克林霉素使用強度與其主要目標菌耐藥相關性分析

蔣 林，張奇兵，劉 航

（四川省德陽市第二人民醫院，四川 德陽 618000）

抗菌藥物不合理使用等導致細菌耐藥性升高，已成為我國乃至全球嚴重的公共衛生問題之一。據全國耐藥菌監測網，全國范圍內克林霉素對其主要目標菌耐藥率較高[1]。川北地區的細菌耐藥性監測也顯示，2011年至2012年間克林霉素對其主要目標菌耐藥率較高[2－3]。國內外研究表明，抗菌藥物的使用量與多種細菌耐藥有相關性，但克林霉素使用強度與金黃色葡萄球菌（簡稱金葡菌）、表皮葡萄球菌（簡稱表葡菌）耐藥相關性的報道少見。現將我院2011年4季度至2014年2季度克林霉素使用強度對其主要目標菌金葡菌、表葡菌敏感率的影響報道如下。

1 資料與方法

菌株來源：選取我院2011年4季度至2014年2季度分離鑒定的克林霉素主要目標菌金葡菌、表葡菌。

細菌鑒定與藥物敏感性試驗：采用梅里埃ATB系統進行目標細菌鑒定。藥物敏感性試驗采用最低抑菌濃度法，結果按照美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）2013年版標準判斷。

克林霉素使用情況：由我院信息科提供2011年4季度至2014年2季度克林霉素用量，住院人數×天數等。

數據統計分析：克林霉素用量采用世界衛生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）分析方法，計算克林霉素使用強度，即強度＝（DDDs/同期收治患者總人天數）×100。DDDs＝抗菌藥物消耗量/該藥的 DDD值，其中 DDD值為成人每日平均用藥量，主要依據WHO公布的抗菌藥物 DDD。

采用 SPSS 18.0軟件進行相關分析，行 t檢驗。P＜0.05表示克林霉素使用強度與細菌敏感率之間具有相關性。

2 結果

2.1 使用強度及細菌敏感率

2011年4季度至2014年2季度我院克林霉素使用強度總體上呈下降趨勢，而金葡菌、表葡菌對克林霉素的敏感率呈上升趨勢。結果見表1。

2.2 相關性分析

金葡菌對克林霉素的敏感率與克林霉素的使用強度呈顯著負相關（R2＝0.803 6，P＜ 0.05）；表葡菌對克林霉素的敏感率與克林霉素的使用強度呈顯著負相關（R2＝0.814 7，P＜0.05）。結果見圖1。

表1 我院克林霉素的使用強度及金葡菌和表葡菌的敏感率

圖1 克林霉素使用強度與金葡菌、表葡菌敏感率相關性

3 討論

抗菌藥物的使用是產生耐藥性的關鍵所在。這一選擇性壓力可能來源于：世界各地過度使用，尤其是針對輕微感染過度使用抗菌藥物；因缺乏合理治療而濫用；因資金短缺不能完成療程而導致用量不足[4]。

目前，已有大量文獻報道抗菌藥物的使用量與細菌耐藥有相關性。張海英等[5]的研究表明，銅綠假單胞菌的耐藥率與哌拉西林他唑巴坦、美羅培南、環丙沙星和莫西沙星的用量之間呈正相關性。羅佳等[6]的研究表明，金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌與抗菌藥物用量存在相關性。

克林霉素能不可逆性地結合到細菌核糖體50S亞基上，抑制細菌蛋白質合成；易與革蘭陽性菌的核糖體形成復合物，而難與革蘭陰性桿菌的核糖體結合，故對革蘭陰性桿菌幾乎無作用。其與大環內酯類相比的最主要特點是，對各類厭氧菌有強大抗菌作用。與大環內酯類存在交叉耐藥性，且耐藥機制也與大環內酯類相同：產生滅活酶、靶位的結構改變、攝入與減少、外排增多。克林霉素口服生物利用度為87%，受食物影響小，能廣泛分布到全身組織和體液并達到有效治療水平，骨組織可達到更高濃度[7]。克林霉素有諸多優點，且常用于替代頭孢類抗菌藥物用于頭孢類過敏或皮膚敏感性試驗陽性患者，臨床使用廣泛，使用量也較大，故容易導致其主要目標菌耐藥性的出現。

在開展抗菌藥物專項整治活動前，我院克林霉素使用強度較大，分離出的金葡菌和表葡菌對克林霉素的耐藥率亦處于較高水平。為規范臨床使用抗菌藥物、延緩耐藥菌出現，衛生部在2011年至2013年開展了“全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動”。我院通過開展抗菌藥物專項整治活動，規范了抗菌藥物使用，提高了細菌對抗菌藥物的敏感性。參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》《衛生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》《關于加強克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》《全國抗菌藥物聯合整治工作方案》《抗菌藥物臨床應用管理辦法》等文件精神，通過開展抗菌藥物專項點評、圍手術期預防使用抗菌藥物督查、嚴格執行抗菌藥物分級管理制度等方式，逐漸規范抗菌藥物使用情況，并取得一定效果，克林霉素使用強度逐漸回歸合理水平，細菌耐藥監測表明金葡菌和表葡菌對其敏感率也逐漸上升。

本研究證實，克林霉素使用強度與其主要目標菌金葡菌、表葡菌的耐藥性有相關性，與文獻[8]報道相似，即盡量降低克林霉素使用強度有利于恢復主要目標菌對克林霉素的敏感率，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。

綜上所述，合理規范使用抗菌藥物可有效延緩耐藥菌的出現，而“抗菌藥物專項整治”作為督促臨床合理使用抗菌藥物的平臺，有必要形成長效機制。

參考文獻：

[1]胡付品，朱德妹，汪 復，等.2011年中國CHINET細菌耐藥性監測[J].中國感染與化療雜志，2012，12（5）：321－329.

[2]李紅霞，蔣文強，羅 軍，等.四川省細菌耐藥監測網2011年川北地區細菌耐藥性監測數據分析[J].實用醫院臨床雜志，2012，9（6）：125－129.

[3]俞安清，張 韓，何先偉，等.四川省細菌耐藥監測網2012年川北地區細菌耐藥性監測數據分析[J].實用醫院臨床雜志，2013，10（6）：143－147.

[4]山東省藥品不良反應監測中心.世界衛生組織遏制抗微生物藥物耐藥 性 的 全 球 戰 略 [EB /OL].[2008－01－12].http：//www.sdadr.gov.cn /Html/Article /hlyy /48.html.

[5]張海英，方 翼，李玉珍.銅綠假單胞菌耐藥率與常用抗菌藥物用量的相關性分析[J].中國藥房，2009，20（35）：2 752－2 754.

[6]羅 佳，張贊玲.某三甲醫院抗菌藥物用量與細菌耐藥率的相關分析[J].中國藥業，2013，22（Z2）：1－3.

[7]楊寶峰.藥理學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：378－381.

[8]吳秀榮，楊成密，楊 華，等.某院2009－2011年細菌耐藥率變化與抗菌藥物使用量關系的研究[J].中國醫藥科學，2012，2（11）：48－50.