比索洛爾對高血壓合并舒張性心力衰竭血管內皮功能及左心室舒張功能的影響

祝河忠，陳佳娟，潘慶敏

（湖北醫藥學院附屬太和醫院老年科，湖北 十堰 442000）

高血壓是心力衰竭常見病因之一，對左心室舒張功能的損害早于左心室收縮功能[1]。舒張性心力衰竭（DHF）是一組以具有心力衰竭的癥狀和體征、左心室射血分數正常為特征的臨床綜合征。本研究中觀察比索洛爾對高血壓合并DHF患者左心室舒張功能、氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）、內皮素－1及一氧化氮水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院老年病房2010年1月至2012年12月入院的高血壓合并DHF患者130例，其中男69例，女61例。診斷標準[2]：收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，或有服用降壓藥物者；符合 DHF診斷標準[3]，有充血性心力衰竭的癥狀及體征，左心室收縮功能正常或輕度減低且左心室未擴大，心臟解剖結構改變（左心室肥厚/左心房擴大）和（或）舒張功能不全的證據且排除心包疾病、肥厚型心肌病或限制型心肌病等。所有患者隨機分為對照組和試驗組，各65例。兩組患者基本臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性，見表 1。

1.2 方法

對照組常規給予阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、鈣拮抗劑和利尿劑等藥物治療。試驗組在對照組基礎上給予富馬酸比索洛爾片（德國默克公司，注冊證號 H20100677，規格為每片 2.5 mg）2.5 mg /d，每 3 d 增加 2.5 mg，最大劑量增至 10 mg/d，休息時心率控制在 50次 /分以上，平均用量6.5 mg。于治療前及治療3個月后測定左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室射血分數（LVEF）；測定二尖瓣舒張早期最大血流速度（E）、舒張晚期的最大血流速度（A），E峰減速時間（EDT），并計算左心室舒張功能指標（E/A）；測定舒張早期最大血流速度（E′）及舒張晚期二尖瓣環運動速度（A′），以 E/E′評價左心室充盈壓；多普勒超聲心動圖測定等容舒張時間（IVRT）。分別于治療前及治療后3個月晨間空腹12 h抽血，離心分離出血清，－80℃冰箱保存；采用電化學發光分析儀檢測血清NT－proBNP，放射免疫法測定血漿內皮素－1，硝酸還原酶法測血清一氧化氮。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 統計學處理

采用SPSS 11.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對 t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本 t檢驗；計數資料用百分比表示，行卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者超聲指標比較（±s，n＝65）

表2 兩組患者超聲指標比較（±s，n＝65）

組別LVEDV(mL) LVESV(mL) LVEF(%)對照組試驗組治療前52.7±5.2 53.2±5.1治療后50.3±5.0 50.7±5.5治療前30.2±5.4 31.5±5.9治療后29.1±5.1 29.8±5.4治療前50.7±10.3 51.7±12.2治療后52.3±11.5 52.7±12.3

表3 兩組患者心功能指標比較（±s，n＝65）

表3 兩組患者心功能指標比較（±s，n＝65）

指標EDT(ms)E /E′E/A IVRT(ms)時間治療前治療后變化值治療前治療后變化值治療前治療后變化值治療前治療后變化值對照組125.50±30.20 133.30±29.83*7.76±2.70 12.57±1.89 8.50±1.63*4.07±1.26 0.63±0.15 0.76±0.18*0.14±0.16 81.76±11.28 91.90±12.35*10.21±3.58試驗組123.30±31.21 134.58±34.58*11.28±3.65＃12.60±2.41 7.28±2.05*5.32±1.53＃0.65±0.16 0.82±0.17*0.17±0.06＃80.80±12.31 95.50±13.31*14.72±3.58＃

表4 兩組患者血壓和心率比較（±s，n＝65）

表4 兩組患者血壓和心率比較（±s，n＝65）

注：與本組治療前比較，P＜0.05；與對照組比較，P＜0.05。表 4和表 5 同。

組別 心率（次/分） 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）對照組試驗組治療前79.3±8.7 80.1±9.1治療后73.3±9.1*63.6±4.6*變化值6.0±2.0 16.5±7.0＃治療前155.7±12.5 154.8±10.7治療后121.5±7.7*119.8±6.3*變化值34.2±13.2 35.0±8.7治療前89.1±11.4 92.7±12.3治療后69.3±10.8*65.2±5.9*變化值19.8±8.9 27.5±9.3＃*＃

