氟伐他汀聯合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥100例

夏曉琳 ，陳 霞 ，鄭 煒

（1.天津市南開區水上公園醫院，天津 300191； 2.天津市南開區長江醫院，天津 300191）

糖尿病合并高血脂癥是臨床常見疾病。高血脂癥易引起動脈粥樣硬化，從而發展為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病)、腦血管疾病等，導致糖尿病患者過早殘疾和致死[1]。因此，臨床在降血糖治療的同時，對糖尿病合并高血脂癥患者進行調血脂治療，對于患者的疾病治療和預后康復都有重要意義。目前，國內臨床使用的調血脂藥物主要為他汀類和貝特類藥物[2]。筆者觀察并分析了糖尿病合并高血脂癥患者采用氟伐他汀和非諾貝特聯合治療的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月至2014年10月醫院收治的糖尿病合并高血脂癥患者200例，糖尿病診斷標準參照1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準[3]，具有典型糖尿病癥狀并空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L；高血脂癥診斷標準為三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L 及總膽固醇（TC）≥5.7 mmol/L。納入標準：均滿足糖尿病合并高血脂癥診斷標準；患者預期生存率大于3個月。排除標準：3個月內出現腦梗死、心肌梗死等急性并發癥，存在甲狀腺疾病；妊娠、哺乳期婦女；長期酗酒或進行過冠狀動脈手術；依從性差；對使用藥物有禁忌。按照隨機數字表法分成治療組和對照組，各100例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝100）

1.2 治療方法

兩組均采用常規降糖藥物。對照組口服氟伐他汀膠囊（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20070167，規格為每粒 20 mg），每次 40 mg，1次/日。治療組在對照組基礎上加服非諾貝特膠囊（山東華魯制藥有限公司，國藥準字H37022101，規格為每粒0.1 g），每次200 mg，1次 /日。兩組療程均為8周。

1.3 療效評價標準

顯效：治療后患者癥狀均完全消失，血糖水平和血脂水平恢復到正常范圍內，且半年內沒有再次發生高血糖和高血脂；有效：癥狀得到明顯改善或癥狀消失，血糖水平和血脂水平得到明顯改善，并在半年內沒有出現癥狀復發；無效：所有的糖尿病癥狀和高血脂癥狀、血糖水平與血脂水平均沒有發生顯著改善。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

數據均采用雙人雙份錄入EpidataV3.1數據庫，采用質量控制措施保證數據正確有效。采用 SAS9.3（SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA.）統計軟件進行統計分析。定量資料以±s表示，行 t檢驗或秩和檢驗；定性資料以率或構成比表示，行卡方檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療組有11例出現不良反應，對照組有9例，主要包括消化不良、惡心、腹部不適等輕微癥狀，兩組均未經治療自行好轉，且差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者血糖指標比較（±s，mmol/L，n＝100）

表2 兩組患者血糖指標比較（±s，mmol/L，n＝100）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05。下表同。

組別 空腹血糖（FBG） 餐后2 h血糖（2 h PG）治療組對照組治療前9.02±0.52 9.17±0.64治療8周7.64±0.38*＃7.85±0.45*治療前11.45±0.76 11.62±0.53治療8周9.12±0.68*＃9.52±0.72*

表3 兩組患者血脂指標比較（±s，mmol/L，n＝100）

表3 兩組患者血脂指標比較（±s，mmol/L，n＝100）

組別 三酰甘油（TG） 總膽固醇（TC） 低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C） 高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）治療組對照組治療前3.42±0.37 3.35±0.29治療8周1.82±0.28*＃2.41±0.19*治療前6.97±0.75 6.82±0.76治療8周4.38±0.24*＃5.67±0.51*治療前4.51±0.36 4.61±0.41治療8周2.03±0.18*＃3.21±0.14*治療前1.42±0.17 1.46±0.20治療8周3.16±0.15*＃1.84±0.19*

表4 兩組患者療效比較[例（%）]

3 討論

多數的糖尿病患者都在患病前期和發病早期因自身肥胖、超重和高脂飲食等而合并有高血脂癥[4]。同時，使用胰島素治療會產生血壓升高、尿酸增多和血脂代謝紊亂的不良反應，也是糖尿病患者經常伴有高血脂癥的原因[5]。糖尿病會引發脂質代謝紊亂，高血脂也會損害胰島細胞，造成分泌胰島素水平下降，血糖升高；高血脂癥是引發動脈粥樣硬化的重要因素，極易導致冠心病、腦血管疾病，最終導致患者死亡[6]。兩種疾病相互影響，互為因果而導致疾病的惡化。因此，臨床在治療糖尿病的同時合理使用調血脂藥物具有重要作用。

氟伐他汀為羥甲戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，半衰期較長，通過抑制HMG－CoA還原酶，清除細胞內膽固醇，降低低密度脂蛋白，降低機體內部的三酰甘油水平[7]，但臨床單用的調脂效果并不理想，臨床常聯合使用非諾貝特。非諾貝特是第2代苯氧芳酸類藥物，通過酯酶作用迅速代謝成非諾貝特酸，從尿液中排泄，無蓄積效應，可有效改善血管內皮細胞功能，增加一氧化氮含量，降低內皮素的縮血管作用，松弛血管平滑肌，抑制脂質過氧化反應與膽固醇合成，改善血管內皮功能[8]。糖尿病會刺激大量胰島素分泌，引發高胰島素血癥，胰島素會促進肝臟合成大量的TG與LDL－C，引發血中LDL－C水平升高，聚積在肝內，形成脂肪肝造成脂質代謝紊亂，最終造成血脂異常[9]。

本試驗結果顯示，治療組治療后FBG，2 hPG水平優于對照組，且 TG，TC，LDL－C水平低于對照組，HDL－C水平高于對照組（P＜0.05）。說明氟伐他汀聯合非諾貝特在調節血脂方面具有協同作用，調節血脂狀態、維持血脂平衡。治療過程中，患者出現消化不良、惡心、腹部不適等不良反應癥狀，但治療組發生率低于對照組。目前，氟伐他汀和非諾貝特在治療過程出現不良反應的機制尚不完全清楚，因此臨床應用時應嚴格掌握藥物適應證與禁忌證，降低藥品不良反應發生率。本試驗結果顯示，治療組患者接受治療后的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），表明氟伐他汀聯合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥的臨床療效，顯著優于單用氟伐他汀，這一結果與文獻[10]數據相一致。

綜上所述，在常規藥物氟伐他汀基礎上聯合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥具有顯著的臨床療效，可有效改善患者的血糖水平與血脂水平，降低藥品不良反應發生率，提高臨床治愈率，值得臨床推廣。

參考文獻：

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[10]譚章華，趙 嬌.氟伐他汀和非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23(4):395－397.