鐵代謝血液指標監測對腎性貧血使用靜脈鐵劑的指導意義

羅曉琳

（四川省巴中市中醫院，四川 巴中 636000）

腎性貧血是慢性腎功能衰竭常見的并發癥，其根本原因是衰竭的腎臟不能合成促紅細胞生成素，發生率高達90%[1]。補充促紅細胞生成素可以明顯改善腎性貧血，但由于缺鐵等因素使其療效大打折扣[2]。近年來，靜脈鐵劑吸收好、利用率高，廣泛用于臨床治療腎性貧血。本研究中適當使用靜脈鐵劑治療腎性貧血，療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月至2013年6月在我院接受血液透析的患者98例，根據腎性貧血入選標準[3]：患者規則血液透析并病情穩定至少2個月以上；血紅蛋白(Hb)≤85 g/L，紅細胞壓積(Hct)≤25%；近期無出血或輸血等原因引起的貧血；除貧血外沒有血液系統疾病及甲狀旁腺功能亢進；無慢性感染或惡性腫瘤病史；無鐵劑過敏史。按照隨機數字表法將98例患者分為兩組，各49例。對照組中，男28例，女21例；平均年齡（42.3±21.4）歲；原發病為高血壓腎病12例，慢性腎炎9例，慢性腎盂腎炎13例，多囊腎15例；Hct為（24.01±2.14）% ，Hb 為（73.96±8.45）g/L，轉鐵蛋白（TRF）為（9.82±2.27）mg/L，轉鐵蛋白飽和度（TSAT）為（16.36±9.45）%。觀察組中，男30例，女19例；平均年齡（44.1±19.9）歲；原發病為高血壓腎病 11 例，慢性腎炎 12 例，慢性腎盂腎炎 9 例，多囊腎 17 例；Hct為（24.36±2.04）% ，Hb 為（73.88±9.37）g/L，TRF為（9.77±1.98）mg/L，TSAT為（16.97±9.75）% 。兩組患者性別、年齡、疾病類型及各項指標等一般資料對比，均無統計學差異（P＞0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

兩組腎性貧血患者均給予常規血液透析，給予重組人促紅素注射液（北京四環生物制藥有限公司，國藥準字S20020044，規格為每支 2 000 U ∶0.4 mL），每周總劑量 100 ～150 U /kg。對照組另空腹口服琥珀酸亞鐵片（四川奧邦藥業有限公司，規格為每片100 mg，國藥準字 H20083003），2 片 /次，3 次 /日，連服 8 周；觀察組另深部肌肉注射右旋糖酐鐵注射液（內蒙古康源藥業有限公司，規格為每支 2 mL ∶50 mg，國藥準字 H20044097），每次 100 mg，1次/日，連續注射8周。

1.3 療效評價標準[4]

顯效：治療結束后患者貧血癥狀緩解，Hb升高不小于30 g/L、Hct升高不小于10%者；有效：貧血癥狀有所緩解，Hb升高不小于15 g/L但小于30%、Hct升高不小于 5%但小于10%者；無效：Hb，Hct較治療前沒有改變甚至惡化者。前兩者合計為總有效。

1.4 觀察指標

采用全自動生化分析儀監測治療前后 Hct，Hb，TRF，TSAT等指標變化水平，觀察患者微炎癥及氧化應激指標，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白細胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶（CSH－Px）活性的變化情況，記錄治療過程中的不良反應。

1.5 統計學處理

使用SPSS 18.0統計學軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行 t檢驗；計數資料采用百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。治療過程中，觀察組有3例出現心悸，減慢靜脈滴速后癥狀緩解，1例出現皮疹、面色潮紅等過敏反應；對照組出現胃腸道反應9例。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

表2 兩組患者鐵代謝血液指標變化對比(±s,n＝49)

表2 兩組患者鐵代謝血液指標變化對比(±s,n＝49)

