加用益生菌的早期腸內營養治療高血壓腦出血效果評價*

張 慧，李 濤，江 涌

（1.四川省自貢市第四人民醫院，四川 自貢 643000； 2.瀘州醫學院附屬醫院，四川 瀘州 646000）

高血壓腦出血的發病人群一般為老年人，該人群常患有較多的基礎疾病，因而病死率及致殘率較高[1]。患者機體常出現嚴重的代謝紊亂，表現為高分解、高代謝狀態，由此影響正常的胃腸功能，難以保障有效的腸內營養，機體呈現負氮平衡，會進一步抑制機體的免疫功能。因此，恢復高血壓腦出血患者正常的胃腸道功能，糾正失衡的營養狀態，提高患者的免疫功能對于促進神經功能恢復顯得尤為重要。筆者探討了聯合益生菌的早期腸內營養對高血壓腦出血患者營養狀況、免疫功能以及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院連續收治的50例高血壓腦出血手術患者。納入標準：起病12 h內入院；高血壓病史；體格檢查及頭顱CT檢查證實為自發性腦出血，血腫位于基底節和/或丘腦區，腦內血腫量在40～70 mL；入院后48～72 h可以開始經鼻胃管行腸內營養支持；預期患者接受營養支持時間超過21 d。排除標準：嚴重的心、肺、肝腎等功能障礙；入院時存在肺部感染等感染性疾病，嚴重的內分泌系統、消化道系統及血液系統的疾病；嚴重營養不良；合并惡性腫瘤；腸內營養支持不足21 d的患者。隨機分為治療組和對照組，本研究中在營養支持不足21 d有3例患者死亡，2例患者自動出院，共5例患者中途退出，最終完成研究的治療組23例，對照組22例。治療組中，男13例，女10例；年齡41～74歲，平均（60.9±8.7）歲；GCS評分 3～5分 3例，6～8分 20例。對照組中，男 14 例，女 8 例；年齡 40～75 歲，平均（59.5±8.9）歲；GCS評分 3～5分 3例，6～8分 19例。兩組患者的各項基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受顱內血腫清除手術，并予以常規神經營養藥、脫水劑、對癥等治療。對照組患者于入院后48～72 h開始經鼻胃管注入瑞素（華瑞制藥有限公司，國藥準字H20090504，規格為每瓶 500 mL），第1天 喂養量為125 mL，每天以125 mL遞增至1000 mL/d，在腸內營養支持治療的初期對熱量不足的部分可以予以適量靜脈營養補充。治療組營養支持的時間和方法同對照組，但同時給予麗珠腸樂膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字 S10960040，規格為每粒 0.35 g＜每粒含 0.5億雙歧桿菌活菌＞)，每次 0.7 g，早晚各 1次，將藥粉加入腸內營養液中，若患者使用抗生素，則添加益生菌需與抗生素輸注時間間隔4 h以上。

1.3 觀察指標

于腸內營養支持的第1，7，14，21天分別采集清晨空腹靜脈血檢測血清總蛋白、白蛋白、血紅蛋白水平及淋巴細胞計數，并測量患者健側上臂圍、上臂二頭肌部位皮褶厚度。觀察營養支持治療期間患者是否發生消化道出血、腸道菌群失調和肺部感染等并發癥以及近期意識恢復情況（營養支持治療60 d后患者由昏迷轉為清醒或嗜睡均認為意識好轉）。

1.4 統計學處理

應用 SPSS 13.0統計學軟件包進行處理。計數資料用 χ2檢驗；計量數據以±s表示，應用 t檢驗、t′檢驗，并行方差齊性檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。營養支持治療第60天，治療組患者意識好轉的例數 16 例（69.57% ），多于對照組 13 例（59.09% ），但無統計學差異(P＞0.05)。

表1 治療第21天兩組患者血清學指標比較(±s,n＝23)

表1 治療第21天兩組患者血清學指標比較(±s,n＝23)

組別治療組對照組t值P值血清總蛋白(g/L)68.1±6.2 64.1±4.9 2.398 0.021白蛋白(g/L)39.6±6.2 35.8±4.2 2.377 0.022血紅蛋白(g/L)130.7±13.7 121.4±16.0 2.101 0.042淋巴細胞計數（×109/L）1.31±0.32 1.13±0.25 2.165 0.036

表2 治療第21天兩組患者上臂圍、上臂二頭肌部位皮褶厚度比較(±s)

表2 治療第21天兩組患者上臂圍、上臂二頭肌部位皮褶厚度比較(±s)

組別治療組（n＝23）對照組（n＝22）t值P值上臂二頭肌皮褶厚度下降值(mm)1.35±0.36 1.61±0.46 2.151 0.037上臂圍下降值(cm)1.35±0.34 1.58±0.41 2.046 0.047

表3 兩組患者消化道出血、腸道菌群失調以及肺部感染發生情況比較

3 討論

單純采用藥物治療或外科手術治療，不能完全解決高血壓腦出血所引起的繼發性腦損害以及恢復患者的神經功能。發病后開始早期營養支持可以提高機體免疫力[2]，促進患者神經功能的恢復以及降低病死率，減少住院總天數[3－5]。常規腸內營養可保護腸道黏膜屏障、維護正氮平衡，并減少機體應激狀態下的相關并發癥。但重癥患者常常伴有腸道菌群紊亂及免疫功能低下，常規腸內營養在糾正腸道菌群紊亂和增強免疫力方面的作用十分有限。

