丙酸氟替卡松聯(lián)合克拉霉素治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的療效和安全性分析

鄧建洪，黃 河，彭 利

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院，四川 內(nèi)江 641000）

慢性鼻竇炎伴鼻息肉作為耳鼻喉科的常見疾病，是鼻竇局部骨質(zhì)或鼻竇黏膜發(fā)生的一種炎癥反應(yīng)[1]。由于其病理機(jī)制尚不完全清楚，因此臨床多采用手術(shù)聯(lián)合藥物的方式治療[2]。克拉霉素為紅霉素的半合成衍生物，抗菌譜較廣，胃腸道吸收較好，有較強(qiáng)的酸穩(wěn)定性；局部丙酸氟替卡松應(yīng)用可發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎、抗水腫的作用。本研究中通過使用丙酸氟替卡松聯(lián)合克拉霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉，觀察其療效以及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月至2013年6月我院耳鼻喉科收治的慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者153例，均通過臨床表現(xiàn)及鼻內(nèi)窺鏡檢查初步確診，且近3個(gè)月未服用過糖皮質(zhì)激素，既往無自身免疫性疾病與鼻部手術(shù)史。153例患者中，男94例，女59例；年齡19～73 歲，平均（45.2±6.7）歲；病程 1～28 年，平均（15.5±9.7）年。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、激素組和抗生素組，每組51例。3組患者在性別、年齡等比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

激素組給予丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（英國(guó)葛蘭素史克公司，批號(hào) 212030002）噴鼻，200 μg /d；抗生素組給予克拉霉素片（江蘇恒瑞醫(yī)藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10970032，規(guī)格為每片0.25 g）口服，每日1次，250 mg/d；聯(lián)合組給予丙酸氟替卡松噴鼻12周，并口服克拉霉素片 250 mg，每日1次，服用 3 d后停藥4 d，然后再次服用3 d。各組患者均用藥1～2周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，在征得有效和顯效患者同意后繼續(xù)進(jìn)行治療。對(duì)于治療無效或?qū)χ委熜Ч粷M意的患者，改用鼻內(nèi)窺鏡進(jìn)行手術(shù)治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

視覺模擬評(píng)分法（VAS）[3]：對(duì)患者包括鼻塞、流涕、嗅覺減退、頭痛等10個(gè)方面的癥狀進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)癥狀根據(jù)患者的自身癥狀評(píng)價(jià)記錄為1～10分，最嚴(yán)重為10分。參照《慢性鼻－鼻竇炎診斷和治療指南》[4]：顯效為鼻塞、流涕以及頭痛等癥狀消失，鼻內(nèi)鏡檢查未見膿性分泌物，竇口開放良好，且無水腫和囊泡生長(zhǎng)；有效為主觀癥狀明顯好轉(zhuǎn)，鼻內(nèi)鏡檢查可見少量膿性分泌物，竇口開放良好，可有水腫以及囊泡生長(zhǎng)；無效為臨床癥狀無明顯改善，鼻內(nèi)鏡檢查見大量膿性分泌物以及重度水腫。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS 評(píng)分

結(jié)果見表1。所有患者的癥狀均較治療前有不同程度的改善，抗生素組患者的VAS評(píng)分差值較小，低于激素組和聯(lián)合組患者（P＜0.05），聯(lián)合組患者的改善最明顯，且評(píng)分均明顯高于激素組（P＜0.05）。

表1 兩組患者癥狀VAS評(píng)分比較（±s，分，n＝51）

表1 兩組患者癥狀VAS評(píng)分比較（±s，分，n＝51）

注：與抗生素組比較，△P＜0.05；與激素組比較，●P＜0.05。下表同。

組別抗生素組F P激素組聯(lián)合組項(xiàng)目鼻塞流涕嗅覺減退頭痛鼻塞流涕嗅覺減退頭痛鼻塞流涕嗅覺減退頭痛治療前7.19±2.23 7.91±1.93 5.82±2.31 4.33±2.14 6.38±2.36 7.63±2.15 5.91±3.22 4.62±2.12 7.21±2.36 7.86±2.33 5.76±2.23 4.21±2.34治療后3個(gè)月5.21±1.84 5.34±1.38 4.79±1.61 3.12±1.21 3.51±1.29 3.32±1.27 3.77±1.96 2.89±1.61 3.22±1.31 2.32±1.21 1.84±0.56 1.56±0.71差值1.98±0.41●2.57±0.45●1.03±0.70●1.21±0.93●2.87±1.07△4.31±0.96△2.14±1.26△1.73±0.51△3.99±1.05△●5.54±1.12△●3.92±1.67△●2.65±1.63△●11.453 21.465 9.247 10.684 23.684 32.580 18.583 24.942 37.584 56.584 43.740 31.742＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05

2.2 臨床療效

根據(jù)3組患者治療后3個(gè)月的臨床癥狀以及鼻內(nèi)鏡檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，抗生素組患者的治療有效率最低，聯(lián)合組治愈率最高，組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝16.42，P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 3組患者治療后3個(gè)月的療效對(duì)比[例（%），n＝51]

2.3 安全性

3組患者的耐受性均良好，其中抗生素組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為 9.80%，激素組為 7.84%，聯(lián)合組為 5.88%，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.54，P＞0.05）。

3 討論

慢性鼻竇炎伴鼻息肉為一種多種因素共同作用的疾病，在其發(fā)病過程中，炎性細(xì)胞產(chǎn)生的以嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎性介質(zhì)發(fā)揮了非常重要的作用，而這些炎性介質(zhì)又可加重炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)而導(dǎo)致鼻息肉的產(chǎn)生[5－6]。目前對(duì)于慢性鼻竇炎伴鼻息肉的治療手段主要為手術(shù)治療和藥物治療[7]。對(duì)于大多數(shù)患者，藥物治療由于安全性較好、預(yù)后良好而逐漸成為主要治療方案。對(duì)鼻部進(jìn)行糖皮質(zhì)激素局部噴灑可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌的穩(wěn)定性，降低抗體的產(chǎn)生以及組胺等過敏活性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，從而起到強(qiáng)大的抗炎和抑制免疫反應(yīng)的作用[8]。目前認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素可以作為治療鼻息肉的有效藥物[9]。克拉霉素與紅霉素相比，胃酸穩(wěn)定性更好，且血清濃度更高[10]。由于較好的生物利用度、較小的胃腸道刺激、較好的耐受性等優(yōu)點(diǎn)，克拉霉素逐漸成為慢性鼻竇炎的長(zhǎng)期治療藥物。本研究結(jié)果顯示，抗生素組患者的VAS評(píng)分差值較小，均低于激素組和聯(lián)合組患者，且聯(lián)合組患者的改善最明顯；3組患者的耐受性均良好，但3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。因此，丙酸氟替卡松與克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的療效顯著、安全性較高，并可使部分患者在短期內(nèi)免于手術(shù)，值得臨床推廣。

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