馬來酸氟吡汀治療腰椎間盤突出癥疼痛40例*

陸海鵬

（廣西醫科大學附屬民族醫院，廣西 南寧 530001）

腰椎間盤突出癥是引起腰腿痛的常見原因，對于不接受手術治療和/或神經壓迫癥狀較輕的患者，通常是采用藥物鎮痛治療。現今臨床治療腰椎間盤突出癥疼痛的常用藥物是非甾體類消炎鎮痛藥和弱阿片類藥物，但這些藥物存在成癮性和不良反應多的缺陷[1－2]。馬來酸氟吡汀是近年來新研制的一種中樞活性鎮痛藥物，與常規的鎮痛藥物相比，鎮痛效果更好，安全性更高[3]。目前，國內有關馬來酸氟吡汀治療腰椎間盤突出癥疼痛的研究較少。筆者采用馬來酸氟吡汀治療腰椎間盤突出癥疼痛，觀察其臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至12月我院門診及住院的腰椎間盤突出癥患者80例，均經CT、磁共振成像(MRI)等確診，均為疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分＞4分；治療前至少24 h未服用過其他鎮痛藥，也未接受過其他疼痛治療；腰痛癥狀發生7 d以上，7 d內暫時未接受任何藥物或手法治療；未合并其他嚴重疾病，如結核、腫瘤、椎管狹窄及肝、腎功能不全等。排除在治療過程中必須同時服用其他鎮痛藥或采取非藥物鎮痛措施；孕婦、哺乳期婦女；嚴重肝、腎功能不全；對氟吡汀過敏或屬于嚴重過敏體質；依從性較差。根據入院單雙號順序將患者分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，詳見表1。

1.2 方法

觀察組給予馬來酸氟吡汀膠囊(克羅地亞普利瓦醫藥工業股份有限公司，批號為 14009612）100 mg口服，3次/日。對照組給予洛芬待因緩釋片（西南藥業股份有限公司，批號為121004，規格為每片含布洛芬 0.2 g，磷酸可待因 13 mg）口服，2片 /次，2次/日。兩組均持續治療7 d。觀察兩組患者不良反應發生情況和藥物耐受性。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別觀察組（n＝40）對照組（n＝40）t/χ2值P值年齡(歲)46.5±12.5 45.7±10.8 0.306 0.760性別(男 /女，例)28/12 29/11 0.061 0.805病程(個月)15.3±4.7 14.8±3.6 0.534 0.594

1.3 療效評價標準

疼痛緩解度：采用VAS評價治療前后疼痛緩解度。疼痛緩解度 ＝[(治療前VAS分－治療后VAS分)/治療前VAS分]×100%。疼痛緩解度等級：顯效≥75%，有效50% ～75%，部分有效25% ～50%，無效＜25%。臨床療效：治愈為腰部疼痛及壓痛陰性、腰活動功能恢復正常，恢復正常工作和活動；顯效為腰部疼痛及壓痛陽性、腰部活動功能明顯好轉，可參加適當的工作；有效為腰部疼痛及壓痛(＋＋)、腰部活動功能好轉，可參加適當的活動；無效為治療前后無明顯改善。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。兩組患者均未出現血、尿常規及肝、腎功能異常等不良反應。觀察組出現不良反應4例(10.00%)，其中疲倦、嗜睡2例，眩暈1例，胃腸不適1例，停藥后癥狀均消失。對照組出現不良反應5例(12.50%)，均為胃腸道不適，頭暈、惡心。組間比較，差異無統計學意義(χ2＝0.125，P ＝0.723)。

表2 兩組患者疼痛VAS評分比較（±s，分）

表2 兩組患者疼痛VAS評分比較（±s，分）

組別觀察組（n＝40）對照組（n＝40）t值P值治療前8.4±1.6 8.2±1.2 0.632 0.529治療后2.7±0.5 3.9±1.3 5.449＜ 0.01 t值21.505 12.869 P＜ 0.01＜ 0.01

