孟魯司特鈉聯合氨溴特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘38例

龔 明

（重慶市城口縣婦幼保健院，重慶 405900）

兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)為兒科的常見病和多發病，是一種以慢性咳嗽為主要或唯一癥狀的特殊類型哮喘，主要臨床表現為頑固性咳嗽，約占兒童慢性咳嗽的30%[1]。由于缺乏典型喘息癥狀，其易被誤診為支氣管炎或呼吸道感染，應用抗生素及常規鎮咳藥物治療常無明顯療效，早期診斷并及時治療可有效控制臨床癥狀，避免氣道的進一步損傷[2]。筆者觀察了孟魯司特鈉聯合氨溴特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集門診2010年1月至2013年1月確診的咳嗽變異性哮喘患兒76例，其中男 39例，女 37例；年齡 3～12歲，平均（5.6±2.3）歲；病程 2 ～19 個月，平均（7.6±1.3）個月；診斷均符合中華醫學會制訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]，并排除結核、支氣管異物、先天性心臟病、嚴重臟器功能不全等疾病；所有患兒監護人均簽署知情同意書。將所有患兒按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各38例。兩組患兒性別、年齡、病程、臨床表現等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予吸氧、平喘、抗感染等基礎治療，同時給予孟魯司特鈉顆粒（商品名順爾寧，Merk Sharp＆Dohme Corp.，進口藥品注冊證號 H20110596，規格為每袋 0.5 g∶4 mg）口服，3 ～5 歲患兒每次 4.0 mg，6～12歲患兒每次 5.0 mg，每日1次。試驗組加用氨溴特羅口服液(商品名易坦靜，北京韓美藥品有限公司，國藥準字 H20040317，規格為每瓶60 mL)口服，劑量為3～5歲患兒每次10 mL，6～12歲患兒每次15 mL，每日2次。治療3個月后，對比分析兩組患兒的臨床療效、肺功能指標、咳嗽緩解及消失時間。

1.3 療效評價標準

臨床控制：咳嗽完全緩解；顯效：咳嗽較治療前明顯減輕，偶有咳嗽出現；好轉：咳嗽有所減輕，仍需服用支氣管擴張劑；無效：咳嗽癥狀無明顯改變甚至加重。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)，n＝38]

表2 兩組患兒肺功能指標比較(±s，n＝38)

表2 兩組患兒肺功能指標比較(±s，n＝38)

注：FVC為用力肺活量，PEF為用力呼氣峰流速，FEV1/FVC為第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比。與本組治療前相比，△P＜0.05；與對照組治療后相比，＃P＜0.05。

FEV1/FVC(%)71.33±4.52 89.46±6.63△＃71.35±4.51 82.16±6.02△組別試驗組對照組時間治療前治療后治療前治療后FVC(L)2.11±0.25 3.63±0.32△＃2.12±0.24 3.21±0.30△PEF(L/s)1.22±0.21 2.17±0.28△＃1.24±0.20 1.76±0.26△

表3 兩組患兒咳嗽緩解和癥狀消失時間比較(±s，d)

表3 兩組患兒咳嗽緩解和癥狀消失時間比較(±s，d)

注：與對照組相比，P＜ 0.05。

組別試驗組（n＝38）對照組（n＝38）咳嗽緩解時間5.61±1.83＃7.15±2.01癥狀消失時間9.20±1.97＃11.36±2.27＃

3 討論

咳嗽變異性哮喘常表現為刺激性咳嗽，發生于夜間或凌晨，多由慢性咳嗽久治不愈導致[4]。其發病機制復雜，目前多認為與典型哮喘發病機制類似，是一種多細胞參與的氣道慢性變態反應性炎癥，以氣道高反應為特征[5]。氣道高反應是由于嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等釋放的多種炎癥介質引起的氣道慢性非特異性炎癥，造成局部小氣管收縮、痙攣而引起咳嗽。咳嗽變異性哮喘是早期哮喘的一種特殊形式，若不及時治療，咳嗽可進一步增加氣道的高反應性，發展成為典型的哮喘[6]。臨床咳嗽變異性哮喘的治療多采用與哮喘類似的方案，常用藥物包括吸入性糖皮質激素、β受體激動劑、茶堿類藥物、黃嘌呤類藥物等，但多存在停藥后易復發的缺點，部分藥物長期使用還可產生藥物耐受現象。因此，探究新的治療途徑和藥物是臨床研究的重要方向。

咳嗽變異性哮喘發作期和穩定期患者體內白三烯水平均明顯高于正常人，白三烯是其發病機制中重要的炎癥介質之一，參與哮喘發作的多個環節[7]。白三烯由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎癥細胞合成、釋放，能引起氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加及血管通透性增高，從而誘發哮喘。孟魯司特鈉是高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，在控制和預防哮喘發作方面具有重要的臨床價值，尤其對于部分激素治療不敏感的患者[8]。馬世清等[9]研究發現，孟魯司特鈉可明顯改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀，提高肺通氣功能，控制哮喘的發展，療效確切，配伍氨茶堿治療的總有效率高達95%。氨溴特羅口服液為新型祛痰平喘藥，是由鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅組成的復方制劑[10]。鹽酸氨溴索能有效促進呼吸道纖毛的擺動，有助于痰液的排出，同時還具有抗氧化、抑制炎癥介質釋放等作用，廣泛應用于呼吸道變態反應性疾病的治療。鹽酸克倫特羅為選擇性β2受體激動劑，具有強大的支氣管解痙作用，且具有增強支氣管纖毛活動能力和抗過敏作用。鹽酸克倫特羅口服起效快、作用持續時間長，與鹽酸氨溴索具有協同作用，能有效解除支氣管痙攣，達到平喘止咳、抑制氣道不可逆性改變的作用[11]。Kita等[12]將48例咳嗽變異性哮喘患者進行隨機分組研究發現，孟魯司特鈉聯合鹽酸克倫特羅治療安全可靠，療效明顯優于單用孟魯司特鈉治療組，治療后用力呼氣峰流速（PEF）及咳嗽視覺模擬評分（VAS評分）顯著低于單用孟魯司特鈉治療組。

本研究結果顯示，經過3個月治療后，兩組大部分患兒取得了滿意療效，試驗組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。這與國內外的研究結果基本一致[13－15]。同時，試驗組治療后肺功能也明顯改善，且優于對照組，而咳嗽緩解時間及癥狀消失時間則顯著短于對照組。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合氨溴特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效確切，可有效改善臨床癥狀，提高患兒的生活質量，防止肺功能的進一步損傷，具有較高的臨床應用價值。

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