依達拉奉對高血壓腦出血患者微創碎吸術后血腫引流物中超氧化物歧化酶和丙二醛的影響

石滴堅，余 野

(重慶市第三人民醫院，重慶 400014)

高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HIH)是臨床常見的神經外科急癥，伴有腦小動脈病變的高血壓患者多見，常急性發病，致殘率和病死率高，經積極治療后恢復緩慢。高血壓腦出血引起的腦損傷是一個復雜的動態變化過程，其機制尚不十分明確，近年研究證實，興奮性氨基酸毒性、炎性反應和細胞凋亡、胞內鈣超載以及引發自由基損傷在病情進展過程中發揮著重要作用[1－2]。超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是臨床反映自由基代謝水平的主要指標[3]。依達拉奉為強效的氧自由基清除劑，能及時改善急性腦出血后自由基損傷，改善患者神經系統功能。筆者觀察了行微創顱內血腫清除術后患者加用依達拉奉治療，對血腫引流物中超氧化物歧化酶和丙二醛濃度的影響，以及對神經系統功能恢復的影響，現報道如下。1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2014年6月我院收治的高血壓腦出血患者 60例，其中男38例，女 22例；年齡 45～78歲，平均(56.2±18.5)歲；均符合發病至入院時間不超過24 h；有明確高血壓病史，經CT或磁共振成像(MRI)證實為高血壓腦出血；顱內血腫均位于基底核區或腦葉，血腫體積根據多田公式計算，均大于30 mL。排除標準：妊娠；1周內有細菌或病毒感染；惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫病及嚴重肝腎疾病等；正在服用免疫抑制劑或非甾體類抗炎藥；出血性腦梗死。隨機均分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 方法

患者入院后常規給予控制血壓、脫水降低顱內壓、抗感染、對癥及營養支持等治療，并在CT引導下行微創碎吸術。觀察組在常規治療的基礎上，術后立即予依達拉奉注射液(商品名必存，國藥準字H20050280，南京先聲東元制藥有限公司，規格為20 mL∶30 mg)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中30 min內靜脈滴注，每12 h 1次，療程14 d。于手術后24，48，72 h抽取腦血腫引流物2 mL，置預冷的塑料試管中，加抑肽酶1000 kU，置－40℃ 冰箱保存。腦血腫引流物檢測前需濃縮10倍[4]。SOD及MDA檢測采用黃嘌呤氧化酶法（試劑盒為南京建成生物工程研究所產品）。

1.3 療效評定標準

術后21 d參照腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準進行療效評定[5]。治愈：神經功能缺損程度評分降低90%以上；顯著進步：降低 46% ～89%；進步：降低 18% ～45%；無效：降低18%以下。總有效＝治愈＋顯著進步＋進步。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者術后血腫引流物SOD和MDA質量濃度的變化(±s，n＝30)

表2 兩組患者術后血腫引流物SOD和MDA質量濃度的變化(±s，n＝30)

注：與觀察組比較，*P＜0.05。

組別SOD 質量濃度（ng/mL） MDA 質量濃度（pg/mL）觀察組對照組24 h 75.7±22.8 73.2±19.2 48 h 93.53±28.2 72.90±22.5*72 h 102.2±30.1 77.8±28.7*24 h 5.9±1.1 6.3±1.3 48 h 4.2±0.6 7.2±1.9*72 h 4.3±0.8 7.0±1.2*

表3 兩組患者臨床療效和住院時間比較（n＝30）

3 討論

腦出血具有起病急、發展快、病死率及致殘率高等臨床特點，其治療和預后是神經外科醫生關注的熱點問題。目前研究認為，采用微創血腫清除治療可顯著提高患者的生存率，尤其是對出血量相對較大的患者，內科保守治療難以達到滿意的臨床療效，但仍有1/3的微創血腫清除術后患者神經功能呈進行性惡化[6]，提示除血腫本身引起的急性神經組織損傷外，血腫清除后的繼發損傷也是影響患者預后的另一重要因素。相關研究表明，腦出血后的血腫周圍組織缺血、炎性反應和遲發性神經元凋亡等多種病理損傷可導致腦水腫[7]，其引發的氧化－抗氧化平衡紊亂及其自由基反應參與了繼發性腦損傷的形成。