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

約有98%的腰椎間盤突出癥患者出現腰腿痛癥狀，輕癥患者以藥物緩解疼痛和理療為主。目前，大多數慢性腰腿痛主要使用非甾體類消炎鎮痛藥和弱阿片類藥物進行治療，但這些藥物存在多種不良反應。如非甾體類消炎鎮痛藥鎮痛作用較弱，且有劑量封頂效應，長期服用會導致消化道潰瘍、血小板功能障礙、腎臟毒性等[1]；阿片類藥物不良反應主要有便秘、惡心、嘔吐、尿潴留、瘙癢，且有軀體依賴和精神依賴[2]。

馬來酸氟吡汀的作用機制與以上兩種鎮痛藥不同，不抑制環氧化酶，與阿片受體沒有親和力，因此不會產生上述藥物所具有的不良反應[3]。目前研究表明[4]，馬來酸氟吡汀具有止痛、松弛肌肉和保護神經功能等多重功效。Müller等[5]將氟吡汀緩釋劑用于30例慢性頑固性后背痛患者，治療2周后，所有肌肉相關指標均明顯改善，疼痛壓力閾值增加48，疼痛壓力耐受度增加21%。另一項納入209例疼痛患者的隨機雙盲多中心的臨床試驗結果也表明[6]，氟吡汀的鎮痛效果可與曲馬多相當，而不良反應的發生率卻顯著低于曲馬多，且嚴重程度分級和病例脫落人數也低于曲馬多。

一項長期研究表明[7]，緊張性頭痛患者接受為期1年的馬來酸氟吡汀治療后，沒有產生類似嗎啡樣的藥物依賴性以及產生欣快感和耐藥性。本試驗結果顯示，馬來酸氟吡汀可有效減輕腰椎間盤突出癥患者的疼痛癥狀，并改善其腰頸椎及四肢的運動功能，其鎮痛效果和運動改善功能均優于洛芬待因緩釋片，表明其療效比目前臨床常用的非甾體類鎮痛藥物效果較好，結果與薄存菊等[8]的研究相似。

本試驗結果還顯示，馬來酸氟毗汀的不良反應主要為疲倦、嗜睡、眩暈、胃腸不適，程度輕微，且停藥后或入睡后癥狀即可自行緩解。因此，作為一種中樞活性鎮痛藥物，馬來酸氟毗汀具有良好的肌肉松弛和神經保護作用，且不良反應少而輕微，具有良好的耐受性，不產生藥物依賴性，適合長期應用。

綜上所述，馬來酸氟吡汀治療腰椎間盤突出癥疼痛有較好的臨床療效和較高的安全性。因試驗納入病例較少，且隨訪時間較短，其長期臨床療效還需大樣本臨床隨機對照研究證實，需進一步研究。

參考文獻：

[1]戴海霞，張曉燕，徐開俊，等.非甾體抗炎藥研究的最新進展[J].藥物生物技術，2012，19(1):90－94.

[2]劉海青，白 波.阿片類藥物成癮的受體機制研究進展[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2011，20(6):571－573.

[3]張秀雙，倪家驤.氟吡汀在疼痛治療中的應用[J].中國臨床藥理學與治療學，2012，17(1):112－115.

[4]Ueberall MA，Mueller－Schwefe GH，Terhaag B.Efficacy and tolerability of flupirtine in subacute/chronic musculoskeletal pain－results of a patient level，pooled re－analysis of randomized，double－blind，controlled trials[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2011，49(11):637－647.

[5]Müller－Schwefe GH，Uberall MA.Analgesic and muscle tonus normalizing effect of flupirtine retard in chronic back pain.Results of a standardized therapeutic evaluation applying objective methods for measuring pain pressure threshold， pain pressure tolerance and muscle tension[J].MMW Fortschr Med，2008，149(Suppl 4):153－161.

[6]Li C，Ni J，Wang Z，et al.Analgesic efficacy and tolerability of flupirtine vs.tramadol in patients with subacute low back pain:a double－blind multicentre trial[J].Curr Med Res Opin，2008，24(12):3 523－3 530.

[7]Azad SC，Eder M，Simon W，et al.The potassium channel modulator flupirtine shifts the frequencyresponse function of hippocampal synapses to favor LTD in mice[J].Neurosci Lett，2004，370(2－3):186－190.

[8]薄存菊，盧振和，陳金生，等.馬來酸氟吡汀治療頸腰椎間盤突出癥的臨床研究[J].醫學信息，2010，5(12):3 707－3 708.