表5 兩組患者血清NT－proBNP、一氧化氮、內皮素－1水平比較（±s，n＝65）

表5 兩組患者血清NT－proBNP、一氧化氮、內皮素－1水平比較（±s，n＝65）

組別 NT－proBNP（ng/L） 一氧化氮(μmol/L) 內皮素－1(ng/L)對照組試驗組治療前4.36±0.80 4.33±0.90治療后2.53±0.55*1.75±0.76*變化值1.84±0.64 2.58±0.78＃治療前44.87±10.23 41.10±12.05治療后45.19±13.08 57.27±13.60*變化值0.32±0.01 16.17±9.79＃治療前65.13±6.25 68.82±9.14治療后65.26±7.20 53.12±7.85*變化值0.13±0.04 15.70±6.31＃

3 討論

早期診斷及治療左心室舒張功能障礙對于心力衰竭的預后具有十分重要的意義。多普勒超聲心動圖是目前臨床上應用最廣泛的用來評價舒張功能的無創性檢查技術[4]，但受心率、年齡、心室負荷狀態和操作者的技術和經驗等因素的影響，臨床應用有一定的局限性。NT－proBNP是proBNP的內源性片段，對于舒張功能障礙的診斷具有較高的敏感性和特異性[5]。目前研究表明，高血壓合并左心室舒張功能不全患者多有NT－proBNP增高，因此檢測NT－proBNP水平可作為超聲心動圖診斷心舒張功能不全的有效補充。

高血壓是導致DHF的常見疾病之一[1]，炎癥細胞因子與慢性心功能不全有密切關系，炎癥細胞因子不僅參與心力衰竭的發生發展，而且與心功能不全的嚴重程度密切相關。高血壓合并DHF患者血漿內皮素－1濃度升高，其強大的縮血管作用加重血流動力學障礙，增加心臟后負荷和心室僵硬度，參與心室肥厚及心肌纖維化，引起心室的順應性降低、舒張功能不全。目前，認為一氧化氮在心力衰竭中發揮心臟保護作用，可增加心室的順應性，高血壓合并DHF患者心臟一氧化氮生物活性下降，一氧化氮依賴的冠狀動脈舒張功能受損，同時一氧化氮生物活性的下降促進了心臟功能不全患者心肌重構。心室重塑是所有心力衰竭的病理生理基礎，故認為血管內皮功能不全同樣促進了DHF的發生發展，可能與細胞因子異常表達調控有關，提示調控細胞因子的表達可能是抑制DHF患者心臟重構的一種重要治療方法。高血壓合并左心室舒張功能不全患者血清內皮素－1等細胞因子水平明顯增高[6]，一氧化氮水平降低[7]。

研究表明，血管內皮功能障礙在慢性心力衰竭的發病過程中起著重要作用，而且是病情惡化的重要因素之一[8]。β受體阻滯劑能夠抑制交感神經系統的活性、抑制血液循環中兒茶酚胺的釋放，減緩心肌重構，減少室性或室上性心律失常的發生，減低慢性心力衰竭死亡率，是慢性心力衰竭的常規用藥。比索洛爾是一種高選擇性的 β1受體拮抗劑，因選擇性高、不良反應少、半衰期長等優點被廣泛應用于臨床[9]。本研究結果表明，給予常規治療后NT－proBNP水平降低，左心室舒張功能改善，但血漿內皮素－1、一氧化氮水平無明顯變化；加用比索洛爾后，患者血漿NT－proBNP水平降低更加明顯，內皮素－1下降，一氧化氮濃度明顯增加，進一步改善了患者的左心室舒張功能。研究結果提示，比索洛爾在常規治療的基礎上進一步改善高血壓合并左心室舒張功能不全患者的心功能，作用機制可能不僅是對抗交感神經活性、阻滯腎素－血管緊張素－醛固酮系統活性[10]，還可能與調節改善內皮功能相關，從而進一步阻滯和逆轉心肌重構，改善舒張功能及預后。但本研究觀察時間相對較短，樣本量有限，其機制有待進一步研究。

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