆的比例高達(dá)5.00%，85歲以上老年人中則有一半以上患者出現(xiàn)不同程度的老年癡呆［1］。本病主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能退化，記憶、語(yǔ)言、行為和定向力等降低，社會(huì)活動(dòng)能力下降，嚴(yán)重影響患者日常生活與工作能力；部分患者還會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，如思維內(nèi)容、心境等的改變，加重照料者負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量［2］。筆者分析了采用美金剛治療老年癡呆的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年6月至2014年6月收治的老年癡呆患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表評(píng)分評(píng)定在10～24分；年齡70～95歲；均自愿參加本臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有意識(shí)障礙；漢密爾頓抑郁量表評(píng)分超過17分；合并有心、肝、腎與造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病；合并有惡性腫瘤；合并有癲癇。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，各62例。觀察組中，男 46 例，女 16例；年齡 70 ～95 歲，平均（87.31±2.14）歲；病程 2～11年，平均（5.16±1.43）年。對(duì)照組中，男 43例，女 19例；年齡 71～95 歲，平均（87.64±2.21）歲；病程 2～10 年，平均（5.05 ±1.38）年。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20070181，規(guī)格為每片 5 mg）治療，每次 5 mg，1次／日。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸美金剛片（丹麥靈北制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120268，規(guī)格為每片10 mg）進(jìn)行治療，每次20 mg，1次／日。兩組患者均連續(xù)服用4個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者治療效果采用Behave-AD量表評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，其中減分率超過75.00%為痊愈，減分率在50.00% ～74.00%為顯著進(jìn)步，減分率在25.00% ～49.00%為進(jìn)步，減分率低于25.00%為無(wú)效，以前三者合計(jì)為總有效［3］。記錄兩組患者治療前后簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分、日常生活活動(dòng)評(píng)定量表（ADL）評(píng)分和臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分，以及肝腎功能指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者量表評(píng)分比較（ ± s，n＝62）

表2 兩組患者量表評(píng)分比較（ ± s，n＝62）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

MMSE評(píng)分 ADL評(píng)分 CDR評(píng)分組別觀察組對(duì)照組治療前16.01 ±2.23 16.24 ±2.35治療后22.87 ±4.98*▲20.03 ±3.62*治療前33.96±10.34 34.06±10.12治療后23.58±5.16*▲29.84±8.33*治療前1.87±0.68 1.85±0.72治療后1.15 ±0.14*▲1.46 ±0.39*

表3 兩組患者肝腎功能變化比較（ ± s，n＝62）

表3 兩組患者肝腎功能變化比較（ ± s，n＝62）

注：與對(duì)照組治療后比較，▲P ＞0.05。

觀察組對(duì)照組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 肌酐（μmol／L）組別治療前25.42±8.79 25.84±8.90治療后26.31 ±8.62▲26.03 ±8.78治療前26.35±10.22 26.01±10.54治療后26.75 ±9.98▲25.91±10.67治療前89.77 ±14.64 89.96 ±15.01治療后90.47 ±15.11▲90.66±14.97

3 討論

關(guān)于老年癡呆發(fā)病機(jī)制的說(shuō)法很多，常見的包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能功能出現(xiàn)障礙與興奮性氨基酸的毒性作用。老年癡呆患者海馬、基底核、額葉和顳葉等部位乙酰膽堿的濃度降低，故造成記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙［4-5］。谷氨酸屬于腦中最常見的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，同患者腦中的神經(jīng)細(xì)胞死亡情況具有相關(guān)性。谷氨酸出現(xiàn)功能障礙后，特別是非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D天冬氨酸受體的功能損傷后，容易表現(xiàn)出神經(jīng)退行性病變，加速疾病進(jìn)展；當(dāng)谷氨酸濃度升高或神經(jīng)節(jié)對(duì)谷氨酸的敏感性增強(qiáng)后，都會(huì)造成非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D天冬氨酸受體和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸受體同谷氨酸相結(jié)合，引發(fā)患者電壓調(diào)控性鈣離子通道開放或使磷酸肌醇環(huán)路被激活，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載，最終造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

我院以往采用多奈哌齊治療老年癡呆，但常會(huì)出現(xiàn)膽堿能化合物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)肌肉酸痛、頭暈、厭食等，且僅對(duì)癡呆患者的記憶與日常生活能力有一定的改善；同時(shí)，藥物的有效性取決于突觸前神經(jīng)元完整程度，一旦病情加重，療效會(huì)降低。鹽酸美金剛可非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N-甲基-D天冬氨酸受體，降低谷氨酸引發(fā)的該受體興奮過度，防止神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡，改善老年癡呆患者的記憶能力，增強(qiáng)其記憶功能；通過增強(qiáng)大腦邊緣皮層的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信使RNA濃度，誘導(dǎo)該營(yíng)養(yǎng)因子的受體亞型或抑制煙堿型膽堿受體起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的效果［4，6-7］。此外，鹽酸美金剛還可促進(jìn)患者體內(nèi)釋放多巴胺，直接或間接地興奮多巴胺受體，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能；可與非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體呈現(xiàn)出低-中度親和力，在阻斷谷氨酸興奮性毒性時(shí)并不會(huì)妨礙谷氨酸參與正常的學(xué)習(xí)與記憶生理作用［8-10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合鹽酸美金剛可提高老年癡呆患者的治療效果；觀察組治療后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分、CDR評(píng)分指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合鹽酸美金剛治療可有效改善患者的認(rèn)知和行為異常；兩組服藥期間肝腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明鹽酸美金剛治療老年癡呆安全有效，不影響患者肝腎功能，可安全使用。

綜上所述，鹽酸美金剛治療老年癡呆患者臨床療效可靠，可改善患者認(rèn)知功能與行為能力，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

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