益生菌主要由對人體有益的腸道固有菌群組成，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌等菌群。益生菌產生的特殊物質可以影響腸道上皮細胞的更新，并且通過黏附于上皮細胞表面抵御病原體的入侵，食物中的某些致癌物質可被益生菌中和，促進細胞的凋亡[6－7]。益生菌制劑主要具有以下作用：降低C反應蛋白水平；調節多種細胞因子的產生，如干擾素－γ、白細胞介素－1、腫瘤壞死因子－α、炎癥介質轉化生長因子－β 等[8－9]；調節腸蠕動及腸道神經肌肉活性，從而改善腸道功能[10]。另外，益生菌產生的細菌素類、蛋白類抗菌物質對外籍菌有很強的生物拮抗作用，得以維持腸道的微生態平衡[11－13]。近年來，添加益生菌的腸內營養對肝病、腸道癌癥、胰腺炎、腹部手術患者，重癥監護室以及接受放、化療的患者營養支持方面均有研究和應用，在對患者的治療效果和減輕不良反應方面都有著良好表現。

血清總蛋白、白蛋白、血紅蛋白水平及淋巴細胞計數均可作為評估患者營養狀態的指標，而監測患者上臂圍、上臂二頭肌部位皮褶厚度可間接了解患者體內蛋白質的儲存狀況。本研究中，兩組患者的各項指標說明，高血壓腦出血早期機體呈現高分解、能量消耗狀態，骨骼肌蛋白以及皮下脂肪損失較重；經過腸內營養支持后分解大于合成的情況得以改善，機體蛋白質的丟失也得到抑制，各項營養狀況指標均呈逐漸上升趨勢；治療組在經過添加益生菌的腸內營養支持一定時間后，各項營養狀況指標明顯好于對照組，說明此時添加益生菌的腸內營養作用更明顯。并發癥的結果說明，添加益生菌的腸內營養能調節高血壓腦出血患者的腸道菌群平衡，改善患者的腸道免疫功能，且能減少治療期間消化道出血發生率；添加益生菌的腸內營養雖不能預防肺部感染的發生，但對增強患者抗感染能力方面有一定促進作用。對兩組患者近期意識恢復情況的觀察發現，第60天益生菌治療組患者的意識改善例數雖然多于對照組，但無統計學差異，說明意識的改善可能為多因素共同作用的結果，如整個病程中所使用其他藥物的結果、肺部感染對意識狀況的影響等，營養狀況的改善可能為其中因素之一。

綜上所述，早期添加益生菌的腸內營養可以改善高血壓腦出血后的營養狀況及腸道功能紊亂，降低并發癥的發生率，提高患者營養狀態以增強機體的免疫能力，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]Hu YZ，Wang JW，Luo BY.Epidemiological and clinical characteristics of 266 cases of intracerebral hemorrhage in Hangzhou，China[J].J Zhejiang Univ Sci B，2013，14(6):496－504.

[2]鄭鐵晉.腸內營養在開顱手術后早期的應用[J].新鄉醫學院學報，2013，30(12):990－992.

[3]H?rtl R，Gerber LM，Ni Q，et al.Effect of early nutrition on deaths due to severe traumatic brain injury[J].J Neurosurg，2008，109(1):50－56.

[4]Brain Trauma Foundation,American Association of Neurological Surgeons,Congress of Neurological Surgeons.Guidelines for the management of severe traumatic brain injury[J].J Neurotrauma，2007，24(Suppl 1):S104－S106.

[5]張建軍，邵東風，王愛田.等.早期腸內營養支持治療重癥腦卒中患者 35例[J].中國藥業，2014，23(11):110－111.

[6]Kailasapathy K.Survival and therapeutic potential of probiotic organism with reference to lactobacillus acidophilus and bifiidobacterium spp[J].Immunol Cell Biot，2000，78(1):80－88.

[7]Bengmark S.Bioecological and nutritional control of disease:Prebiotics，probiotics and synbiotics[J].Nutri Hosp，2006，21(Suppl 2):72－86.

[8]Kekkonen RA，Lummela N，Karjalainen H，et al.Probiotic intervention hasstrain－specific anti－inflammatory effects in healthy adults[J].World J Gastroenterol，2008，14(13):2 029－2 036.

[9]Lomax AR，Calder PC.Probiotics，immune function，infection and inflammation:A review of the evidence from studies conducted in humans[J].Current Pharmaceutical Design，2009，15(13):1 428－1 518.

[10]錢 昆，鄭亞明，趙紫罡.腸道微生態制劑的臨床應用及進展[J].華西醫學，2005，20(2):381－382.

[11]許強宏，嚴 靜，陳 進，等.微生態制劑強化的腸內營養在高血壓腦出血術后患者的應用[J].全科醫學臨床與教育，2009，7(2):105－110.

[12]Resta Lenert S，Barrett KE.Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection with enteroinvasive Escherichia coli(EIEC)[J].Gut，2003，52(7):988－997.

[13]Fooks LJ，Gibson GR.Probiotics as modulators of the gut flora[J].Br J Nutr，2002，88(Suppl 1):S39－S49.