依達拉奉是強效的自由基清除劑，能通過多個途徑減少自由基的產生，現已被作為腦出血患者微創碎吸術后的輔助治療。腦出血患者微創碎吸術后患者的腦血腫液中SOD和MDA的水平與患者預后密切相關[4]。目前，有關腦組織損傷相關自由基清除的機制研究，大多采用血清SOD和MDA的濃度來間接反映腦出血后其腦組織氧化應激水平的高低，但與腦出血灶及其周圍腦組織的自由基真實水平存在一定差距[7－8]。因此，腦出血微創碎吸術患者早期應用依達拉奉對腦組織自由基清除的作用機制尚缺乏相關研究證實。本試驗結果顯示，術后48 h及72 h觀察組患者的SOD質量濃度均顯著高于對照組，MDA質量濃度則明顯低于對照組(P＜0.05)，提示患者出血灶及其灶旁組織自由基反應病理性加劇，氧化－抗氧化系統平衡失調，使自由基得以大量產生。機體需消耗大量的抗氧化劑，如SOD來捕捉和清除這些自由基以維持機體氧化抗氧化系統的動態平衡，故對照組在術后48 h和72 h SOD水平下降、MDA升高。依達拉奉干預后，SOD及MDA無顯著波動，提示其可有效清除自由基，使腦組織的繼發損失程度減輕，故其在術后21 d神經功能評價功能也顯著好于對照組(P＜ 0.05)。

腦出血后嚴重腦組織損傷使大量自由基產生，導致了腦損傷的進一步加重，采取積極有效的治療措施來降低腦組織自由基水平，可有助于減輕腦出血后血腫周圍組織的繼發性損傷[9]。依達拉奉能有效清除患者術后腦組織中自由基，減輕腦出血后繼發性腦損傷，從而改善患者的預后。依達拉奉作為高血壓腦出血微創術后的輔助治療，安全、有效，是高血壓腦出血微創術后的恢復治療的可選方案。

參考文獻：

[1]Liesz A，Rüger H，Purrucker J，et al.Stress mediators and immune dysfunction in patients with acute cerebrovascular diseases[J].PLoS One，2013，8（9）：e74 839.

[2]Adams JA，Wu D，Bassuk J.Nitricoxide synthase isoform inhibition before whole body ischemia reperfusion inpigs:vital or protective[J].Resuscitation，2007，74(3):516－525.

[3]Rastogi L，Godbole MM，Ray M.Reduction in oxidative stress and cell death explains hypothyroidism induced neuroprotection subsequent to ischemia /reperfusion insult[J].Exp Neurol，2006，200(2):290－300.

[4]石滴堅，程澤沛.微創碎吸術手術時機對高血壓腦出血血腫引流物中超氧化物歧化酶和丙二醛的影響[J].重慶醫學，2011，40(16)：1 574－1 576.

[5]中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381－383.

[6]Rabinstein AA，Atkinson JL，Wijkicks FM.Emevgency craniotomy in patients worsening due to expanded cerebral hematoma，to what purpose？[J].Neurology，2002，58(9):1 357－1 371.

[7]石滴堅，程澤沛.微創碎吸術手術時機對高血壓腦出血患者血腫沖洗液炎性細胞因子水平的影響[J].重慶醫學，2010，39(3)：332－333.

[8]石滴堅.微創碎吸術手術時機對高血壓腦出血患者血清炎性細胞因子水平的影響[J].疑難病雜志，2010，8（2）:10－12.

[9]劉 莉.劉曉川.依達拉奉對急性腦梗死患者療效及血清炎性細胞因子水平的影響[J].中國醫藥科學，2013，3(22):66－69.