降糖藥與2型糖尿病患者罹患肺癌風險的相關性研究

蔣永源，周向東

（中國人民解放軍第三軍醫大學西南醫院呼吸科，重慶 400038）

Jiang Yongyuan,Zhou Xiangdong（Department of Respiratory Medicine,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing,China 400038）

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤［1］。我國惡性腫瘤中肺癌的發病率和死亡率均居首位，且中西部地區的肺癌發病率較全國稍高［2-3］。目前，我國可能已是世界上糖尿病患者最多的國家，且絕大多數是2型糖尿?。?］。近幾年，我國糖尿病和肺癌的發病率均呈逐年上升趨勢［2-4］。糖尿病能增加患者罹患肺癌的風險［5-7］，且有生物學依據［8］。而關于降糖藥物的研究多存在爭議，Bodmer等［9］稱二甲雙胍不改變患2型糖尿病患者患肺癌的風險。但也有研究發現［10］，二甲雙胍可以一種劑量依賴的方式降低2型糖尿病患者患肺癌的風險。同樣的爭議也存在于磺酰脲類藥物對2型糖尿病患者患肺癌風險的影響中［11-12］。因此，筆者旨在研究降糖藥對糖尿病患者罹患肺癌風險的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月1日至2014年3月17日住院的糖尿病患者136例，根據是否合并肺癌，分為觀察組（合并肺癌）和對照組（無肺癌），各68例。觀察組納入標準：均符合診斷為肺癌和2型糖尿病，且2型糖尿病診斷在前；2型糖尿病診斷符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準，肺癌診斷均有病理學依據。觀察組排除標準：2型糖尿病診斷在肺癌診斷之前，但相隔1年以內；肺癌為轉移癌。對照組納入標準：符合診斷包含2型糖尿病，且診斷符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準。對照組排除標準：有惡性腫瘤病史；血糖升高考慮為手術、感染、激素或化療等引起的應激反應；糖尿病可能繼發于其他疾?。ㄈ缫认傺椎龋?型糖尿病和其他特殊類型糖尿病。136例患者中，男96例，女40例；年齡46～80歲，中位年齡66歲。

1.2 方法

收集兩組患者性別、年齡和基礎疾病病史，比較糖尿病病程、吸煙指數、體重指數（BMI）的差異，分析使用二甲雙胍、磺酰脲類、胰島素與肺癌發生的相關性。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 研究人群特點

觀察組患者獲得肺癌診斷時年齡多在61～80歲（占92.65%）；糖尿病患者獲得肺癌診斷時的病程最短1年，最長21年，平均7.5年；肺癌組織分型，腺癌36例，鱗癌18例，小細胞肺癌11例，大細胞肺癌2例，未分型的非小細胞肺癌1例。兩組臨床特點比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 降糖藥物使用情況

本研究中，二甲雙胍、磺酰脲類及胰島素是最常用的3種降糖藥，見表2。與對照組相比，觀察組中單獨使用二甲雙胍治療糖尿病的患者明顯較少，且差異有統計學意義。另觀察組中明顯有更多的患者使用包含二甲雙胍及磺酰脲類藥物的方案，且差異有統計學意義，見表3。

表1 兩組患者臨床特點比較（n＝68）

表2 兩組患者降糖藥應用情況比較［n＝68，例（%）］

表3 兩組患者二甲雙胍聯合其他藥物應用情況比較［n＝68，例（%）］

3 討論

吸煙會增加糖尿病的患病風險［13］，并通過多種機制促進糖尿病病程的進展［14］。同時，吸煙是肺癌的獨立危險因素，且關系密切［15］，其煙霧里所含的芳香羥類已被證實可導致癌癥［16］。本研究結果也發現，兩組患者的吸煙史、吸煙指數差異有統計學意義（P＜0.05）。因此可以認為，吸煙是糖尿病患者罹患肺癌的危險因素，且吸煙指數越大，風險越大。

本研究結果還發現，兩組間單獨應用二甲雙胍的患者例數差異存在統計學意義。雖然二甲雙胍是否能夠降低糖尿病患者降低肺癌風險仍存在一定爭論，但越來越多的證據支持二甲雙胍是糖尿病患者患肺癌的保護因素。Mazzone等［17］回顧性分析了1 014名患者發現二甲雙胍可以降低糖尿病患者發生肺癌的風險。也有研究發現，二甲雙胍以劑量依賴的方式降低糖尿病患者患肺癌的風險［18］。Zhang 等［19］進行的 Meta 分析也證實了二甲雙胍的保護作用，并且它在其他腫瘤中表現出同樣的保護作用［20］。

有研究表明，聯用二甲雙胍及磺酰脲類藥物對糖尿病患者具有危險性。英國前瞻性糖尿病研究在1998年發現，聯合應用二甲雙胍及磺酰脲類藥物會增加糖尿病患者的死亡率［21］，后來的文獻［22］報道也支持這一結果，且磺酰脲類藥物可增加糖尿病患者腫瘤相關死亡率［23］。本試驗中，使用包含二甲雙胍及磺酰脲類藥物方案的患者比例，觀察組明顯較高，但未發現類似報道，其具體機制還有待進一步研究證實。

綜上所述，吸煙可能增加糖尿病患者患肺癌的風險，且吸煙指數越大，風險越高；單獨應用二甲雙胍可能降低糖尿病患者患肺癌的風險，但聯合應用二甲雙胍與磺酰脲類藥物則可能增加糖尿病患者患肺癌的風險。由于本研究樣本量有限，且是回顧性研究，故降糖藥物與肺癌的關系還需要大樣本、隨機對照試驗進一步研究。

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