組別觀察組對照組時間治療前治療后t值P治療前治療后t值P Hct（% ）24.36±2.04 31.42±5.13 8.952＜0.05 24.01±2.14 27.92±4.41 5.584＜0.05 Hb（g /L）73.88±9.37 97.13±11.02 11.251＜ 0.05 73.96±8.45 92.13±11.47 9.419＜ 0.05 TRF（mg /L）9.77±1.98 13.56±4.92 5.002＜ 0.05 9.82±2.27 11.81±2.17 3.376＜ 0.05 TSAT(%)16.97±9.75 25.62±11.02 4.115＜ 0.05 16.36±9.45 24.58±11.24 3.918＜ 0.05

表3 兩組患者微炎癥及氧化應激指標變化對比(±s,n＝49)

表3 兩組患者微炎癥及氧化應激指標變化對比(±s,n＝49)

組別觀察組對照組時間治療前治療后t值P治療前治療后t值P IL－6(ng/L)10.23±2.07 13.87±2.34 8.156＜0.05 10.31±2.17 11.92±2.15 3.689＜0.05 TNF－α(ng/L)14.61±3.22 18.43±3.26 5.836＜0.05 14.33±3.74 16.89±3.01 3.733＜0.05 MDA(μmol/L)6.72±1.53 15.46±1.63 2.367＜ 0.05 6.92±1.07 8.46±1.76 5.234＜ 0.05 CSH－Px(μmol/L）57.33±19.72 27.67±13.31 8.727＜0.05 58.01±19.11 38.64±15.34 5.533＜0.05

3 討論

腎功能衰竭患者采用血液透析治療時常會發生腎性貧血并發癥，主要原因是由于腎臟所產生的促紅細胞生成素缺乏以及紅細胞壽命縮短或其滲透脆性增加，另外鐵、葉酸等的缺乏，血透過程中造成的失血或血透不充分，鋁中毒等都是腎性貧血發生的重要原因[5]。目前，臨床治療腎性貧血常用的手段是使用重組人促紅細胞生成素，但治療過程中常會出現因鐵需求增加所引起的功能性缺鐵，因此應及時補充機體鐵貯存[6]。

口服鐵制劑和靜脈注射是目前常用措施，口服鐵制劑的生物利用度相對較差，且會刺激胃腸道，在胃腸道內與其他藥物發生相互作用而影響療效[7]。另外當血清鐵蛋白達到200 μg/L或者TSAT大于20%時，腸道的鐵吸收達到飽和狀態。靜脈鐵劑可與TRF迅速結合而快速到達骨髓，緩解缺鐵狀態，可促使重組人促紅細胞生成素發揮其最大利用率，并降低其用量。本研究結果顯示，治療8周后觀察組患者總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

鐵劑是一種氧化劑，靜脈補鐵后，當轉鐵蛋白出現過飽和后會致使游離鐵增加，從而加重機體的氧化應激反應[8]。因此在鐵制劑的使用過程中應嚴格監測鐵代謝血液指標以及炎癥因子水平變化。TRF和TSAT反映機體內儲存鐵和可以利用鐵的水平，而Hct和Hb是缺鐵指標。在血液透析過程中要保證機體內有充足的鐵，即首先應保證 TRF≥100 mg/L，TSAT≥20%。但有研究提出[9]，當 TRF≥800 mg/L，TSAT≥50% 時，則提高 Hct和 Hb 水平變慢，嚴重者還會出現鐵過載而加重機體的氧化應激反應，因此在治療過程中應控制TRF及TSAT在100～800 mg/L和20% ～50%范圍內。本研究中兩組患者TRF及TSAT等均在控制范圍內。另外，GSH－Px和MDA可間接反映機體氧化損傷情況[10]，由本研究結果可見，兩組患者IL－6，TNF－α及 MDA均比治療前顯著上升，且觀察組上升幅度顯著高于對照組（P＜0.05）；CSH－Px較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05）。提示了靜脈注射鐵劑可能在一定程度上誘導加重機體氧化應激，且減弱抗氧化能力，從而導致患者慢性微炎癥加劇。本研究中的不良反應輕微，表明用藥安全性較好。

綜上所述，腎性貧血使用靜脈鐵劑治療能有效提高總有效率，但使用時應嚴格監測鐵代謝血液指標，嚴禁鐵過載給患者帶來不良反應。

參考文獻：

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[9]夏曉紅，韓志武.口服與靜脈鐵劑治療腎性貧血的對比觀察[J].臨床腎臟病雜志，2011，11(5):217－219.

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