布地奈德福莫特羅干粉吸入劑治療支氣管哮喘患兒64例

白玉榮

（山東省警官總醫院兒科，山東 濟南 250002）

支氣管哮喘發病機制復雜，以免疫功能紊亂為主要機制，其中又以調節性 T細胞（Treg）及 Th1/Th2比例的失調為主[1]，而治療主要依靠糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯、抗膽堿能藥及茶堿等控制。近年來，吸入型糖皮質激素（ICS）與 β2受體激動劑聯用治療支氣管哮喘越來越引起關注[2]。為了更有效地指導臨床，筆者研究了布地奈德福莫特羅干粉吸入劑對支氣管哮喘患兒的臨床療效，及其對外周血Treg和Th1/Th2的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月至2013年2月我院兒科門診初次就診的中重度哮喘急性發作期患兒128例，其中男66例，女62例；確診患兒均符合《兒童支氣管哮喘防治常規(試行)》診斷標準；患兒家長均簽署知情同意書并通過醫院醫學倫理會批準；入組前2周無呼吸系統感染及其他系統性疾病。排除標準：近期有呼吸道感染病史；先天性遺傳疾病；惡性腫瘤病史；自身免疫病史；近4周內有糖皮質激素、β2受體激動劑及其他免疫抑制劑等應用史。按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組64例。兩組患兒一般情況比較見表1，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

試驗組給予布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康公司，規格為每吸布地奈德 80 μg ∶福莫特羅 4.5 μg，批號為 HL179）吸入，1吸 /次，1日2次，持續12周。對照組給予布地奈德干粉吸入劑（阿斯利康公司，規格為每吸 100 μg，批號為 KA751）吸入，同時給予福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康公司，規格為每吸4.5 μg，批號為 IL823）吸入，1吸/次，1日 2次，持續 12周。在哮喘急性發作時，按需給予短效支氣管舒張劑緩解癥狀，不用吸入型或口服長效β2受體激動劑、其他吸入型或口服吸入性糖皮質激素、白三烯調節劑、吸入型抗膽堿能藥、茶堿等藥物。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標與療效評價標準

觀察并記錄每日哮喘癥狀，根據哮喘癥狀評分標準[3]進行評分，每4周1次；測定最大呼氣峰流速（PEF）并計算實測值/預計值百分比，每 4 周 1 次；流式細胞儀檢測 CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg，CD4＋IFN－γ＋Th1和 CD4＋IL－4＋Th2細胞的表達，每 4周 1次；監測治療前后肝、腎功能及心電圖，觀察并記錄不良反應。

1.4 統計學處理

使用SPSS 17.0統計軟件包進行分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率表示，行卡方檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者治療前后肝、腎功能及心電圖無明顯異常。在治療過程中均未出現嚴重不良反應，試驗組出現3例聲音嘶啞，對照組有2例，停藥2 d后恢復正常；對照組出現1例肌肉震顫，在藥物減量后好轉，均未影響研究進程。

表2 兩組患兒哮喘癥狀評分比較（±s，分，n＝64）

表2 兩組患兒哮喘癥狀評分比較（±s，分，n＝64）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，＃P＜0.05。下表同。

組別試驗組對照組治療前1.852±0.093 1.933±0.077治療4周0.258±0.087*＃0.413±0.096*治療8周0.248±0.062*＃0.407±0.064*治療12周0.241±0.081*＃0.397±0.069*

表3 兩組患兒PEF占預計值百分比比較（±s，%，n＝64）

表3 兩組患兒PEF占預計值百分比比較（±s，%，n＝64）

組別試驗組對照組治療前70.13±10.82 69.13±9.77治療4周88.16±7.87*＃82.13±5.69*治療8周95.98±10.29*93.14±10.17*治療12周97.16±8.27*96.21±8.08*

表4 兩組患兒Treg，Th1和 Th2細胞百分率比較（±s，n＝64）

表4 兩組患兒Treg，Th1和 Th2細胞百分率比較（±s，n＝64）

組別試驗組對照組時間治療前治療4周治療8周治療12周治療前治療4周治療8周治療12周CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg（% ）1.12±0.51 2.01±0.76*＃2.12±0.54*2.23±0.68*1.15±0.49 1.71±0.67*2.11±0.66*2.19±0.59*CD4＋IFN－γ＋Th1（% ）12.16±6.87 15.83±6.32*＃17.62±5.81*17.86±5.12*12.21±6.54 13.76±6.31*17.53±5.62*17.73±5.77*CD4＋IL－4＋Th2（% ）3.52±1.31 1.86±0.53*＃1.65±0.51*1.61±0.55*3.48±1.47 2.33±0.47*1.79±0.48*1.66±0.43*Th1/Th2 3.45±1.32 8.52±1.63*＃10.67±0.72*11.09±0.83*3.51±1.23 5.91±1.75*9.79±0.91*10.68±0.88*

3 討論

支氣管哮喘發病機制十分復雜，可能與免疫、精神和內分泌、神經、遺傳等多種因素有關[4]。許多研究表明，免疫功能紊亂在其中發揮著舉足輕重的作用，又以 Th1/Th2比例失調尤為重要。Treg因其具有免疫抑制作用，主要作用為調節免疫耐受并抑制自身免疫性疾病。當哮喘急性發作時往往表現為Treg低表達，Th2高表達及Th1/Th2比值降低[5]。也有研究表明，急性發作期哮喘患者T細胞免疫功能異常與哮喘發作有密切關系[6]。

2006年全球哮喘防治創議（GINA）方案推薦，吸入型糖皮質激素和長效β2受體激動劑聯合治療，可作為中重度哮喘長期治療的藥物[7]。布地奈德對哮喘的Th1/Th2失衡具有調節作用，有效抑制呼吸道中免疫細胞的活動，從而較好地消除呼吸道慢性炎性反應，并控制哮喘[8]。福莫特羅是選擇性長效β2腎上腺素能受體激動劑，能舒張哮喘患者支氣管平滑肌，還可增強吸入性糖皮質激素的抗感染作用，起效迅速且持續時間長[9]。當兩者聯合使用時，能抑制多種炎性反應細胞釋放炎性反應介質，抑制平滑肌的痙攣和增生肥大，減輕呼吸道黏膜水腫，起到良好的哮喘控制作用[10]。布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是一種合劑，二者同時置于一個裝置內，以同一方式同時吸入，可使藥物非常均勻地沉積于呼吸道并共同作用于同一細胞上，相比于分開吸入，更能發揮協同作用[11]。

本研究結果表明，治療第4周、第8周、第12周后，兩組哮喘評分均較治療前明顯下降（P＜0.05），試驗組哮喘評分均低于對照組（P＜0.05）；PEF占預計值百分比各時間段均較治療前明顯上升（P＜0.05），且治療第 4周試驗組高于對照組（P＜0.05）；兩組 Treg，Th1細胞百分率及Th1/Th2比值各時間段均較治療前明顯上升（P＜0.05），且治療第4周試驗組較對照組上升明顯（P＜0.05）；兩組患者各時間段 Th2細胞較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療第 4 周試驗組較對照組下降明顯（P＜0.05）；兩組患者在治療過程中均未出現嚴重的不良反應。

綜上所述，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑對支氣管哮喘臨床療效可靠，能明顯改善免疫紊亂情況，且不良反應少，值得推廣。

參考文獻：

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